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MOTIVATE: Modern treatment of Inhibitor-positive patients with Haemophilia A - An international observational study
MOTIVATE
Dies ist eine nicht-interventionelle, multizentrische, internationale Beobachtungsstudie bei männlichen Personen mit Hämophilie A, die Inhibitoren gegen Ersatzprodukte für den Gerinnungsfaktor VIII (FVIII) entwickelt haben. Ziel der Studie ist es, verschiedene Ansätze bei der Behandlung von Personen mit Hämophilie A und FVIII-Inhibitoren zu erfassen, die derzeitigen Ansätze zur Induktion der Immuntoleranz zu dokumentieren und die Wirksamkeit und Sicherheit der Immuntoleranzinduktion, einschließlich der Kombination von FVIII und Emicizumab, zu bewerten. Die Patienten werden auf der Grundlage der von ihnen erhaltenen Behandlungen einer von drei Gruppen zugewiesen und können bei einer Änderung ihrer Behandlung in eine andere Gruppe wechseln. Die Teilnehmer werden nach einem Beobachtungszeitraum von maximal 5 Jahren weiter beobachtet.
• Male persons with haemophilia A, of any severity, who have a historical inhibitor titer ≥ 0.6 BU/mL, including those who have failed previous immune tolerance induction (ITI) attempt(s)
• Persons undergoing ITI with Nuwiq, octanate, or wilate and/or receiving prophylactic therapy with emicizumab, activated prothrombin complex concentrate (aPCC), or activated recombinant factor VII (rFVIIa)
• Participants are excluded from the study if any coagulation disorder other than haemophilia A is diagnosed
• Partly retrospective patients will be excluded if detailed documentation on treatment, all bleeding episodes, inhibitor titers, and FVIII levels is not available for the retrospective period
Design of an international investigator-initiated study on MOdern Treatment of Inhibitor-positiVe pATiEnts with haemophilia A (MOTIVATE).Ther Adv Hematol. 2021 Sep 23;12:20406207211032452
MS100070_0087: Single-arm, multicenter Phase I/Ib study of Avelumab + Lenvatinib in children with primary CNS tumors
MS100070_0087
Im ersten Teil der Studie ('Dose escalation') wird die Sicherheit und Toleranz von Avelumab in Kombination mit Lenvatinib evaluiert und die empfohlene Dosis Avelumab und Lenvatinib für den Expansionsteil bestimmt. Im zweiten Teil ('Dose Expansion') wird die Effizienz der in Teil1 ermittelten Dosis von Avelumab in Kombination mit Lenvatinib in Bezug auf das progressionsfreie Überleben von Teilnehmern mit primären ZNS-Tumoren untersucht.
• Participants with primary CNS malignancy: high-grade histologically; prior radiotherapy is allowed; participants must have progressed after at least 1 prior systemic therapy, except for those with DMG. Specific for participants with DMG : prior radiotherapy with or without systemic therapy is allowed, no more than 1 prior systemic therapy
• On screening scans, measurable disease by RANO criteria
• LGG and other WHO Grade 1 tumors
• Participants demonstrating evidence of worsening of neurologic deficit within 1 week prior to initiation of study interventions
• Bulky tumor (uncal herniation, midline shift, diameter of > 4 centimeters (cm) in 1 dimension on T2/ FLAIR
• Uncontrolled seizures
Avelumab in paediatric patients with refractory or relapsed solid tumours: dose-escalation results from an open-label, single-arm, phase 1/2 trial. Cancer Immunol Immunother 71, 2485–2495 (2022).
A Phase 1/2, Multicenter, Open-Label, Single Arm, Dose Escalation and Expansion Study of Gilteritinib combined with Chemotherapy in Children, Adolescents and Young Adults with FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3)/Internal Tandem Duplication (ITD) positive Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)
2215-CL-0603
Der Zweck des Phase-1-Teils (Dosissteigerung) der Studie besteht darin, eine optimal sichere und biologisch aktive empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und/oder die maximal verträgliche Dosis (MTD) für Gilteritinib in Kombination mit Fludarabin, Cytarabin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (FLAG) zu ermitteln. Der Zweck des Phase-2-Teils (Dosiserweiterung) besteht darin, die Raten der vollständigen Remission (CR) und der zusammengesetzten vollständigen Remission (CRc) nach zwei Therapiezyklen zu bestimmen. Die Studie wird auch die Sicherheit, Verträglichkeit und Toxizität von Gilteritinib in Kombination mit FLAG, die FLT3-Hemmung sowie die Pharmakokinetik (PK) bewerten. Es werden serielle Messungen der minimalen Resterkrankung durchgeführt und vorläufige Schätzungen des ereignisfreien 1-Jahres-Überlebens (EFS) und der Überlebensrate (OS) erhalten. Es wird die Akzeptanz sowie Schmackhaftigkeit der Formulierung ermittelt.
Ein Zyklus ist als 28 Behandlungstage definiert. Ein Teilnehmer, der 1 oder 2 Behandlungszyklen in Phase 1 oder 2 abschließt, hat die Möglichkeit, an einer Langzeitbehandlung (LTT) mit Gilteritinib (für bis zu 2 Jahre) teilzunehmen.
• Acute myeloid leukemia according to FAB classification with ≥ 5% blasts in the bone marrow
• In the phase 1 portion of the study, subject must be in first or greater relapse or refractory to induction therapy with no more than 1 attempt at remission induction (up to 2 induction cycles)
• For the phase 2 portion of the study, subject must be in refractory to or at the first hematologic relapse after first-line remission induction AML therapy (up to 2 induction cycles)
• Specific guidelines apply for myelosuppressive chemotherapy, cytoreduction and XRT
• Subject has active CNS leukemia
• Subject has uncontrolled or significant cardiovascular disease
• Subject has active clinically significant GVHD
• Subject must wait for at least 5 half-lives after stopping therapy with any investigational agent and before starting gilteritinib
HIBISCUS: An Adaptive, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Multi-center Study of Oral Etavopivat, a Pyruvate Kinase Activator in Patients with Sickle Cell Disease
4202-HEM-301
Diese Studie evaluiert die Effizienz und Sicherheit von Etavopivat. Es wird getestet, in wie weit Etavopivat Hämoglobin im Vergleich zu Placebo erhöht und die Anzahl der Vaso-occlusiven-Krisen (VOC) reduziert.
• Sickle cell disease
• At least 2 episodes of VOC vaso-occlusive crises within past 12 months
• Hemoglobin ≥ 5.5 and ≤ 10.5 g/dL
• Patients on hydroxyurea must demonstrate a stable dose for at least 90 days, patients on crizanlizumab or L-glutamine treatment must be on a stable dose for ≥ 12 months and must be ≥ 80% compliant with the planned regimen at the time of consent and meet the VOC eligibility criteria
• More than 10 vaso-occlusive crises within the past 12 months
• History of overt clinical stroke within previous 2 years or any history of an intracranial hemorrhage
• History of deep venous thrombosis requiring systemic anti-coagulation therapy for ≥ 6 weeks, occurring within 6 months prior to Day 1 of study treatment
• Patients receiving regularly scheduled blood transfusion therapy
• Receipt of prior cellular-based therapy (eg, hematopoietic cell transplant, gene modification therapy)
Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Etavopivat (FT-4202), an Allosteric Activator of Pyruvate Kinase-R, in Healthy Adults: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, First-in-Human Phase 1 Trial. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022 May;11(5):654-665.
Tafasitamab: A Prospective Phase I/II, Single-Arm, Open-Label, Multicentre Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tafasitamab (MOR00208) in Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Acute B Lineage Leukemia
Anti-CD19-ALL
Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, der klinischen Toxizität und der immunologischen Wirkungen von Tafasitamab (anti-CD19 Antikörper) in vivo bei pädiatrischen Patienten mit akuter Lymphoblastischer Leukämie, die nach einer ersten Stammzelltransplantation eine neu auftretende oder persistierende MRD zeigten und eine Stammzelltransplantation erhielten, ohne einen ausreichenden Grad erreicht zu haben molekulare Remission vor der Transplantation (definiert als minimale Resterkrankung MRD ≥10E-4), unabhängig von der MRD nach SCT, oder eine zweite oder nachfolgende Stammzelltransplantation durchgeführt wurde, unabhängig von MRD nach SCT.
Teil I: Bestimmung der empfohlenen Dosis von Tafasitamab bei pädiatrischen Patienten. Teil II: Bestimmung der Zeit bis zum hämatologischen Rückfall oder Anstieg der MRD.
• Patienten müssen entweder sich einer allogenen Stammzelltransplantation mit neu auftretender oder persistierender MRD nach der Transplantation unterzogen haben oder
• eine Stammzelltransplantation erhalten haben, ohne vor der Transplantation eine ausreichende molekulare Remission erreicht zu haben (definiert als MRD ≥10E-4) oder
• sich einer ≥ 2. allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben
SCOOP: A Phase 1, Multicentre, Open-Label, Dose-Escalation And Cohort Expansion Study Of Niraparib And Dostarlimab In Paediatric Patients With Recurrent Or Refractory Solid Tumours
213406
Im ersten Teil (Dose escalation) wird die RP2D (empfohlene Dosis für die Phase 2) der Kombination von Niraparib und Dostarlimab an Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Osteosarkomen, Neuroblastomen, adrenokortikalen Karzinomen, Ewing Sarkomen, Rhabomyosarkomen oder anderen soliden Tumoren (außer ZNS-Tumore mit BRCA Mutationssignatur) ermittelt. Im sich anschließenden zweiten Teil (Dose expansion phase) wird die Effizienz und Sicherheit der im Teil 1 ermittelten Dosis an Patienten mit Osteosarkomen and Neuroblastomen untersucht.
• Part 1 and Part 2 (osteosarcoma and neuroblastoma expansion cohorts): Participant is (>=) 6 months to less than (<) 18 years old
• Participant with disease other than neuroblastoma has radiologically measurable disease that can be tracked as RECIST v1.1.
• Participant with NBL has measurable/evaluable disease by INRC.
• Participant has recurrent or refractory disease and must not be eligible for local curative treatment. Documentation of BRCAness mutational signature 3 will be requested, but not required, for enrollment
• Participant has a known history of myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML)
• Participant has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (that is [i.e.], with use of disease-modifying anti-rheumatic drugs, corticosteroids, or immunosuppressive drugs)
• Participant has heart rate-corrected QT interval prolongation at screening >450 milliseconds (msec) or >480 msec for participants with bundle branch block
• Participant has received a solid organ transplant
AIEOP-BFM ALL 2017: International collaborative treatment protocol for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia
AIEOP-BFM-ALL-2017
Primäre Studienfragen:
Randomisierung R-eHR: Early High-risk (early HR) pB-ALL ist durch genetische Hochrisikomarker und/oder unzureichendes Therapieansprechen in der Induktion definiert: Kann das pEFS (ereignisfreies Überleben) durch die zusätzliche Therapie mit dem Proteasom-Inhibitor Bortezomib (Prüfarm) in der verlängerten Konsolidierungsphase im Vergleich mit der verlängerten Konsolidierung ohne Bortezomib (Kontrollarm) verbessert werden (randomisierte Fragestellung)?
1. Randomisierung R-HR: High-risk (HR) pB-ALL ist durch genetische Hochrisikomarker und/oder unzureichendes Therapieansprechen am Ende der Konsolidierung definiert: Kann das pEFS durch ein Behandlungskonzept verbessert werden, das zwei Zyklen einer Postkonsolidierungsimmuntherapie mit Blinatumomab plus 4 intrathekale Methotrexat-Dosen in der Reintensivierungsphase umfasst und die zwei konventionellen hochintensiven Chemotherapieblöcke ersetzt (randomisierte Fragestellung)?
2. Randomisierung R-MR: Intermediate risk (MR) pB-ALL ist durch fehlende SR- oder HR-Kriterien definiert. Kann die Wahrscheinlichkeit des krankheitsfreien Überlebens (pDFS) durch eine zusätzliche Therapie mit einem Zyklus mit der Immuntherapie Blinatumomab in der Erhaltungstherapie erhöht werden (randomisierte Fragestellung)?
3. Randomisierung R-T: Early non-standard risk (early non-SR) bei T-ALL-Patienten definiert durch Therapieansprechen in der Induktion: Kann das pEFS durch eine Verlängerung der Standardkonsolidierungsphase um 14 Tage mit einer kumulativen Erhöhung der Dosis von Cyclophosphamid, Cytarabin und 6-Mercaptopurin um 50% verbessert werden?
• neu diagnostizierte akute lymphoblastische Leukämie
• neu diagnostizierte akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL), die eines der folgenden Kriterien er-füllt: biphänotypisch mit überwiegender Zugehörigkeit zur T- oder B-Zelllinie, bilineär mit einer dominanten lymphoblastischen Population oder bei Vorliegen einer guten Begründung dafür, einen solchen Patienten mit einem ALL-basierten Therapieregime zu behandeln
• neu diagnostizierte akute undifferenzierte Leukämie
• Ph+ (BCR-ABL1 oder t(9;22)-positive) ALL2
• Bilineäre Leukämie mit einer lymphoblastischen und einer separaten nicht-lymphoblastischen (≥ 10% der Gesamtzellen) Blastenpopulation
• Glukokortikoid-Vorbehandlung mit ≥ 1 mg/kg/Tag für mehr als zwei Wochen während des letzten Monats vor der Diagnose
• ALL diagnostiziert als Zweitmalignom
• Lebendimpfung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung
Midostaurin: A Phase II, open-label, single arm study to evaluate the safety,efficacy, and pharmacokinetics of twice daily midostaurin combined with standard chemotherapy and as a single agent post-consolidation therapy in children with untreated FLT3-mutanted AML
CPKC412A2218
Diese Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Midostaurin in Kombination mit einer Standardchemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie bewerten. Die Studie besteht aus zwei Teilen: Teil 1 zur Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis und Teil 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Midostaurin in der in Teil 1 ermittelten Dosis. Beide Teile bestehen aus 2 Induktionsblöcken, 3 Konsolidierungsblöcken, 12 Nachkonsolidierungszyklen bestehend aus einer kontinuierlichen Therapie mit Midostaurin und einer Nachbeobachtungsphase.
• Documented Diagnosis of previously untreated de novo AML according to WHO 2016 criteria
• Presence of a FLT3 mutation status as measured/confirmed by a designated lab with results available prior first dose of Midostaurin
• Any concurrent malignancy, AML with Philadelphia Chromosome, AML-DS, JMML
• Symptomatic leukemic CNS involvement
• Isolated extramedullary leukemia, secondary AML and MDS
• Acute Promyelocytic Leukemia with the PML RARA rearrangement
• Patient who have received prior treatment with a FLT3 inhibitor. However, up to 1 week of FLT3 inhibitor (except midostaurin) exposure prior to study enrollment is permissible
InoChild: A Phase 2 Superiority Study with InO Monotherapy vs ALLR3 for Induction Treatment of Childhood HR First Relapse BCP ALL
B1931036
Diese prospektive, randomisierte, multizentrische, open-label Phase-2-Studie soll die Überlegenheit der InO-Monotherapie im Vergleich zu ALLR3 nach einem Zyklus der Induktionstherapie bei pädiatrischen Teilnehmern (zwischen 1 und <18 Jahren) mit Hochrisiko (HR)- erstem Knochenmark-Rezidiv CD22-positiver BCP ALL untersuchen. Außerdem sollen die Sicherheit und Verträglichkeit, die PK und die Langzeitwirksamkeit bewertet werden. Die Behandlung mit der Studienintervention wird nach der Induktionstherapie beendet; die Nachbeobachtung wird bis zu 5 Jahre nach der Randomisierung fortgesetzt.
• first relapse HR BCP ALL (= within 18 to 30 months of original diagnosis of ALL or within 6 months of comple-tion of primary therapy, without VHR genetic abnormalities (KMT2A-rearrangements, TCF3-HLF, TCF3-PBX1, hypodiploidy, TP53 alteration, etc)
• Any history of hepatic SOS or liver failure
• Prior allo-HSCT or CAR T-cell therapy
• Isolated extramedullary leukemia
Phase II Trial of Inotuzumab Ozogamicin in Children and Adolescents With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Children's Oncology Group Protocol AALL1621. J Clin Oncol. 2022 Mar 20;40(9):956-967.
BLU-285-3101: A Phase 1/2, Single-arm Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of Avapritinib in Pediatric Patients with Solid Tumors Dependent on KIT or PDGFRA Signaling (BLU-285-3101)
BLU-285-3101
Das Ziel dieser Studie ist es, die empfohlene Dosis, die Sicherheit und die Verträglichkeit sowie die Wirksamkeit von Avapritinib zu untersuchen. In diese Studie können Patienten mit Tumoren mit einer KIT- oder PDGFRA-Mutation bzw. Gliome mit einer H3K27M-Mutation eingeschlossen werden. KIT (Tyrosin-Kinase-Rezeptor), PDGFRA (Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha) oder H3K27M (Mutation an der Position 27 im Histon H3) sind Proteine, die das Zellwachstum im Gewebe steuern. Wenn eines dieser Proteine im Tumor mutiert ist, kommt es zu einem unkontrollierten Zellwachstum. Avapritinib ist ein Tyrosinkinasehemmer, der die mutierte PDKFRA-Kinase und die mutierte KiT Kinase hemmt und somit das Tumorwachstum stoppen soll.
Avapritinib wird täglich oral als Tabletten oder Mini-Tabletten verabreicht.
• Rezidivierender oder refraktärer Tumor mit einer Mutation in KIT oder PDGFRA
• Eine messbare Läsion nach RANO bzw RECIST
• Patienten mit in-adäquater Organfunktion gemäß Protokoldefinition
• Vorbehandlung : Temozolomide innerhalb 4 Wochen vor, Nitrosurea innnerhalb 6 Mochen vor erster Studienmedikation, oder andere systemische antineoplastische Terapy (einschließlich experimenteller Therapie innerhalb 5 Halbwertszeiten oder 28 Tage vor erster Studienmedikation)
• Externe Strahlentherapie innerhalb 6 Wochen vor erster Studienmedikation
Y-mAbs Trial 201: A Pivotal Phase 2 Trial of Antibody Naxitamab (hu3F8) and Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) in High-Risk Neuroblastoma Patients with Primary Refractory Disease or Incomplete Response to Salvage Treatment in Bone and/or Bone Marrow
201
Kinder und Erwachsene mit einem Hochrisiko-Neuroblastom (primär refraktär oder inkomplette Antwort auf die Salvage-Therapie) im Knochen und/oder Knochenmark werden bis zu 101 Wochen mit Naxitamab in Kombination mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) behandelt. Die Patienten werden bis zu 5 Jahre nach der ersten Dosis beobachtet (follow-up).
Naxitamab, auch als hu3F8 bekannt, ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen GD2.
• Diagnosis of neuroblastoma as defined per INRG
• HR-NBL with either primary refractory disease or incomplete response to salvage treatment (in both cases including stable disease, minor response and partial response) evaluable in bone and/or bone marrow
• Stereotactic radiosurgery within 7 days prior to start of study treatment
ASC4KIDS: A multi-center, open-label study to determine the dose and safety of oral asciminib in pediatric patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia in chronic phase (Ph+ CML-CP), previously treated with one or more tyrosine kinase inhibitors
CABL001I12201
Diese Studie unterstützt die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Asciminib. Eingeschlossen werden Patienten mit PH+ CML-CP im Alter von 1 bis <18 Jahren, die bereits mindestens einen Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) ohne ausreichendes Ansprechen erhalten haben. Im Rahmen dieser Studie soll die Dosis der pädiatrischen Formulierung von Asciminib ermittelt und die Sicherheit beurteilt werden. Die anfängliche Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht und wird zweimal täglich mit Nahrung verabreicht.
Die Behandlungsphase dauert insgesamt 5 Jahre (260 Wochen). Teilnehmer, die im Ermessen des Studienarztes von der Behandlung profitieren, erhalten die Studienmedikation bis zum Abschluss der Behandlungsphase weiter.
• Pediatric formulation group: ≥ 1 and < 18 years of age. Adult formulation group: ≥ 14 and <18 years of age and body weight of ≥ 40 kg
• Paticipants with Ph+ CML-CP: < 15% blasts in PBL/ BM, < 30% combined blasts plus promyelocytes in PBL/ BM, < 20% basophils in PBL, ANC ≥ 1.5 x 10^9/L and PLT ≥ 100 x 10^9/L
• Prior treatment with a minimum of one TKI
• Failure (adapted from the 2020 ELN Guidelines) or intolerance to the most recent TKI therapy at the time of screening
• T315I mutation
• Second chronic phase of CML after previous progression to accelerated phase/ blast crisis
• Previous or planned HSCT
Asciminib in the Treatment of Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia: Focus on Patient Selection and Outcomes. Cancer Manag Res. 2023;15:873-891
LBL 2018: Internationales Protokoll zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Lymphoblastischen Lymphomen
UKM17_0023
Primäre Ziele:
Randomisierung R1, alle teilnahmeberechtigten Patienten: es soll untersucht werden, ob die kumulative Inzidenz von Rückfällen mit ZNS-Beteiligung (ZNS-Rückfall, pCICR) durch eine modifizierte Induktionstherapie mit Dexamethason (ex-perimenteller Arm) anstelle von Prednison (Standardarm) verringert werden kann.
Randomisierung R2, nur Patienten mit High Risk LBL sind teilnahmeberechtigt: es soll untersucht werden, ob die Wahr-scheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (pEFS) bei diesen Patienten durch einen intensivierten Behandlungsarm gegenüber einem Standardbehandlungsarm (wie in der EURO-LB 02 verwendet) verbessert werden kann.
• Neu diagnostiziertes Lymphoblastisches Lymphom
• Alter bei Diagnose <18 Jahre
• Schnitte/Blöcke für die Referenz-(Molekular-)Pathologie und das Internationale Pathologie Panel
• Material für die genetische Stratifizierung
• Lymphoblastisches Lymphom als Zweitmalignom
• Vorausgegangene Organtransplantation, Schwere Immunschwäche, Charcot-Marie Tooth Syndrom, schwere akute oder chronische Infektionen
• Harnabflussstörungen, schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <20ml/min), Schwere Leberfunktionsstörung
• Vorbehandlung mit Steroiden ≥1mg/kg/d für mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor Diagnosestellung
• Impfungen mit Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 2 Wochen vor Therapiebeginn
Improving outcomes of childhood and young adult non-Hodgkin lymphoma: 25 years of research and collaboration within the framework of the European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma, The Lancet Haematology, Volume 10, Issue 3, 2023, Pages e213-e224
TAPISTRY: Tumor-Agnostic Precision Immunooncology And Somatic Targeting Rational For You (TAPISTRY) Phase II Platform Trial
BO41932
TAPISTRY ist eine globale, multizentrische, open-Label- und Multi-Kohorten-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von zielgerichteten Therapien oder Immuntherapien als Einzelwirkstoffe oder in spezifizierten Kombinationen bei Teilnehmern mit inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nachweislich spezifische onkogene Genomveränderungen aufweisen oder bei denen die Tumor-Mutationslast (TMB) hoch ist, wie durch einen validierten Next-Generation-Sequencing (NGS)-Test festgestellt wurde. Teilnehmer mit soliden Tumoren werden mit einem Medikament oder einem Medikamentenregime behandelt, das auf ihre NGS-Assay-Ergebnisse beim Screening zugeschnitten ist. Die Teilnehmer werden auf der Grundlage ihrer genetischen Veränderung(en) der entsprechenden Kohorte zugewiesen. Die Behandlung wird auf der Grundlage des relevanten Onkogenotyps zugewiesen, es gelten kohortenspezifische Einschluss-/Ausschlusskriterien, und sie wird, sofern nicht anders angegeben, bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zum Verlust des klinischen Nutzens, bis zur inakzeptablen Toxizität, bis zur Entscheidung des Teilnehmers oder des Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder bis zum Tod fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintritt.
• Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced and unresectable or metastatic solid malignancy
• Measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1), Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, or International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
• For participants aged >= 18 and <18 years: adequate hematologic and end-organ function
• Disease progression on prior treatment, or previously untreated disease with no available acceptable treatment
• Current participation or enrollment in another therapeutic clinical trial
• Any anticancer treatment within 2 weeks or 5 half-lives prior to start of study treatment
• Whole brain radiotherapy within 14 days prior to start of study treatment
• In addition to the general exclusion criteria above, in order to be enrolled in a treatment cohort of the study, participants must not meet any of the cohort-specific exclusion criteria
Tumor-agnostic precision immuno-oncology and somatic targeting rationale for you (TAPISTRY): A novel platform umbrella trial. JCO 2021, Volume 39, Number 15_suppl, TPS3154
Plexiformes Neurofibrom bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1)
primär
1 Jahr bis 7 Jahre
I / II
nein
Astra Zeneca
SPRINKLE
Selumetinib
SPRINKLE: A Phase 1/11, Single-Arm, Open-label Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety/Tolerability and Efficacy of the Selumetinib Granule Formulation in Children Aged> 1 to
< 7 Years with Neurofibromatosis Type 1 Related Symptomatic, Inoperable Plexiform Neurofibromas
D1346C00004
In dieser Studie wird die Dosis, die Pharmakokinetik (PK) und die Sicherheit der pädiatrischen Granulat-Formulierung untersucht. Es soll das Benefit-Risiko-Profil der Granulat-Formulierung für Kinder im Alter von 1 bis 6 Jahren mit inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1) untersucht werden.
• Male and female participants aged ≥ 1 to < 7 years of age
• NF1 with symptomatic inoperable PN
• at least one measurable PN (at least 3 cm in one dimension)
• Participants with confirmed or suspected malignant glioma or MPNST. Participants with low grade glioma (including optic glioma) not requiring systemic therapy are permitted
• History of malignancy except for malignancy treatment with curative intent with no known active disease ≥ 2 years before the first dose of study intervention and of low potential risk of recurrence
• Participants who have previously been treated with a MEKi (including selumetinib) and have had disease progression, or due to toxicity have either discontinued treatment and/or required a dose reduction
• Have received or are receiving an IMP or other systemic NF1-PN target treatment (including MEKi) within 4 weeks prior to the first dose of study intervention, or within a period during which the IMP or systemic PN target treatment has not been cleared from the body (eg, a period of 5 'half-lives'), whichever is longer
Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442.
PersoMed-I: Standard Therapy vs. Personalized Intensity-Modulated Therapy for Newly-diagnosed Medulloblastoma in Adults- International PersoMed-I Personalized Risk-Adapted Therapy in Post-Pubertal Patients with Newly Diagnosed Medulloblastoma
EORTC-1634-BTG (NOA-23)
Primäres Ziel: Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) durch zentrale Auswertung der Ergebnisse einer personalisierten, intensitätsmodulierten Therapie (experimenteller Arm; Sonidegib) mit der Standardtherapie (modifizierter NOA-07) in der SHH-aktivierten Untergruppe bei postpubertären Patienten mit neu diagnostiziertem Standardrisiko-Medulloblastom.
• Newly diagnosed, histologically proven, genetically classified, centrally confirmed medulloblastoma (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Group 4 M0-1)
• Molecular subtype: medulloblastoma, SHH-activated and TP53-wildtype, M0-1; medulloblastoma, WNT-activated, M0-1; medulloblastoma, Group 4, M0-1
• Histologic subtype: medulloblastoma, classic (CMB); medulloblastoma, desmoplastic/nodular (DNMB); medulloblastoma, with extensive nodularity (MBEN); medulloblastoma, large cell/anaplastic (LCA)
• For patients with SHH activated tumours: exclusion of germline alteration of TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 and PALB2 if known before randomization
• Prior treatment for medulloblastoma
• Unavailability of central review pathology results.
• Inability to start radiotherapy within 43 days of surgery
• Significant sensorineural hearing deficit as defined by pure tone audiometry with bone conduction or air conduction and normal tympanogram showing
impairment greater than or equal to 20 dB at 1-3 kHz
• Hepatitis B; C; HIV
B-NHL 2013: Behandlungsprotokoll der NHL-BFM und der NOPHO Studiengruppen für aggressive B-Zell Lymphome und Leukämie bei Kinder und Jugendlichen
2013-99
Ziel dieser prospektiven, multinationalen, multizentrischen, randomisierten Studie ist es, die Rolle von Rituximab bei der Behandlung des reifen aggressiven B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms und der Leukämie (B-NHL und B-AL) bei Kindern und Jugendlichen zu untersuchen.
Die folgenden primären Studienfragen sollen analysiert werden:
- die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben) bei pädiatrischen Patienten mit sehr begrenztem reifem B-NHL (R1- und R2-Stadium I und II) des Ersatzes von Anthrazyklinen durch das Rituximab-Fenster ohne Beeinträchtigung der Überlebensraten.
- die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben) bei pädiatrischen Patienten mit begrenztem reifem B-NHL (R2-Stadium III), die nach dem Zufallsprinzip entweder das Rituximab-Fenster plus Standardchemotherapie oder eine Standardchemotherapie ohne Rituximab-Fenster erhalten.
- die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben) und die Immunrekonstitution (Wiederherstellung von CD19+ B-Zellen, IR) bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenem reifem B-NHL/B-AL (R3 und R4 einschließlich R4 ZNS+), die mit einer Chemotherapie vom BFM-Typ behandelt wurden und nach dem Zufallsprinzip eine bzw. sieben Dosen Rituximab erhielten.
Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version)
• Erstdiagnose eines aggressiven B-NHL oder einer B-ALL
• Therapie entsprechend Studienprotokoll und Datenübermittlung
• B-Zell-Neoplasie als Zweitmalignom
• Hepatitis B
Improving outcomes of childhood and young adult non-Hodgkin lymphoma: 25 years of research and collaboration within the framework of the European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma, The Lancet Haematology, Volume 10, Issue 3, 2023, Pages e213-e224
A phase 1B of crizotinib either in combination or as single agent in pediatric patients with ALK, ROS1 or MET positive malignancies
CRISP ITCC-053
Bestimmung der Sicherheit und der vorläufigen Aktivität von Crizotinib-Monotherapie bei 280 mg/m2 BID bei Patienten mit ALK/ROS1/MET aberranten Malignitäten, definiert als entweder 1. ALK-Rearrangements, aktivierende Mutationen, Amplifikation; 2. MET-Amplifikation; oder 3. ROS1-Rearrangements, aktivierende Mutationen oder Amplifikation.
• Histologically confirmed diagnosis of other solid tumor or lymphomas (including ALCL) that
• is relapsed or refractory to standard therapy, or patients with newly diagnosed IMT for
• whom surgery may not be feasible for close proximity to vital structures, without prior
• tumor‐shrinkage and no other feasible options are available as per local standard of care.
• Target gene aberration as defined as:
• For ALK:
o A point mutation in the kinase domain of ALK that results in an amino‐acid
change, and is not a known polymorphism
o An amplification of the ALK gene, defined as ≥ 9 copies per cell, or 4 copies per
haploid genome. When assessed by FISH, ALK amplification must be observed
o in focal clusters of tumor cells (not only single cells) or in more than one‐third
of the tumor cells
o A rearrangement in >15% of the tumor cells (by break apart FISH‐assay or RNAseq)
• For ROS1
o A ROS1 rearrangement in > 15% of the tumor cells (by break apart FISH‐ assay
or RNAseq)
• For MET
o An amplification of the MET‐gene, defined as of ≥5 MET signals per tumor
cell (by break apart FISH)
o A MET mutation, defined as the presence of a somatic mutation (Direct, bidirectional
sequencing of exon 16‐19 of MET)
o TFE3 rearrangement, define as at least 15% of cells rearranged (FISH homemade
break‐apart TFE3 probe set: RP11‐344N17 and RP11‐552J9)
• Patients with neuroblastoma
• Patients with untreated CNS metastases and/or primary CNS tumors and/or meningeal
lymphoma involvement, defined as CNS3 status (patients with CNS2 are eligible)
• Concurrent use of drugs or foods that are known, CYP3A4 substrates with narrow therapeutic
indices as well as medication with known QT‐prolongation see Appendix 2
• Use of drugs or foods that are known strong CYP3A4 inhibitors within 7 days prior to the first
dose of crizotinib,. The topical use of these medications (if appropriate), such as 2%
ketoconazole cream, may be allowed.
• Use of drugs that are known potent CYP3A4 inducers within 12 days prior to first dose of
crizotinib.
• Any of the following within the 3 months prior to starting study treatment: myocardial
infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, congestive heart
• failure or cerebrovascular accident including transient ischemic attack.
• Use of live vaccines within 30 days of first dosing
• Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the
absorption of crizotinib (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea,
or malabsorption syndrome)
• Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥2, uncontrolled atrial fibrillation of any
grade, or QTcF interval >470 msec.
• History of extensive disseminated/bilateral or known presence of grade 3 or 4 interstitial
fibrosis or interstitial lung disease, including a history of pneumonitis, hypersensitivity
• pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and
pulmonary fibrosis, but not history of prior radiation pneumonitis.
• Evidence of active graft‐vs‐host disease (GVHD).
• Less than 3 months post‐allogeneic HSCT.
• Receiving GVHD prophylaxis.
A phase 1B of crizotinib either in combination or as single agent in pediatric patients with ALK, ROS1 or MET positive malignancies
CRISP ITCC-053
Bestimmung der Sicherheit und der vorläufigen Aktivität von Crizotinib-Monotherapie bei 280 mg/m2 BID bei Patienten mit ALK/ROS1/MET aberranten Malignitäten, definiert als entweder 1. ALK-Rearrangements, aktivierende Mutationen, Amplifikation; 2. MET-Amplifikation; oder 3. ROS1-Rearrangements, aktivierende Mutationen oder Amplifikation.
• Histologically confirmed diagnosis of other solid tumor or lymphomas (including ALCL) that
• is relapsed or refractory to standard therapy, or patients with newly diagnosed IMT for
• whom surgery may not be feasible for close proximity to vital structures, without prior
• tumor‐shrinkage and no other feasible options are available as per local standard of care.
• Target gene aberration as defined as:
• For ALK:
o A point mutation in the kinase domain of ALK that results in an amino‐acid
change, and is not a known polymorphism
o An amplification of the ALK gene, defined as ≥ 9 copies per cell, or 4 copies per
haploid genome. When assessed by FISH, ALK amplification must be observed
o in focal clusters of tumor cells (not only single cells) or in more than one‐third
of the tumor cells
o A rearrangement in >15% of the tumor cells (by break apart FISH‐assay or RNAseq)
• For ROS1
o A ROS1 rearrangement in > 15% of the tumor cells (by break apart FISH‐ assay
or RNAseq)
• For MET
o An amplification of the MET‐gene, defined as of ≥5 MET signals per tumor
cell (by break apart FISH)
o A MET mutation, defined as the presence of a somatic mutation (Direct, bidirectional
sequencing of exon 16‐19 of MET)
o TFE3 rearrangement, define as at least 15% of cells rearranged (FISH homemade
break‐apart TFE3 probe set: RP11‐344N17 and RP11‐552J9)
• Patients with neuroblastoma
• Patients with untreated CNS metastases and/or primary CNS tumors and/or meningeal
lymphoma involvement, defined as CNS3 status (patients with CNS2 are eligible)
• Concurrent use of drugs or foods that are known, CYP3A4 substrates with narrow therapeutic
indices as well as medication with known QT‐prolongation see Appendix 2
• Use of drugs or foods that are known strong CYP3A4 inhibitors within 7 days prior to the first
dose of crizotinib,. The topical use of these medications (if appropriate), such as 2%
ketoconazole cream, may be allowed.
• Use of drugs that are known potent CYP3A4 inducers within 12 days prior to first dose of
crizotinib.
• Any of the following within the 3 months prior to starting study treatment: myocardial
infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, congestive heart
• failure or cerebrovascular accident including transient ischemic attack.
• Use of live vaccines within 30 days of first dosing
• Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the
absorption of crizotinib (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea,
or malabsorption syndrome)
• Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥2, uncontrolled atrial fibrillation of any
grade, or QTcF interval >470 msec.
• History of extensive disseminated/bilateral or known presence of grade 3 or 4 interstitial
fibrosis or interstitial lung disease, including a history of pneumonitis, hypersensitivity
• pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and
pulmonary fibrosis, but not history of prior radiation pneumonitis.
• Evidence of active graft‐vs‐host disease (GVHD).
• Less than 3 months post‐allogeneic HSCT.
• Receiving GVHD prophylaxis.
An Open-label, Uncontrolled, Multicenter Phase II Trial of MK-3475 (Pembrolizumab) in Children and Young Adults with Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma with Inadequate (Slow Early) Response to Frontline Chemotherapy (KEYNOTE 667)
MK3475-667
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit einer Chemotherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) untersucht. Eingeschlossen werden "slow early responders" (SERs) auf die Erstlinien-Chemotherapie.
• Gruppe 1: neu diagnostizertes, pathologisch bestätiges klassisches Hodgkin Lymphom Stadium IA, IB, und IIA ohne Bulky Disease
• Gruppe 2: neu diagnostizertes, pathologisch bestätiges klassisches Hodgkin Lymphom Stadium IIEB, IIIEA,IIIEB, IIIB, IVA und IVB
• messbare Erkrankung
• Adäquate Organfunktion gemäß Protokoll-Definition
• Zustand nach Organtransplantion oder allogene Stammzelltransplantation
• Vortherapie mit anti-PD-1, anti-PD-L1, oder anti-PD-L2 Antikörpern
• lymphocyte-prädominantes Hodgkin Lymphom
• Immunodefizienz oder chronische systemische Steroidtherapie
• aktive Immunerkrankung, einschließlich Pneumonitis
• ZNS Metastasen oder karzinomatöse Meningitis
ITCC-059: Phase I/II Studie mit Inotuzumab Ozogamicin als Einzelagens und in Kombination mit Chemotherapie für Kinder mit CD22-positiver rezidivierter/refraktärer akuter Lymphoblastischer Leukämie
ITCC-059
In dieser Studie wied die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Inotuzumab Ozogamicin bei Kindern mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) untersucht.
In der Phase-II wird untersucht, wie gut Inotuzumab-Ozogamicin bei der Behandlung junger Patienten mit B-Lymphoblastischem Lymphom oder CD22-positiver akuter Lymphoblastischer B-Leukämie wirkt, die erneut aufgetreten (rezidiviert) ist oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). Inotuzumab-Ozogamicin ist ein monoklonaler Antikörper namens Inotuzumab, der an einen toxischen Wirkstoff namens Ozogamicin gebunden ist. Inotuzumab bindet gezielt an CD22-positive Krebszellen und gibt Ozogamicin ab, um diese abzutöten.
• Age must be ≥ 1 and < 18 years of age, Patients with Down syndrome are excluded in Stratum 1A and 1B/1B
• Additional criteria for Stratum 1A and 1B:
o M2 or M3 marrow status (≥ 5% blasts by morphology)
o CD22 surface antigen positive (either BM or PB)
• Stratum 2: Patients must have 2nd or greater relapsed or refractory CD22-positive B-cell malignancy
• Stratum 3: 1st BM or combined relapse of CD22+ VHR BCP-ALL
• Patients with isolated extramedullary disease are excluded (not applicable to lymphoma patients except for isolated CNS-relapse)
• Patients with any history of prior or ongoing VOD/SOS per the modified Seattle criteria are excluded
• Patients with Down syndrome are excluded in the dose finding parts (stratum 1A and 1B), but not in the phase 2 cohort or VHR cohort
A phase 1 study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study). Blood. 2021 Mar 25;137(12):1582-1590.
iMATRIX GLO: A phase I/II, open-label, single-arm, two-part trial to evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity of glofitamab in combination with chemoimmunotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory mature B-cell Non-Hodgkin Lymphoma
CO43810
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Glofitamab als Monotherapie und in Kombination mit einer Standard-Chemoimmuntherapie (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (R-ICE)) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem ( R/R) reifem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) zu bewerten.
• Histologically re-confirmed aggressive mature B-NHL expressing CD20, including BL, BAL (mature B-cell leu-kemia FAB L3), DLBCL, and PMBCL, at the time of first R/R disease for Cohort A and second or greater R/R dis-ease for Cohort B
• Refractory or relapsed disease following first-line standard-of-care chemoimmunotherapy for Cohort A and following at least two prior systemic chemoimmunotherapy regimens for Cohort B
• Measurable disease: At least one bi-dimensionally measurable nodal lesion (> 1.5 cm in its longest dimen-sion), or at least one bi dimensionally measurable extranodal lesion (> 1.0 cm in its longest dimension); or per-centage of bone marrow involvement with lymphoma cells defined by cytomorphological analysis of bone mar-row aspirate
• Isolated CNS disease of mature B-NHL without systemic involvement, and primary CNS lymphoma
• Prior solid organ transplantation
• History of hemophagocytic lymphohistiocytosis, or chronic active EBV infection
• Active autoimmune disease requiring treatment
• History of confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy
• Current or past history of uncontrolled non-malignant CNS disease, such as stroke, epilepsy, CNS vasculitis, or neurodegenerative disease
MR907-1501 Rezafunginacetat: Phase I, Multicenter, Open-label, Single-dose Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of a Single IV Dose of Rezafungin Acetate as Add-on Therapy in Children, Receiving Systemic Antifungals as Prophylaxis for Invasive Fungal Infection or to Treat a Suspected or Confirmed Fungal Infection
MR907-1501
Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1 zur Bewertung der PK, Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen Einzeldosis von Rezafungin bei pädiatrischen Patienten, die systemische Antimykotika als Prophylaxe für IFI oder zur Behandlung eines vermuteten oder bestätigten FI erhalten
Diese Studie wird die Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen (IV) Einzeldosis von Rezafungin bei pädiatrischen Probanden von der Geburt bis < 18 Jahre untersuchen, die gleichzeitig systemische Antimykotika erhalten, wie klinisch indiziert.
• Male or female paediatric subjects from birth to <18 years of age who are receiving concomitant systemic antifungals (oral or IV) as prophylaxis for invasive fungal infection (IFI) or to treat a suspected or confirmed fungal infection
• History of anaphylaxis, hypersensitivity, or any serious reaction to the echinocandin class of antifungals
• Previous or current medical conditions of severe ataxia, persistent tremors, intracranial hemorrhage or neuropathy, or a diagnosis of epilepsy, multiple sclerosis, or a movement disorder
GD2IL18CART: A phase I safety, dose finding and feasibility trial of GD2IL18CART in patients with relapsed or refractory GD2 positive solid cancers
WWU19_0008
Multizentrische klinische Studie bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen, bisher unheilbaren Krebserkrankungen (GD2-positive Neuroblastome, Ewingsarkome, Osteosarkome, Mammakarzinome im Rezidiv und Zustand nach Standard Erstlinien und Salvagetherapie). Im Rahmen dieser Studie soll die Sicherheit der Anwendung gezeigt sowie erste Hinweise auf die Wirksamkeit der Therapie erhalten werden.
• Patients must have received disease specific standard front line and salvage therapy
• Isolated pulmonary relapse must have received frontline or salvage radiotherapy ( Ewing Sarcoma) or must be unresectable (Osteosarcoma)
• GD2-Exprassion in > 50 % of tumor cells
• Evaluable disease by Recist v1.1 (all entities) or MIBG-, PET-scan or bone marrow aspirate/ biopsy (Neuroblastoma)
• Absolute CD3+ T cell count ≥200/μl
• Active solid brain metastases
• Current autoimmune disease or history of autoimmune disease with potential CNS involvement
• Active clinically significant CNS dysfunction (including but not limited to uncontrolled seizure disorders, cerebrovascular ischemia or hemorrhage, dementia, paralysis)
• History of an additional malignancy other than non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ unless disease free for ≥3 years
• Adequate organ function as defined in the protocol
MB-CART19.1: A phase I/II safety, dose finding and feasibility trial of MB-CART19.1 in patients with relapsed or refractory CD19 positive B cell malignancies
M-2017-322
Teil I (Phase I):
Bestimmung der empfohlenen Dosis von MB-CART19.1
Teil II (Phase II):
Bewertung des Ansprechens auf eine adoptive Zelltherapie mit autologem MB-CART19.1
• r/r CD19-expressing ALL:
o >5% blasts in BM after at least one standard therapy and one salvage regimen, ineligible for alloSCT
o Ph+ ALL: intolerance TKI, or r/r disease after treatment with at least 2 different TKIs
o relapse ≥ 100 days post alloSCT, no active GVHD, no immunosuppressive agents
• r/r CD19-expressing pediatric aggressive NHL
o after at least one salvage chemotherapy as bridge to alloSCT or
o patients ineligible for alloSCT or
o relapse ≥ 100 days post alloSCT, no active GVHD, no immunosuppressive agents
• Isolated CNS or testicular relapse in ALL; Isolated CNS lymphomas
• Current autoimmune disease, or history of autoimmune disease with potential CNS involvement
• Active clinically significant CNS dysfunction (including but not limited to uncontrolled seizure disorders, cerebrovascular ischemia or hemorrhage, dementia, paralysis)
• Previous treatment with CAR T cells
• Alemtuzumab within 3 months prior to leukapheresis
Nivo-NPC: Nivolumab in combination with cisplatin and 5-flurouracil as induction therapy in children and adults with EBV-positive nasopharyngeal carcinoma
NPC-Nivo
Ziel ist die Erhöhung des Prozentsatzes der NPC (Nasopharynx-Karzinom)-Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) auf Magnetresonanztomographie (MRT) und PET-CT nach Induktionschemotherapie, wodurch die Dosis der Strahlentherapie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen ≤ 25 Jahren mit lokoregionärer Erkrankung von 59,4 Gy auf 54 Gy reduziert werden kann.
• Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Patienten ab 3 bis 17 Jahren oder Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Patienten ab 18 Jahren, EBV positiv, WHO Stadium II, III
• AJCC Stadium ≥ II (Kinder), ≥ III (Erwachsene)
• Messbare Erkrankung per MRT via RECIST 1.1
• Ausreichendes Tumorgewebe für Referenz und PD L1 Staining
• NPC Stadium I, Rezidiv oder NPC als Sekundärmalignom
• Vorliegen einer aktiven, bekannten Autoimmunerkrankung
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (größer 10 mg tägliches Prednison Äquivalent) oder Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor Start der Studienmedikation.
• Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C, oder HIV
• Hörverlust von mehr als 20dB bei 3kHz
Dabigatran Studienbehandlung und Indikation für akute Normalisierung der Blutgerinnung
0 bis 18 Jahre
III
nein
Boehringer Ingelheim
Idarucizumab
Idarucizumab
Reversal Dabigatran Anticoagulant Effect With Idarucizumab
1321.7
Teilnahmeberechtigt waren pädiatrische Patienten, die in anderen Studien (EudraCT 2013-002114-12 oder 2014-000583-18) mit Dabigatran Etexilat behandelt wurden und bei denen eine Notoperation/ein dringender Eingriff erforderlich war, der eine rasche Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran erforderte. Teilnahmeberechtigt waren auch Patienten, die Anzeichen und Symptome einer lebensbedrohlichen oder unkontrollierten Blutung aufwiesen, die eine dringende medizinische Intervention erforderte.
Group A:
• Overt bleeding judged by the treating physician to require a reversal agent
• Currently taking dabigatran etexilate in the context of a clinical trial with dabigatran etexilate
Group B:
• A condition requiring an emergency surgery or invasive procedure where adequate haemostasis is required. Emergency is defined as need for surgery or intervention within the following 8 hours
• Currently taking dabigatran etexilate in the context of a clinical trial with dabigatran etexilate
Group A:
• Patients with minor bleeding (e.g. epistaxis, haematuria) who can be managed with standard supportive care.
• Patients with no clinical signs of bleeding.
• Patients with body weight < 2.5 kg
• Contraindications to trial medication including known hypersensitivity to the drug or its excipients; i.e. pa-tients with hereditary fructose intolerance who may react to sorbitol.
Group B:
• A surgery or procedure which is elective or where the risk of uncontrolled or unmanageable bleeding is low.
• Patients with body weight < 2.5 kg
• Contraindications to trial medication including known hypersensitivity to the drug or its excipients; i.e. pa-tients with hereditary fructose intolerance who may react to sorbitol.
Res Pract Thromb Haemost. 2017 Nov 17;2(1):69-76: Rationale and design of a phase III safety trial of idarucizumab in children receiving dabigatran etexilate for venous thromboembolism
Göttingen, Hannover
2015-002177-37
NCT02815670
Rekrutierung beendet
Hämatologische Erkrankung
Immunthrombozytopenie (ITP)
primär
1 bis 17 Jahre
IIIb
nein
Sobi, Inc.
AVA-PED-301
Avatrombopag
Avatrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia in Pediatric Subjects With Immune Thrombocytopenia for ≥6 Months
AVA-PED-301
Eine Phase-3b-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avatrombopag zur Behandlung von Thrombozytopenie bei pädiatrischen Probanden mit Immunthrombozytopenie über ≥6 Monate.
Die Probanden wurden randomisiert und erhielten über einen Zeitraum von 12 Wochen eine verblindete Therapie mit Avatrombopag oder Placebo im Verhältnis 3:1. Probanden, die den 12-wöchigen Behandlungszeitraum abschgeschlossen hatten und geeignet waren, konnten an der open label- Expansionsphase teilnehmen, die 2 Jahre dauerte.
• Male or female participants ≥1 and <18 years of age at Screening and Baseline with a diagnosis of primary ITP for ≥6 months duration and has had an insufficient response to a previous treatment, in the opinion of the In-vestigator
• Participant has an average of 2 platelet counts 35×10^9/L in the screening period
• Participants must not have a known history of secondary ITP, any history of arterial or venous thrombosis, in-cluding partial or complete thrombosis, known inherited thrombocytopenia, a history of myelodysplastic syn-drome (MDS) or known history of congenital heart abnormalities or arrhythmias.
Eintrag folgt.
Hamburg, Kiel
Freiburg
Berlin
2020-003232-24
NCT04516967
Rekrutierung beendet
Hämatologische Erkrankung
Sichelzellenanämie (SCD)
8 bis 20 Jahre
II
nein
Novartis Pharma AG
Canakinumab
Canakinumab
Study of Efficacy, Safety and Tolerability of ACZ885 (Canakinumab) in Pediatric and Young Adult Patients With Sickle Cell Anemia
CACZ885X2206
Die Studie bewertet die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Canakinumab bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit Sichelzellenanämie (SCA).
In einer ersten 24-wöchigen doppelt-verblindeten randomisierten Phase sollten pädiatrische und junge Erwachsene, bei denen SCA diagnostiziert wurde, im Verhältnis 1:1 entweder einer Canakinumab-Behandlung oder einer Placebo-Behandlung zugeordnet werden.
Den Probanden beider Studienarme wurde anschließend eine optionale, offene monatliche Dosierung von Canakinumab für weitere 24 Wochen mit klinischer Ergebnisbewertung angeboten.
• Male and female subjects ages 8-20 years of age (both inclusive) diagnosed with sickle cell anemia (HbSS) or sickle beta0 thalassemia (documented by family studies, or analysis of either hemoglobin or DNA)
• Detectable baseline of background or episodic pain measured by daily e-diary over 1 to 2 weeks during screening period as defined below: Average daily pain score ≥ 1 cm without analgesic use over a period of at least 7 days and/or, At least one episode of pain requiring analgesic use during a period of up to 14 days
• History of ≥2 vaso-occlusive pain episodes in the past year, as defined as pain with no other, non-sickle cell identifiable cause that requires analgesia and interferes with the patient's normal daily routine
• History of known hypersensitivity to canakinumab.
• Ongoing or treatment with the past 3 months with red blood cell transfusion therapy, or have evidence of iron overload requiring chelation therapy.
• Transcranial Doppler ultrasound in the past year or at screening in patients with an accessible transtemporal window, demonstrating velocity in middle or anterior cerebral or internal carotid artery ≥200 cm/sec.
• Administration of any other blood products within 3 weeks of screening visit.
Blood (2022) 139 (17): 2642-2652 A randomized, placebo-controlled, double-blind trial of canakinumab in children and young adults with sickle cell anemia
Hamburg
2016-002101-19
NCT02961218
Rekrutierung beendet
Hämatologische Erkrankung
Venenthrombose
bis 17 Jahre
III
nein
Bayer
Einstein Jr
Rivaroxaban
EINSTEIN Junior: Oral Rivaroxaban in Children With Venous Thrombosis (EINSTEIN Jr)
Einstein junior 14372
Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban im Vergleich zur Standardbehandlung bei Kindern mit akuten venösen Thromboembolien zu untersuchen.
• Children aged birth to < 18 years with confirmed venous thromboembolism who receive initial treatment with therapeutic dosages of UFH (unfractionated heparin), LMWH (low molecular weight heparin) or fondaparinux and require anticoagulant therapy for at least 90 days. However, children aged birth to < 2 years with catheter-related thrombosis require anticoagulant therapy for at least 30 days
• For children younger than 6 months
o Gestational age at birth of at least 37 weeks
o Oral feeding/nasogastric/gastric feeding for at least 10 days
o Body weight ≥2600 g
• Active bleeding or bleeding risk contraindicating anticoagulant therapy
• An estimated glomerular filtration rate (eGFR) 5x upper level of normal (ULN) or total bilirubin > 2x ULN with direct bilirubin > 20% of the total
• Platelet count 95th age percentile
• Concomitant use of strong inhibitors of both cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) and P-glycoprotein (P-gp), including but not limited to all human immunode-ficiency virus protease inhibitors and the following azole antimycotics agents: ketocona-zole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, if used systemically
• Concomitant use of strong inducers of CYP3A4, including but not limited to rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin and carbamazepine
Eintrag folgt.
Halle, Lübeck
Erlangen
Berlin, Dresden
2014-000565-47
NCT02234843
Rekrutierung beendet
Hämatologische Erkrankung
Venöse Thromboembolie
Sekundärprävention
0 bis 17 Jahre
III
nein
Boehringer Ingelheim
Dabigatran etexilat - Sekundärprävention
Dabigatranetexilat
Open label, single arm safety prospective cohort study of dabigatran
etexilate for secondary prevention of venous thromboembolism in
children from 0 to less than 18 years
1160.108
In dieser offenen, einarmigen, prospektiven Kohortenstudie wurde die Sicherheit von Dabigatranetexilat bei der Sekundärprävention von venösen Thromboembolien bei pädiatrischen Patienten untersucht. Teilnehmen konnten Kinder im Alter von 0 bis 17 Jahren.
• Male or female subjects 0 to less than 18 years of age at the time of informed consent / assent
• Previously documented objective diagnosis of VTE, followed by completed course of initial VTE treatment for at least 3 months (in case of VKA - intended INR between 2 and 3) or completed study treatment (i.e. reached Visit 8) in the 1160.106 trial. Patients, who during the treatment phase of 1160.106 trial were switched from dabigatran etexilate to SOC arm for any reason, are not eligible for this study
• Presence of an unresolved clinical risk factor requiring further anticoagulation for secondary VTE prevention (e.g. central venous line, underlying disease, thrombophilia, etc.)
• Conditions associated with an increased risk of bleeding
• Renal dysfunction (eGFR < 50 mL/min/1.73m^2 using the Schwartz formula)
• Active infective endocarditis
• Subjects with a heart valve prosthesis requiring anticoagulation
• Anemia (hemoglobin < 80g/L) or thrombocytopenia (platelet count < 80 x 109/L) at screening. Transfusions dur-ing the screening period are allowed, provided that a satisfactory hemoglobin or platelet level is attained prior to visit 2
• Patients who have received an investigational drug in the past 30 days prior to screening, except patients who have completed the treatment period (up to Visit 8) in 1160.106 trial
Blood Adv. 2022 Nov 22;6(22):5908-5923: Dabigatran in the treatment and secondary prophylaxis of venous thromboembolism in children with thrombophilia.
Göttingen, Hannover, Münster
Essen
2014-000583-18
NCT02197416
Rekrutierung beendet
Hämatologische Erkrankung
Venöse Thromboembolie
0 bis 17 Jahre
IIb / III
nein
Boehringer Ingelheim
Dabigatran etexilate
Dabigatran etexilate
Open-label, Randomized, Parallel-group, Active-controlled, Multi-centre Non-inferiority Study of Dabigatran Etexilate Versus Standard of Care for Venous Thromboembolism Treatment in Children From Birth to Less Than 18 Years of Age
1160.106
Die Hauptziele dieser groß angelegten pädiatrischen Phase-IIb/III-Studie bestanden darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Dabigatranetexilat im Vergleich zur Standardbehandlung zu bewerten und die Eignung der vorgeschlagenen Dabigatranetexilat-Dosierung für die Anwendung bei Patienten von der Geburt bis zum Alter von 17 Jahren zu bestätigen.
• Male or female subjects 0 to less than 18 years of age at the time of informed consent / assent
• Documented diagnosis of clinically stable VTE (e.g. DVT, PE, central line thrombosis, sinus vein thrombosis) per investigator judgment, initially treated (minimum of 5 to 7 days, but not longer than 21 days) with parenteral anticoagulation therapy, such as unfractionated heparin (UFH) or a low molecular weight heparin (LMWH)
• Clinical indication for at least 3 month of treatment with anticoagulants for the VTE episode defined under the above inclusion criterion
• Conditions associated with an increased risk of bleeding
• Renal dysfunction (eGFR 3 × upper limit of normal (ULN) within 3 months of screening
• Anemia (hemoglobin < 80g/L) or thrombocytopenia (platelet count < 80 x 109/L) at screening. Transfusions dur-ing the screening period are allowed, provided that a satisfactory hemoglobin or platelet level is attained prior to visit 2
Blood Adv. 2022 Nov 22;6(22):5908-5923: Dabigatran in the treatment and secondary prophylaxis of venous thromboembolism in children with thrombophilia.
Göttingen, Hannover, Münster
Essen
2013-002114-12
NCT01895777
Rekrutierung beendet
Hämatologische Erkrankung
Von Willebrand Syndrom
bis 17 Jahre
III
nein
Baxalta Innovations GmbH
Schweres von Willebrand Syndrom
Rekombinanter von Willebrand Faktor
A Phase 3, Prospective, Multicenter, Uncontrolled, Open-Label Clinical Study to Determine the Efficacy, Safety, and Tolerability of rVWF With or Without ADVATE in the Treatment and Control of Bleeding Episodes, the Efficacy and Safety of rVWF in Elective and Emergency Surgeries, and the Pharmacokinetics (PK) of rVWF in Children Diagnosed With Severe Von Willebrand Disease
71102
Hauptziel der Studie war die Überprüfung der Wirksamkeit, der Nebenwirkungen und der Verträglichkeit des rekombinanten von-Willebrand-Faktors (rVWF) mit oder ohne ADVATE bei der Behandlung und Kontrolle nicht-chirurgischer Blutungen bei pädiatrischen Teilnehmern (unter < 18 Jahren) mit schwerer erblicher von-Willebrand-Krankheit (VWD).
Die Teilnehmer wurden 12-18 Monate lang mit rVWF behandelt. Ihre von-Willebrand-Krankheit wurde von ihrem Arzt entsprechend der üblichen klinischen Praxis behandelt. Während der Studie wurden die Teilnehmer in Kliniken oder durch Telefonanrufe betreut.
• Diagnosis of severe von Willebrand disease (VWD) (defined as von Willebrand factor: ristocetin cofactor [VWF:RCo] less than [<] 20 percent [%]):
o Type 1 (VWF:RCo <20 International Units per deciliter [IU/dL]); or
o Type 2A (VWF:RCo <20 IU/dL), Type 2B (as diagnosed by genotype), Type 2N (Factor VIII coagulation ac-tivity [FVIII:C] <10 % and historically documented genetics), Type 2M; or
o Type 3 (VWF:Ag less than or equal to [=<] 3 IU/dL).
• Additional inclusion criteria for both previously treated participants and participants undergoing surgery are as follows:
o Unable to tolerate or are inadequately responsive to deamino-delta-D-arginine vasopressin (DDAVP).
o The participant has had a minimum of 1 documented bleed requiring VWF coagulation factor replacement ther-apy (i.e. treatment with a VWF product) during the previous 12 months prior to enrollment and overall historically 3 or more exposure days (EDs) to VWF replacement therapy.
• Additional inclusion criterion for previously untreated participants are as follows:
o The participant has not received prior VWF coagulation factor replacement therapy.
• History or presence of a VWF inhibitor at Screening
• History or presence of a Factor VIII (FVIII) inhibitor with a titer greater than or equal [>=] 0.4 Bethesda units (BU) (by Nijmegen assay) or >=0.6 BU (by Bethesda assay)
• Documented history of a VWF: RCo half-life =2.5 milligram per deciliter (mg/dL)
Eintrag folgt.
Hamburg, Hannover
2016-001477-33
NCT02932618
Rekrutierung beendet
Hämatologische Erkrankung
β-Thalassämie
bis zu 50 Jahren
III
nein
Bluebird Bio
LentiGlobin BB305
LentiGlobin BB305
A Phase 3 single arm study evaluating the efficacy and eafety of gene therapy in subjects with transfusion-dependent β-thalassemia, who do not have a β0/β0 genotype, by transplantation of autologous CD34+ stem sells transduced ex vivo with a lentiviral βA-T87Q-globin vector in subjects ≤ 50 years of age
HGB-207
Dies ist eine einarmige, standortübergreifende Phase-3-Studie mit einer einzigen Dosis bei 23 Teilnehmern im Alter von bis zu 50 Jahren mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie (TDT, auch bekannt als β-Thalassämie major), die nicht den Genotyp beta0/beta0 des Hämoglobin-β-Gens (HBB) aufweisen. Die Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit der autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) mit dem Arzneimittel LentiGlobin BB305 untersuchen.
• Subjects ≤50 years of age at the time of consent or assent (as applicable), and able to provide written consent (adults, or legal guardians, as applicable) or assent (adolescents or children). Pediatric subjects (<12 years of age) may only be enrolled at a given site if approved by the relevant regulatory authority. Provided that the DMC has approved enrolling subjects younger than 5 years of age, subjects younger than 5 years of age may be enrolled at sites with regulatory approval for the specified age range if they weigh a minimum of 6 kg and are reasonably anticipated to be able to provide at least the minimum number of cells required to initiate the man-ufacturing process.
• Diagnosis of transfusion-dependent thalassemia with a history of at least 100 mL/kg/year of pRBCs in the 2 years preceding enrollment, or be managed under standard thalassemia guide-lines (e.g. Thalassemia International Federation) with ≥ 8 transfusions of pRBCs per year in the 2 years preceding enrollment
• Clinically stable and eligible to undergo HSCT
• Treated and followed for at least the past 2 years in a specialized center that maintained de-tailed medical records on RBC transfusions, in-patient hospitalization, and iron chelation his-tory
• Presence of a mutation characterized as beta0 on both HBB alleles. For the purpose of this study, the HBB mutation IVS I-110 (G -> A) will be considered equivalent to a beta0 mutation
• A WBC count < 3 × 10^9/L, and/or platelet count < 100 × 10^9/L not related to hypersplenism
• Any prior or current malignancy or myeloproliferative or significant immunodeficiency disorder
• Immediate family member with a known Familial Cancer Syndrome
• Prior HSCT, advanced liver disease, baseline estimated glomerular filtration rate < 70 mL/min/1.73 m^2, Diffusion capacity of carbon monoxide (DLco) < 50% of predicted.• A cardiac T2* < 10 ms by MRI
• A known and available HLA-matched family donor
Eintrag folgt.
Hannover
2015-004122-33
NCT02906202
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
Akute myeloische Leukämie (AML)
refraktär, rezidiviert
1 Monat bis 17 Jahre
II
nein
Sanofi-Aventis Recherche & Developpement
ISAKIDS
Isatuximab
Isatuximab in Combination With Chemotherapy in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia or Acute Myeloid Leukemia (ISAKIDS)
ACT15378
Bewertung der leukämiehemmenden Aktivität von Isatuximab in Kombination mit Standard-Chemotherapien bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Participants must have had a confirmed diagnosis of relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) of T- or B-cell origin including T-lymphoblastic lymphoma (LBL), or re-lapsed Acute Myeloblastic Leukemia (AML) including participants with history of myelo-dysplasia
• Participants must have been previously treated for their disease and have relapsed or are refractory to most recent treatment. Participants in first or second relapse were eli-gible regardless of the remission duration.
• Participants who had no more than 1 prior salvage therapy
• White Blood Cell (WBC) counts below 20 x10^9/L on Day 1 before isatuximab administration
• Any serious active disease or co-morbid condition which, in the opinion of the Investigator, may interfere with the safety of the study treatment or the compliance with the study protocol.
• Participants must have been off prior treatment with immunotherapy/investigational agents and chemother-apy for >2 weeks and must have recovered from acute toxicity before the first study treatment administration. Exceptions were participants who needed to receive cytoreductive chemotherapy in order to decrease tumor burden (the study treatment may have started earlier if necessitated by the patient's medical condition (eg, rapidly progressive disease) following discussion with the Sponsor).
• Prior stem cell transplant within 3 months and/or evidence of active systemic Graft versus Host Disease (GVHD) and/or immunosuppressive therapy for GVHD within 1 week before the first study treatment admin-istration.
• Participants with LBL with bone marrow blasts 50 x10^9/L at the time of screening visit.
• Participants who had been exposed to anti-CD38 therapies within 6 months prior to Day-1.
P501: Isatuximab plus chemotherapy for pediatric relapsed/refractory Aute Lymphoblastic Leukemia or Acute Myeloid Leukemia (ISAKIDS): Interim efficacy analysis. HemaSphere 7(S3):p e121813e, August 2023
Halle, Hamburg, Münster
Erlangen
2018-002697-45
NCT03860844
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie Philadelphia Chromosom-positiv (Ph+ ALL)
primär
1 Jahr bis 21 Jahre
III
ja
Università degli Studi Milano Bicocca
EsPhALL2017/COGAALL1631
Imatinib
Internationale Phase 3 Studie bei Philadelphia-Chromosom-positiver akuter Lymphoblastischer Leukämie zur Testung von Imatinib in Kombination mit zwei unterschiedlichen Chemotherapie-Regimen
EsPhALL2017/COGAALL1631
Es soll das krankheitsfreie Überleben (DFS) von Ph+ ALL-Patienten mit Standardrisiko (SR), die kontinuierlich mit Imatinib in Kombination mit entweder 1. der EsPhALL-Chemotherapie (Arm A) 2. oder einer weniger intensiven COG ALL-Chemotherapie mit hohem Risiko (Arm B) behandelt wurden, verglichen werden. In dieser Studie wird ein Nichtunterlegenheitssdesign (non-inferiority design) angewendet, um zu bewerten, ob es bei SR-Patienten, die mit dem weniger intensiven Arm B im Vergleich zu Arm A behandelt wurden, zu einer signifikanten Minderung des DFS kommt.
• Enrollment on National ALL protocol
• Newly diagnosed ALL (B-ALL or T-ALL) or mixed phenotypic with definitive evidence of BCR-ABL1 fusion
• Specific guidelines apply for allowed prior therapy
• Known history of chronic myelogenous leukemia
• ALL developing after a previous cancer
• Down syndrome.
• Prior treatment with dasatinib, or any BCR-ABL1 inhibitor other than imatinib
Eintrag folgt.
Bielefeld, Hamburg, Kiel, Münster
2017-000705-20
Kein Eintrag
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute Lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär
1 Jahr bis 24 Jahre
II
nein
Novartis
Cassiopeia
Tisagenlecleucel
A phase II trial of tisagenlecleucel in first-line high-risk (HR) pediatric and young adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) who are minimal residual disease (MRD) positive at the end of consolidation (EOC) therapy
CCTL019G2201J
Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tisagenlecleucel bei pädiatrischen und jungen erwachsenen De-novo-HR-B-ALL-Patienten, die eine Erstlinienbehandlung erhielten und EOC-MRD-positiv sind. Die Studie wird die folgenden aufeinanderfolgenden Phasen umfassen: Screening, Vorbehandlung, Behandlung und Nachsorge sowie Überleben. Nach der Tisagenlecleucel-Infusion werden die Untersuchungen des Patienten im ersten Monat häufiger durchgeführt, dann alle 3 Monate im ersten Jahr, alle 6 Monate im zweiten Jahr und dann jährlich bis zum Ende der Studie. Wirksamkeit und Sicherheit werden bei Studienbesuchen und je nach klinischer Indikation während der gesamten Studie beurteilt. Die Studie wird voraussichtlich etwa acht Jahre nach der Erstbehandlung des ersten Patienten (FPFT) enden. Eine langfristige Nachbeobachtung der Sicherheit nach dem Studium wird im Rahmen eines separaten Protokolls gemäß den Richtlinien der Gesundheitsbehörde fortgesetzt.
• CD19 expressing B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia
• De novo NCI HR B-ALL who received first-line treatment and are MRD ≥ 0.01% at end of consolidation
• Prior induction and consolidation allowed: 1st line subjects: ≤ 3 blocks of standard therapy for first-line B-ALL, defined as 4-drug induction, BFM consolidation or Phase 1b, and interim maintenance with HD-MTX
• M3 marrow at the completion of 1st line induction therapy
• M2 or M3 marrow or persistent extramedullary disease at the completion of first-line consolidation therapy
• Philadelphia chromosome positive ALL
• Hypodiploid: less than 44 chromosomes and/or DNA index < 0.81, or other clear evidence of a hypodiploid clone
• Prior tyrosine kinase inhibitor therapy
• Bone Marrow Failure Syndromes: Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome, and others. Down syndrome will not be excluded.
• Burkitt's lymphoma/leukemia (B-ALL, leukemia with B-cell [sIg positive and kappa or lambda restricted positivity] ALL, with FAB L3 morphology and /or a MYC translocation)
Eintrag folgt.
Hamburg
Frankfurt
München
2017-002116-14
NCT03876769
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär, rezidiviert
bis 21 Jahre
I / II
nein
Kite Pharma, Inc.
ZUMA-4
KTE-X19 (Brexucabtagene autoleucel)
Study Evaluating Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) in Pediatric and Adolescent Participants With Relapsed/Refractory B-precursor Acute Lymphoblastic Leukemia or Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (ZUMA-4)
KTE-C19-104
Die primären Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) bei pädiatrischen und jugendlichen Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer (r/r) akuter lymphoblastischer Vorläuferleukämie (ALL) oder rezidiviertem oder refraktärem (r/r) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
Ab Oktober 2022 werden keine weiteren Patienten mit akuter B-Zell-Lymphoblasten-Leukämie (ALL) eingeschlossen. Die Studie bleibt für die Aufnahme von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) offen.
Es wird eine konditionierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht, gefolgt von einer einmaligen Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen (KTE-X19), die intravenös verabreicht werden.
• Relapsed or refractory B-precursor ALL (as defined by protocol)
• Individuals with Ph+ disease are eligible if they are intolerant to TKI therapy, or if they have relapsed/refractory disease despite treatment with at least 2 different TKIs
Key Inclusion Criteria for the NHL Cohort
• Histologically confirmed aggressive B cell NHL
• Relapsed or refractory histologically confirmed aggressive B-cell NHL per 1 or more of the following:
• Individuals must have received adequate prior therapy (as defined by protocol)
• Diagnosis of Burkitt's leukemia/lymphoma or chronic myelogenous leukemia lymphoid blast crisis
• History of malignancy other than non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ unless disease free for at least 3 years
• Central nervous system (CNS) involvement and abnormalities (as defined by protocol)
• History of concomitant genetic syndrome, organ dysfunction, infections (as specified by protocol)
• Prior medication including but not limited to
o most prior CD19 directed therapy
o alemtuzumab within 6 months prior to leukapheresis, or treatment with clofarabine or cladribine within 3 months prior to leukapheresis
o Donor lymphocyte infusion (DLI) within 28 days prior to enrollment
Cells. 2024 Apr 9;13(8):662: Immunotherapy of Hematological Malignancies of Human B-Cell Origin with CD19 CAR T Lymphocytes.
Hamburg
2015-005010-30
NCT02625480
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
rezidiviert
0 bis 17 Jahre
II
ja
Charité Berlin
IntReALL-HR-2010
Bortezomib u.a.
IntReALL HR 2010
International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010
IntReALL-HR-2010
Die IntReALL HR 2010-Studie ist eine internationale multizentrische, unverblindete randomisierte
Therapieoptimierungsstudie. Sie beinhaltet die folgenden Behandlungszweige:
• Induktion: prospektive, adaptive, unverblindete randomisierte Phase II Studie, die den Zweig A (modifiziertes ALL R3-Protokoll) mit Zweig B (modifiziertes ALL R3-Protokoll + Bortezomib) vergleicht
• Postinduktion: Einarmige Postinduktions-Beobachtungsstudie mit intensiven Poly-chemotherapie mit den Blöcken HC1 (modifizierter AIEOP-BFM ALL 2009 HR1-Block) und HC2 (modifizierter HR3-Block).
• NEU September 2019: 3. Postinduktionsblock: da die Zwischenauswertung der Amgen Blinatumomabstudie eine Überlegenheit des Blinatumomab-Zyklus gegenüber des HC3-Blocks gezeigt hat, wurde die Studie vorzeitig beendet und alle Patienten können den Blinatumomab-Zyklus erhalten.
• Alle Patienten in morphologischer kompletter 2. Remission werden einer allogenen HSZT zugeführt.
• Beendigung der Studie nach Vollendung des zweiten oder dritten Konsolidierungs-blocks vor der „investigational window“-Studie und/oder allo-HSZT. Die Nachbeobach-tung erfolgt bis zum Erreichen der sekundären EFS/OS-Endpunkte
• Patienten mit ungenügendem Ansprechen auf die Therapie (MRD ≥ 10-3 nach Indukti-on) können einer individualisierten Konsolidierungstherapie zugeführt werden, die auf individuellen biologischen Merkmalen der Leukämie basiert (wenn eine derartige Be-handlung zur Verfügung steht).
• Morphologisch bestätigte Diagnose eines ersten Rezidivs einer B-Vorläufer- oder T-Zell-ALL
• Erfüllung aller HR-Kriterien
• Beginn der Behandlung während laufender Studie
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien, die mit diesem Studienprotokoll interferieren (außer ALL-Ersterkrankungsstudien) innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie
• BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
• Rezidiv nach allogener HSZT
• Neuropathie > II°
• Schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine protokollgemäße Behandlung zu-lassen (z.B. Fehlbildungssyndrome, kardiale Malformationen, Stoffwechselstörungen)
Eintrag folgt.
Göttingen, Halle, Kiel
Aachen, Köln
Frankfurt
2012-000810-12
NCT03590171
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
rezidiviert
bis 17 Jahre
III
ja
Charité Berlin
IntReALL-SR-2010
Internationale Studie zur Behandlung von Standardrisiko ALL-Rezidiven bei Kindern und Jugendlichen
IntReALL SR 2010
Diese Studie ermittelt die Verbesserung der Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (EFS) bei rezidivierender ALL im Kindesalter(EFS) bei rezidivierender ALL im Kindesalter
- Randomisierung 1: EFS von Arm A (ALL-REZ BFM 2002) versus B (ALLR3) bei SR-Patienten
- Randomisierung 2: Einfluss von Epratuzumab auf das EFS bei der Konsolidierung von SR-Patienten
• Morphologisch bestätigtes 1. Rezidiv einer B-Vorläufer oder T-Zell ALL
• Vorliegen der SR-Kriterien: spätes isoliertes oder frühes/spätes kombiniertes Knochenmarkrezidiv, alle frühen und späten isolierten extramedullären Rezidive
• Spezielle Einschlusskriterien für die Randomisierung 2 (mit/ohne Epratuzumab)
o Immunphänotyp: B-Vorläufer ALL
o M1 oder M2 Knochenmarkstatus nach der Induktion
• BCR-ABL / t(9;22) positive ALL
• Rezidiv nach allogener Stammzelltransplantation
A randomized multi-center treatment study (COALL 08-09) to improve the survival of children with acute lymphoblastic leukemia on behalf of the German Society of Pediatric Hematology and Oncology
COALL09-05-04
Die CoALL 08-09 Studie ist eine prospektive, multizentrische Therapieoptimierungstudie zur Verbesserung der Prognose von Kindern mit
akuter lymphoblastischer Leukämie. In Abhängigkeit von prognostischen Risikofaktoren [Periphere Leukozytenzahl (/nl) bei Diagnose (1. Blutbild bei Aufnahme) Alter bei Diagnose, immunologischer Subtyp] wird die Therapie stratifiziert in die Low-Risk und High-Risk Gruppe. Nach der ersten Stratifizierung erfolgt eine 2. Stratifizierung gemäß dem Ergebnis der MRD Messung an Tag 29 für B-Vorläufer ALL Patienten und Tag 29 sowie 43 für T-ALL Patienten.
Zur Prüfung von Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination von Clofarabin mit PEG-Asparaginase erhalten alle Hoch- Risiko Patienten (B-Precursor mit MRD Last ≥ 104 an Tag 29, sowie T-ALL Patienten mit einer MRD Last ≥ 103 Tag 43) diesen Block ohne Randomisierung, bis mindestens 41 Patienten rekrutiert sind. In Abhängigkeit von der Entscheidung des DSMC und des Genzyme review board wird im Anschluss die Phase III gestartet. In Phase III werden Clofarabin und Cytarabin randomisiert jeweils mit PEG-ASP kombiniert und bei Patienten mit B-Precursor ALL im Anschluss an die Induktionstherapie, bei Patienten mit T-ALL im Anschluss an den ersten Intensivblock CPM/MTX/ASP verabreicht.
Ein Viertel der Patienten mit B-Precursor ALL weist am Ende der Induktion keine messbare MRD Last auf. Diese Patienten werden von der Randomisierung ausgenommen. Ebenso werden Patienten mit T-ALL und einer MRD Last < 103 an Tag 29 von der Randomisierung ausgenommen.
Die zweite Randomisierung findet in der Reinduktion für alle Patienten der Gruppen 'Low Risk Standard', 'High-Risk Standard', 'LR-Intensiviert' und 'HR-Intensiviert' statt. Es werden für alle Anthrazyklingaben in der Reinduktion 30 mg/m² Adriamycin gegenüber 36 mg/m² Daunorubicin p.i. über 24 Stunden randomisiert.
• Phase II: Hochrisiko-ALL definiert durch MRD Last: B-Vorläufer ALL mit d 29 MRD ≥104 und T-ALL mit d 43 MRD ≥103
• Phase III: d 29 MRD positive B-Vorläufer ALL und T-ALL mit d 29 MRD ≥103
Für die Therapie mit Clofarabin:
• Phase II: B-Vorläufer ALL mit d 29 MRD <104 und T-ALL mit d 43 MRD <103
• Phase III: d 29 MRD negative B-Vorläufer ALL und T-ALL mit d 29 MRD < 103
Haematologica (2021) 107 (5): 1026-1033 Clofarabine increases the eradication of minimal residual disease of primary B-precursor acute lymphoblastic leukemia compared to high-dose cytarabine without improvement of outcome. Results from the randomized clinical trial 08-09 of the Cooperative Acute Lymphoblastic Leukemia Study Group
Bielefeld, Bremen, Hamburg
2009-012758-18
Kein Eintrag
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
refraktär, rezidiviert
bis 17 Jahre
III
ja
German Society of Pediatric Hematology and Oncology gGmbH (GPOH gGmbH)
Pediatric Relapsed AML 2010/01
Gemtuzumab Ozogamicin
IntReALL HR 2010
International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010
Pediatric_Relapsed_AML2010/01
Die Studie ermittelt die initiale Wirksamkeit von Gemtuzumab ozogamicin (GO) in Kombination mit liposomalem Daunorubicin (DaunoXome®)/Fludarabin/Cytarabin (DX-FLA) im ersten chemotherapeutischen Reinduktionsblock im Vergleich zu einem entsprechenden Block nur mit DX-FLA. Die Wirksamkeit wird an dem Prozentsatz der Patienten gemessen, die vor dem zweiten Induktionsblock nicht mehr als 20% Blasten im Knochenmark haben.
• Kinder und Jugendliche <18 Jahre bei Beginn der initialen Chemotherapie und <21 Jahre bei Beginn dieser AML-Rezidivtherapie
• Patienten mit erstem Rezidiv (inkl. Rezidiv nach SZT) oder refraktärer AML nach Erstdiagnose
• Akute Promyelozytenleukämie (AML FAB-Typ M3)
• Myeloische Leukämie bei Down Syndrom
• Eine eingeschränkte Leberfunktion – definiert als ein Wert für Transaminasen und Bilirubin über dem dreifa-chen des oberen Normwertes
• Vorangegangene Venenverschlusskrankheit
• Vorangegangene Hepatitis C Erkrankung
• Nierenfunktionsstörung mit Kreatinin < 30ml/min
• Dekompensierte hämolytische Anämie
Eintrag folgt.
Bremen, Halle, Kiel, Lübeck
2010-018980-41
Kein Eintrag
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
0 bis 17 Jahre
III
ja
German Society of Pediatric Hematology and Oncology gGmbH (GPOH gGmbH)
AML-BFM 2012
Clofarabin,
Cytarabin,
liposomales Daunorubicin
Clinical trial for the treatment of acute myeloid leukemia in children and adolescents
Klinische Prüfung zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämien bei Kindern und Jugendlichen
AMLBFM2012
In der Studie soll die Verbesserung des ereignisfreien Überlebens von Kindern und Jugendlichen mit AML durch Clofarabin in Kombination mit Cytarabin und liposomalem Daunorubicin in der Induktionstherapie, die Verringerung der Therapietoxizität sowie die Verbesserung der Lebensqualität durch eine verkürzte Erhaltungstherapie, ohne die Prognose zu verschlechtern, ermittelt werden.
• Diagnose einer AML (lt. Aktueller WHO Klassifikation)
• Akute Leukämie mit gemischter Linienzuordnung und myeloischer Dominanz (MPAL; lt. WHO-Klassifikation: eingeschlossen dominant myeloisch biphänotypische Leukämien und akute undif-ferenzierte Leukämie (AUL))
• Patienten mit einer akuten Promyelozytenleukämie / AML mit t(15;17); PML/RARA -> Register AML-BFM 2012 oder Klinische Studie zur APL, falls verfügbar
• Vorerkrankung/Syndrome, die eine Behandlung ausschließen -> Register AML-BFM 2012
• Patienten mit Trisomie 21 und ML-DS und/oder transientem myeloproliferativem Syndrom -> Regis-ter AML-BFM 2012
• Akute bilineäre Leukämien ->Register AML-BFM 2012
• Sekundäre akute myeloische Leukämien -> Register AML-BFM 2012
• Vortherapie mit zytostatischen Medikamenten von mehr als 14 Tagen -> Register AML-BFM 2012
Blood (2020) 136 (Supplement 1): 12–14 Improved Outcome in Pediatric AML – the AML-BFM 2012 Study
German Society of Pediatric Hematology and Oncology gGmbH (GPOH gGmbH)
AMoRe2017
Azacitidine
International multicenter, open-label, Phase 2 study to treat molecular relapse of pedi-atric Acute Myeloid Leukemia with Azacitidine
AMoRe2017
Studie zur Behandlung des molekularen Rückfalls nach CR1 von AML-Patienten im Alter bis 21 Jahre mit Azacitidin im Hinblick auf das molekulare Ansprechen vor einer weiteren Behandlung (Reinduktion / HSCT). Es sollen die Sicherheit und die Wirksamkeit von Azacitidin ermittelt werden.
• Aged 3 months to <21 years with documented diagnosis of AML according to WHO classification with at least one quantitative genetic marker
• Molecular remission confirmed at the start of last consolidation course or within 1 month after completion of consolidation treatment
• Detection of a confirmed molecular relapse of an AML
• HSCT within previous 3 months
• FAB type M3 leukemia (acute promyelocytic leukemia)
• AML of Down syndrome or other congenital syndromes giving rise to leukemia or treatment complications
• Symptomatic cardiac disorders (CTCAE 4.0 Grade 3 or 4)
• Any other organ dysfunction (CTCAE 4.0 Grade 3 or 4) that will interfere with the administration of the thera-py according to this protocol
• Ongoing severe toxicities (CTCAE 4.0 Grade 3 or 4) of prior chemotherapy/stem cell transplantation
• Abnormal liver function: serum bilirubin > 3 x ULN, ALT or AST > 5 times ULN
• Symptomatic CNS-involvement or isolated extramedullary disease at initial diagnosis
Blood (2023) 142 (Supplement 1):1521 Treatment of Molecular Relapses in Pediatric AML Saves Toxicities Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) – Results of AMoRe2017 Trial
Hamburg
2017-003422-32
Kein Eintrag
Rekrutierung beendet
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
rezidiviert
0 bis 17 Jahre
II
nein
Celgene Corporation
Azacitidine
Azacitidine
A randomized, multicenter, open-label, Phase 2 study with a safety run-in part to evaluate safety,
pharmacodynamics and efficacy of azacitidine compared to no anticancer treatment in children
and young adults with acute myeloid leukemia in molecular relapse after first complete remission.
AZA-AML-004
Die randomisierte, multizentrische, offene Phase-2-Studie wird in zwei Teilen durchgeführt: einem Sicherheitsteil zur Bestimmung der Azacitidin-Dosis und einem zweiten Teil zur Bestimmung der Wirksamkeit dieser Dosis bei Kindern und jungen Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie in molekularem Rückfall nach ihrer ersten vollständigen Remission.
Indikation: Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit einem molekularen Rezidiv einer akuten myeloischen Leukämie (AML) nach einer ersten kompletten Remission (CR1).
• Patients≥ 3months and less than 21 years old, who (subject and when applicable parental/ legal representa-tive(s)) must understand and voluntarily sign an Informed Consent or Informed Assent Form
• At the time of signing the ICF/IAF, patients must have documented diagnosis of Acute Myeloid Leukemia and documentation of molecular remission confirmed at the start of last consolidation course or within 1 month after completion of consolidation treatment
• Safety Run-In (At the time of signing ICF/IAF): Detection of molecular relapse within 7 days prior to signing con-sent/assent and confirmation of molecular relapse during the screening period
Randomized Part (At the time of pre-drug verification visit); Detection of molecular relapse within 7 days prior to signing consent/assent and confirmation of molecular relapse during the screening period
• Concomitant treatment with any other anticancer therapy except those specific in protocol and no mainte-nance therapy after end of consolidation therapy and confirmed remission
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation within previous 3 months
• Patients with a current disease that can interfere with protocol procedures or study treatment
• Symptomatic CNS-involvement or isolated extramedullary disease at initial diagnosis
• FAB type M3 leukemia (acute promyelocytic leukemia)
• AML of Down syndrome or other congenital syndromes giving rise to leukemia or treatment complications
• Symptomatic cardiac disorders (CTCAE Grade 3 or 4)
Blood (2020) 136 (Supplement 1): 10–11 Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics (PK) of Azacitidine (AZA) in Children and Young Adults with Acute Myeloid Leukemia (AML) in the Phase 2 AZA-AML-004 Trial
Hamburg, Hannover
Essen
Frankfurt, Freiburg
Berlin
2014-002172-92
NCT02450877
Rekrutierung beendet
Leukämie
B-Vorläufer akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
rezidiviert
29 Tage bis 17 Jahre
III
nein
Amgen Inc
Blinatumomab
Blinatumomab
Phase 3 Trial to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Blinatumomab as Consolidation Therapy Versus Conventional Consolidation Chemotherapy in Pediatric Subjects With HR First Relapse B-precursor ALL
20120215
Die B-Vorläufer-ALL ist eine aggressive bösartige Erkrankung. Die Therapie wird in der Regel nach Risikomerkmalen stratifiziert, um sicherzustellen, dass Patienten mit hohem Rückfallrisiko eine angemessene Behandlung erhalten. Im Allgemeinen sind die pädiatrischen Behandlungsschemata intensiver als die bei Erwachsenen angewandten. Die Standard-Chemotherapie ist mit einer erheblichen Toxizität verbunden. Es fehlt an neuen Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die einen Rückfall erleiden oder refraktär auf die Behandlung ansprechen. Daher werden dringend innovative therapeutische Ansätze benötigt. Blinatumomab ist ein bispezifisches Einzelketten-Antikörperkonstrukt, das B- und T-Zellen miteinander verbindet und so eine T-Zell-Aktivierung und eine zytotoxische T-Zell-Reaktion gegen CD19-exprimierende Zellen bewirkt. In dieser Studie wird das ereignisfreie Überleben (EFS) nach der Behandlung mit Blinatumomab im Vergleich zur Standard-Chemotherapie (SOC) untersucht. Auch die Auswirkungen von Blinatumomab auf das Gesamtüberleben und die Verringerung der minimalen Resterkrankung im Vergleich zur SOC-Chemotherapie werden untersucht.
• Subjects with Philadelphia chromosome negative (Ph-) high-risk (HR) first relapse B-precursor acute lympho-blastic leukemia (ALL; as defined by International Berlin-Frankfurt-Muenster study group/International study for treatment of childhood relapsed ALL [I-BFM SG/IntReALL] criteria)
• Subjects with bone marrow blast percentage < 5% (M1) or bone marrow blast percent-age < 25% and ≥5% (M2) marrow at the time of randomization
• Availability of the following material from relapse diagnosis for central analysis of minimal residual disease (MRD) by polymerase chain reaction (PCR): clone-specific primers and reference deoxyribonucleic acid (DNA), as well as primer sequences and analyzed sequences of clonal rearrangements (cases with isolated extramedul-lary relapse or cases with technical and/or logistic hurdles to obtain and process bone marrow material are exempt from providing this material. In these cases, central MRD analysis only by Flow is permitted.
• Clinically relevant central nervous system (CNS) pathology requiring treatment (eg, unstable epilepsy). Evi-dence of current CNS (CNS 2, CNS 3) involvement by ALL. Subjects with CNS relapse at the time of relapse are eligible if CNS is successfully treated prior to enrollment
• Peripheral neutrophils < 500/μL prior to start of treatment, peripheral platelets 3.0 mg/dL prior to start of treatment (unless related to Gilbert's or Meulengracht disease)
Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715: Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854: Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial.
An Open-label, Multicenter, Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Daratumumab in Pediatric and Young Adult Subjects ≥1 and ≤30 Years of Age With Relapsed/Refractory Precursor B-cell or T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia or Lymphoblastic Lymphoma
54767414ALL2005
Ziel dieser Studie ist es, bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer akuter B-Zell lymphoblastischer Leukämie (ALL)/ lymphoblastischem Lymphom (LL) und T-Zell-ALL/LL die Wirksamkeit von Daratumumab zusätzlich zur Standard-Chemotherapie zu untersuchen, gemessen an der vollständigen Ansprechrate (CR).
Teilnehmer mit B-Zell-ALL/LL erhalten eine Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Erreichen einer CR, gefolgt von einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Teilnehmer mit T-Zell-ALL/LL erhalten eine Behandlung von bis zu 2 Zyklen. Wird ein Fortschreiten der Erkrankung bestätigt, wird die Studienbehandlung abgebrochen und die Nachbehandlungsphase eingeleitet.
• Documented acute lymphoblastic leukemia (ALL) or lymphoblastic lymphoma (LL) as defined by the criteria below:
1. B-cell cohort: Stage 1; ALL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction regimens with >= 5 % blasts in the bone marrow and aged 1 to = 5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years. LL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction regimens and biopsy proven and with evidence of measurable disease by radiologic criteria and aged 1 to 30 years.
2. T-cell cohort: Stage 1; ALL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation regimen with >= 5% blasts in the bone marrow and aged 1 to = 5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years. LL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation regimen biopsy proven and with evidence of measurable disease by radiologic criteria and aged 1 to 30 years
• Adequate hematology laboratory values at Cycle 1 Day 1 pre-dosing defined as follows:
Hemoglobin >= 7.5 g/dL; prior red blood cell [RBC] transfusion is permitted), platelet count >= 10*10^9 /L
(prior platelet transfusion is permitted)
• Adequate renal function defined as normal serum creatinine for the participant's age or creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 prior to enrollment
• Adequate liver function prior to enrollment defined as: ALT <= 2.5* ULN, AST <= 2.5* ULN, and
total bilirubin <= 2* ULN or direct bilirubin level <= 2.0* ULN
• Received an allogeneic hematopoietic transplant within 3 months of screening
• Active acute graft-versus-host disease of any grade or chronic GvHD of Grade 2 or higher
• Received immunosuppression post hematopoietic transplant within 1 month of study entry
• Philadelphia chromosome positive (Ph+) B-cell ALL eligible for tyrosine kinase inhibitor therapy
• Has either of the following:
1. Evidence of dyspnea at rest or oxygen saturation <= 94 %.
2. Known moderate or severe persistent asthma within the past 2 years, or uncontrolled asthma of any classification
• Received an investigational drug, was vaccinated with live attenuated vaccines, or used an invasive investiga-tional medical device within 4 weeks before the planned first dose of study drug, or is currently being treated in an investigational study
Pediatr Blood Cancer
. 2021 May;68(5):e28829: Daratumumab in T-cell acute lymphoblastic leukaemia: A case report and review of the literature
A Phase II Study of Dasatinib Therapy in Children and Adolescents With Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia or With Ph+ Leukemias Resistant or Intolerant to Imatinib
CA 180-226
Mit dieser Studie soll festgestellt werden, ob Dasatinib bei Kindern und Jugendlichen mit neu diagnostizierter chronisch-myeloischer Leukämie (CML) , mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), akzelerierter oder Blastenphase CML, die nach Imatinib einen Rückfall erleiden oder gegen Imatinib resistent sind oder es nicht vertragen, sicher und wirksam ist. Auch die Nebenwirkungen dieses oralen Prüfpräparats werden bewertet.
• CP-CML who prove resistant or intolerant to imatinib (Cohort 1)
• Ph+ ALL, AP-CML, or BP-CML who are resistant or intolerant to or who relapse after imatinib therapy (Cohort 2)
• Newly diagnosed, treatment naive CP-CML (Cohort 3)
• Target Population for the PK substudy subjects must have CP-CML and be taking daily dasatinib (tablets or PFOS) either as part of Cohort 1 or Cohort 3 of this protocol. Patients receiving commercial dasatinib tablets outside of this protocol may be invited to participate in this PK substudy
• Target Population for the PK substudy subjects with CP-CML who are tolerating dasatinib tablet dose of at least 60 mg/m^2 or dasatinib PFOS dose of at least 72 mg/m^2
• Target Population for the PK substudy prior exposure to imatinib or other TKI therapy is permissible
• Eligibility for potentially-curative therapy including hematopoietic stem-cell transplantation
• Symptomatic CNS involvement (other than signs and symptoms caused by leptomeningeal disease)
• Isolated extramedullary disease
• Prior therapy with Dasatinib
• Target Population for the PK substudy subjects participating in the PK substudy must comply with the relevant exclusion criteria
• Target Population for the PK substudy subjects are not allowed to use proton pump inhibitors, H2 antagonists, CYP3A4 inhibitors and inducers when entering the PK substudy
Eintrag folgt.
Hannover
Frankfurt
2008-002260-33
NCT00777036
Rekrutierung beendet
Leukämie
Non-Hodgkin Lymphom (NHL)
refraktär, rezidiviert
bis 24 Jahre
II
nein
Novartis Pharma AG
BIANCA
Tisagenlecleucel
Phase II Open Label Trial to Determine Safety & Efficacy of Tisagenlecleucel in Pediatric Non-Hodgkin Lymphoma Patients (BIANCA)
CCTL019C2202
Ziel der Studie war die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tisagenlecleucel bei pädiatrischen, jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (r/r B-NHL), einschließlich Burkitt-Lymphom und Burkitt-Leukämie.
Bei pädiatrischen Patienten mit r/r B-NHL, einschließlich Burkitt-Lymphom und Burkitt-Leukämie, sind die Überlebensraten schlecht, nur ~20-50% der Patienten sind nach 2 Jahren noch am Leben mit einer Gesamtansprechrate (ORR) von 20-30% nach konventioneller Salvage-Chemotherapie.
Die an der Studie teilnehmenden Personen begannen mit der im Protokoll empfohlenen lympholytischen Chemotherapie, nach der eine Einzeldosis des Tisagenlecleucel-Produkts infundiert wurde. Die Wirksamkeit von Tisagenlecleucel wurde anhand der Gesamtansprechrate (ORR, primärer Endpunkt) bewertet, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein teilweises Ansprechen (PR) einschloss. Sicherheitsbewertungen wurden bis zum Abschluss der Studie durchgeführt.
• Histologically confirmed pediatric mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-cell NHL) including the following subtypes; Burkitt lymphoma/ Burkitt leukemia (BL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), gray zone lymphoma (GZL), and follicular lymphoma (FL)
• Patients who have relapsed after one or more prior therapies (can include allogeneic and autologous hema-topoietic stem cell transplant) or are primary refractory (have not achieved a CR or PR after the first line of therapy)
• Measurable disease by radiological criteria in all patients at the time of screening
• Adequate bone marrow reserve without transfusions (transfusion >2 weeks prior to laboratory assessment is allowed) defined as: Absolute neutrophil count (ANC) >1000/mm3, Platelets ≥50000//mm3, Hemoglobin ≥8.0 g/dl
• Adequate organ function as defined by protocol
• Prior gene therapy or engineered T cell therapy or prior treatment with any anti-CD19 therapy
• Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) <3 months prior to screening and ≤4 months prior to infusion
• Presence of grade 2 to 4 acute or extensive chronic graft-versus-host disease (GVHD) after HSCT
• Prior diagnosis of malignancy other than study indication, and not disease free for 5 years.
• Patients with B-cell NHL in the context of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) associated lymphomas
Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9): Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma.
Blood Adv. 2020 Nov 10;4(21):5414-5424: Real-world evidence of tisagenlecleucel for pediatric acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphoma.
Münster
2017-005019-15
NCT03610724
Rekrutierung beendet
Lymphom
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
Akute myeloische Leukämie (AML)
Non-Hodgkin Lymphome (NHL)
refraktär, rezidiviert
bis 25 Jahre
I
nein
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Venetoclax
Venetoclax
A Phase 1 Study of the Safety and Pharmacokinetics of Venetoclax in Pediatric and Young Adult Patients with Relapsed or Refractory Malignancies
M13-833
Eine open label, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik der Venetoclax-Monotherapie sowie zur Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RPTD). Bewertet wurde auch die vorläufige Wirksamkeit von Venetoclax bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierten oder refraktären malignen Erkrankungen. In Deutschland war nur Teil 2 geöffnet.
• Participants with 1 to less than (<) 18 years of age (Part 1 only), or 1 to 30 years of age, inclusive, if initial diagnosis of mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) oc-curred at ) 1 centimeter (cm) in the longest diameter and >1 cm in the shortest diameter by radiological imaging; bone marrow involvement; cerebrospinal fluid with blasts present
• Participants with ongoing anticoagulation treatment with warfarin or equivalent vitamin K antagonists , or ongoing treatment with agents known to be strong CYP3A4/5 inhibitors
• Participants with inherited or acquired bleeding disorders
• Participants with clinically significant arrhythmias, complex congenital heart disease, or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 percent (%) or shortening fraction (SF) <=28%
• A diagnosis of post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD)
• Participants who are within 6 months of an allogeneic bone marrow transplant
Eintrag folgt.
Kiel
Essen
Freiburg
Berlin
2017-000439-14
NCT03236857
Rekrutierung beendet
Lymphom
Klassisches Hodgkin Lymphom (cHL)
refraktär, rezidiviert
5 Jahre bis 30 Jahre
II
nein
Bristol-Myers Squibb International Corporation
CheckMate 744
Nivolumab,
Brentuximab vedotin
CA209-744
Mit dieser Studie soll festgestellt werden, ob Nivolumab plus Brentuximab Vedotin (bei Patienten mit suboptimalem Ansprechen gefolgt von Brentuximab Vedotin plus Bendamustin) bei der Behandlung von Patienten mit Hodgkin-Lymphom (cHL) sicher und wirksam ist. Für die Studie kommen Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene in Frage, die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber der Erstlinientherapie sind.
• Classic Hodgkin Lymphoma (cHL), relapsed or refractory
• Minimal limitation on activities of daily living as measured by Karnofsky ≥ 50 for partici-pants > 16 years of age or Lansky ≥ 50 for participants ≤ 16 years of age
• One prior anti-cancer therapy that did not work
• Active, known, or suspected autoimmune disease or infection
• Active cerebral/meningeal disease related to the underlying malignancy
• More than one line of anti-cancer therapy or no treatment at all
• Received a stem cell transplant for Hodgkin Lymphoma and/or a solid organ transplant
• Prior treatment with any drug that targets T cell co-stimulation pathways (such as checkpoint inhibitors)
Blood. 2023 Apr 27;141(17):2075-2084: Nivolumab and brentuximab vedotin with or without bendamustine for R/R Hodgkin lymphoma in children, adolescents, and young adults
Hannover
Gießen
München
Berlin
2016-002347-41
NCT02927769
Rekrutierung beendet
Lymphom
Klassisches Hodgkin Lymphom (cHL)
primär
17 Jahren
III
nein
Justus-Liebig-Universität Giessen
EuroNet-PHL-C2
EuroNet-Paediatric Hodgkin’s Lymphoma Group Second International Inter-Group Study for Classical Hodgkin’s Lymphoma in Children and Adolescents
EuroNet-PHL-C2
Die EuroNet-PHL-C2-Studie ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit dem Ziel, die Indikation für eine Strahlentherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom zu reduzieren, ohne die Heilungsraten zu beeinträchtigen, und eine randomisierte Intensivierung der Chemotherapie beim mittelschweren und fortgeschrittenen klassischen Hodgkin-Lymphom zu untersuchen, um die Reduzierung der Strahlentherapie zu kompensieren.
• histologically confirmed primary diagnosis of classical Hodgkin's lymphoma
• prior chemotherapy or radiotherapy for other malignancies
• pre-treatment of Hodgkin's lymphoma (except for 7-10 days steroid pre-phase of a large mediastinal tumour)
• diagnosis of lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma
• other (simultaneous) malignancies
A Randomized, Open-label, Safety and Efficacy Study of Ibrutinib in Pediatric and Young Adult Patients With Relapsed or Refractory Mature B-cell non-Hodgkin Lymphoma.
54179060LYM3003
Ziel dieser Studie ist es, zu bestätigen, dass die Pharmakokinetik von Ibrutinib bei pädiatrischen Teilnehmern mit derjenigen bei Erwachsenen übereinstimmt (Teil 1), und die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben [EFS]) von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (RICE) oder mit Rituximab, Vincristin, Ifosfamid, Carboplatin und Idarubicin (RVICI) im Vergleich zur alleinigen RICE- oder RVICI-Hintergrundtherapie zu bewerten (Teil 2).
• Participants with 1 to less than (<) 18 years of age (Part 1 only), or 1 to 30 years of age, inclusive, if initial diagnosis of mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) oc-curred at ) 1 centimeter (cm) in the longest diameter and >1 cm in the shortest diameter by radiological imaging; bone marrow involvement; cerebrospinal fluid with blasts pre-sent
• Participants with ongoing anticoagulation treatment with warfarin or equivalent vitamin K antagonists , or ongoing treatment with agents known to be strong CYP3A4/5 inhibitors
• Participants with inherited or acquired bleeding disorders
• Participants with clinically significant arrhythmias, complex congenital heart disease, or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 percent (%) or shortening fraction (SF) <=28%
• A diagnosis of post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD)
• Participants who are within 6 months of an allogeneic bone marrow transplant
A Phase 1/2 Study of Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma or Hodgkin Lymphoma
C25002
In dieser Studie wurde die Behandlung von Kindern mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) anaplastischem großzelligem Lymphom (sALCL) oder Hodgkin-Lymphom (HL) mit Brentuximab vedotin getestet. Es sollten die maximal verträgliche Dosis und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis, die Sicherheit und Pharmakokinetik von Brentuximab Vedotin sowie das Gesamtansprechen der Patienten auf Brentuximab Vedotin untersucht werden.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 2 bis <18 Jahre (5 bis <18 Jahre für Hodgkin Lymphom (HL)
• Systemisches Anaplastisches Large-Cell Lymphom (sALCL), oder HL für welches eine Standard, kurative, lebensverlängernde oder palliative Behandlung nicht existiert oder nicht mehr effektiv ist
• Teilnehmer mit sALCL müssen einen dokumetierten Anaplastischen Lymphoma Kinase (ALK) Status und nach Erstlinientherapie rezidivierte oder refraktäres Krankheitsstadium aufweisen
• Teilnehmer mit HL müssen eine zweites oder späteres Rezidiv aufweisen, oder bei fortgeschrittenem Stadium refraktär auf Induktion oder Salvagetherapie sein, und nicht geeignet für eine Stammzelltransplantation
• Primäre kutane (nicht-systemische) ALCL
• Zustand nach allogener Stamzelltransplantation <3 Monate vor der ersten Studienmedikation
• Behandlung mit Immunsuppressive
• Vortherapie mit anti-CD30 Antikörpern
• Autologe Stammzelltransplantation <4 Wochen vor erster Studienmedikation
Current Standard and beyond. Cancers (Basel). 2018 Mar 30;10(4):99: Treatment Options for Paediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)
Halle, Münster
Frankfurt, Gießen
Berlin
2011-001240-29
NCT01492088
Studie rekrutiert
Solider Tumor - extra-craniell
Hoch-Risiko solider Tumor
Hoch-Risiko ZNS-Tumor
refraktär, rezidiviert, progredient
2 Jahre bis 20 Jahre
I / II
ja
Universitätsklinikum Heidelberg
INFORM2 NivEnt
Nivolumab,
Entinostat
NivEnt: INFORM2 exploratory multinational phase I/II combination study of Nivolumab and Entinostat in children and adolescents with refractory high-risk malignancies
NCT-2017-0516
Ziel dieser Studie ist es, die vorläufige Wirksamkeit der Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären/progredienten Hochrisikotumoren mit hoher Mutationslast, fokaler MYC(N)-Amplifikation oder ATRT-MYC-Untergruppe sowie Tumoren mit einer hohen Anzahl tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) oder einer tertiären lymphatischen Struktur (TLS) zu untersuchen.
• Kinder und Jugendliche mit rückfälligen / refraktären oder progredienten Hochrisiko-Krebserkrankungen, Keine Standardtherapie verfügbar
• molekulare Analyse zur Biomarker Identifikation z. B. über das INFORM Register
• Zeitraum zwischen Biopsie/Punktion/Resektion und Registrierung ≤ 24 Wochen. Bei Patienten, die eine Therapie erhalten, die die Biomarker-Stratifizierung nicht beeinflusst, ist ein Zeitraum von ≤ 36 Wochen zulässig
• Messbarer Tumor nach RANO oder RECIST v1.1
• Patienten mit ZNS-Tumoren oder Metastasen, die trotz angemessener Behandlung neurologisch instabil sind
• Größerer operativer Eingriff 21 Tage vor der ersten Einnahme
• Frühere allogene Knochenmark-, Stammzell- oder Organtransplantation
• Krebstherapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertzeiten der Studienmedikation
Eintrag folgt.
Hannover
Essen
Heidelberg
Augsburg
Berlin
2018-000127-14
NCT03838042
Rekrutierung beendet
Solider Tumor - extra-craniell
Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT)
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 29 Jahre
I / II
nein
Eli Lilly and Company
CAMPFIRE JV01
Ramucirumab
CAMPFIRE JV01: A Randomized, Open-Label Phase 1/2 Study Evaluating Ramucirumab in Pediatric Patients and Young Adults with Relapsed, Recurrent, or Refractory Desmoplastic Small Round Cell Tumor
J1S-MC-JV01
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Ramucirumab in Kombination mit anderen Chemotherapien bei der Behandlung von rezidivierten, rezidivierenden oder refraktären desmoplastischen kleinen rundzelligen Tumoren (DSRCT) bei Kindern und jungen Erwachsenen getestet. Die Studie ist Teil des CAMPFIRE-Masterprotokolls (NCT05999994), einer Plattform zur Beschleunigung der Entwicklung neuer Behandlungen für pädiatrische und junge erwachsene Teilnehmer mit Krebs. Die Teilnahme an dieser Studie kann 12 Monate oder länger dauern, abhängig davon, wie der Teilnehmer bzw. sein Tumor auf die Behandlung reagiert.
• Patients with relapsed, recurrent, or refractory DSRCT
• Patients must be 36 months to ≤29 years of age at the time of study enrollment
• have measurable disease by RECIST 1.1
• have received at least one prior line of systemic treatment
• Patient with adequate hematologic, coagulation, liver, cardiac, renal and bladder function, and adequate blood pressure (BP) control as per protocol
• Patients who have had allogeneic bone marrow or solid organ transplant
• Patients who have a history of fistula, gastrointestinal (GI) ulcer or perforation, or intra-abdominal abscess within 3 months of study enrolment are not eligible
• Patients with a bowel obstruction, extensive intestinal resection or history or presence of inflammatory enter-opathy or other GI pathology as per protocol
• Patients with evidence of active bleeding or a history of significant (≥Grade 3) bleeding event, deep vein throm-bosis requiring medical intervention (including pulmonary embolism)
• Patients with CNS involvement are ineligible.
Eintrag folgt.
Hamburg
Essen
Freiburg
2018-004242-42
NCT04145349
Rekrutierung beendet
Solider Tumor - extra-craniell
Ewing-Sarkom
refraktär, rezidiviert
4 Jahre bis 49 Jahre
II / III
ja
University of Birmingham; Co-Sponsor: GPOH gGmbH (Essen)
rEECur: International randomised controlled trial of chemotherapy for the treatment of recurrent and primary refractory Ewing sarcoma
RG_13-277
Ein Vergleich von vier weit verbreiteten Chemotherapieschemata zur Behandlung des Ewing-Sarkoms, einer Art von Knochenkrebs, um festzustellen, welches am wirksamsten ist und/oder die wenigsten Nebenwirkungen hat.
• Histologically confirmed Ewing or Ewing-like sarcoma of the bone or soft tissues
• Radiological evidence of disease progression during or after completion of first or any subsequent line of treatment
• Absolute Neutrophil Count (ANC) <1.0 x 109/L or platelets <75 x 109/L
• Myeloablative therapy within previous eight weeks
• Radiotherapy to target lesion within previous six weeks
RIST-rPB-2015-P: Prospective pilot trial to assess a multimodal molecular targeted therapy in children, adolescent and young adults with relapsed or refractory high-grade pineoblastoma
RIST-rPB-2015-P
Untersuchung der Wirksamkeit eines neuartigen Medikaments
gegen Pineoblastome bei Kindern, Jugendlichen und
junge Erwachsene, bei denen der Tumor einen Rückfall erlitt oder auf die Standardtherapie nicht ansprach.
• Patienten mit rezidiviertem hochgradigen Pineoblastom oder progredienter Erkrankung während der Ersttherapie
• Patienten mit thrombotischen Ereignissen und die aufgrund dessen Antikoagulantien erhielten
Eintrag folgt.
Bremen, Hannover
Regensburg
2015-004304-27
Kein Eintrag
Rekrutierung beendet
Solider Tumor - extra-craniell
Hochrisiko Weichteilsarkome
primär
6 Monate bis 20 Jahre
III
ja
Universitätsklinikum Tübingen
CWS-2007-HR
Idarubicin,
Trofosfamide,
Etoposide
CWS-2007-HR: A randomised phase-III trial of the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe for localised high-risk Rhabdomyosarcoma and localised Rhabdomyosarcoma-like Soft Tissue Sarcoma in children, adolescents, and young adults
Die Weichteilsarkom-Studie CWS-2007-HR ist eine offene, randomisierte und multizentrische Studie zur Therapie und Therapieoptimierung. Sie stellt eine Arzneimittelprüfung bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen an ca. 80 Kliniken in fünf europäischen Ländern dar mit dem Ziel, die Behandlung für Patienten mit lokalisierten Hochrisiko-Rhabdomyosarkomen oder rhabdomyosarkomartigen Weichteilsarkomen zu verbessern.
• referenzpathologisch gesicherte Diagnose eines Rhabdomyosarkoms oder „RMS-artigen“Weichteilsarkoms sowie für Referenzbegutachtung zur Verfügung stehendes Tumormaterial
• Rhabdomyosarkom der Gruppe >„Hohes Risiko“, d.h.: - RME, N0, M0, IRS II&III, >5 cm oder >10 Jahre in den Lokalisationen EXT, HN-PM, OTH oder UG-BP und RME, N1, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Tumorgrösse oder Alter und - RMA, NO, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Tumorgrösse oder Alter
• Rhabdomyosarkom der Gruppe “Sehr Hohes Risiko”: RMA, N1, MO, IRS II&III, unabhängig von Tumorgrösse oder Alter
• RMS-artige Weichteilsarkome "hohen Risikos", d.h.: EES, pPNET, UDS: jeglicher N-Status, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Alter oder Tumorgrösse
• SySa, jeglicher N-Status, M0, unabhängig von Tumorgrösse oder Alter (Ausnahme: Sy-Sa, nicht T2b, IRS I&II, N0, M0 sind nicht eligibel)
• zum Randomisierungszeitpunkt in Remission (entsprechend der Definition für CWS-2007-HR, siehe 7.1.8) nach multimodaler Standardtherapie
• bestehende Schwangerschaft oder Stillzeit
• andere Erkrankungen, die eine Studientherapie nicht ermöglichen (z.B. HIVInfektion, psychiatrische Störungen, etc.)
• für sexuell aktive Menschen beiderlei Geschlechts in Arm B (O-TIE): Die Weigerung der Anwendung effektiver Kontrazeption (z.B. Pille, Spirale)
RIST-rNB-2011: Prospective, open label, randomized phase II trial to assess a multimodal molecular targeted therapy in children, adolescent and young adults with relapsed or refractory high risk neuroblastoma
RIST-rNB-2011
Eine klinische Untersuchung zur Überprüfung einer gegen Tumorwachstums-Mechanismen abzielenden Therapie für rückfällig gewordene beziehungsweise auf die Standardtherapie nicht mehr ansprechende Patienten mit Neuroblastom, dem häufigsten Tumor im Kleinkindesalter.
• Patienten mit rezidiviertem Hochrisiko-Neuroblastom (Stadium IV und alle anderen Stadien mit N-MYC pos. Neuroblastom) oder progrediente Erkrankung während Ersttherapie (=rNB)
• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene jünger als 25 Jahre
• Patienten mit thrombotischen Ereignissen und die aufgrund dessen Antikoagulantien erhielten
• Patienten, die unter Arrhythmien leiden, besondere eine verlängerte QT-Zeit aufweisen
•Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und/oder Darmverschluss
•Patienten, deren Bilirubin-Serumspiegel dreimal höher als der Normwert ist
• Impfung mit Lebendviren während der Laufzeit der Studie
• Patienten, die bereits aufgrund anderer onkologischer Vorerkrankung mit Chemotherapie und/oder Strahlenthe-rapie vorbehandelt sind
MAKEI V: Multizentrische prospektive Studie zu einem randomisierten Vergleich von Carboplatin mit Cisplatin bei extrakraniellen malignen Keimzelltumoren
PAED-201601
Anhand eines randomisierten Vergleichs soll beurteilt werden, ob die Wirksamkeit von Carboplatin der von Cisplatin bei der Behandlung von malignen Keimzelltumoren mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFS) nicht unterlegen ist.
• Patienten mit bestätigtem extrakraniellem Keimzelltumor bis zum Alter von 17 Jahren und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Schwangerschaft, Stillen
• HIV Infektion
• Lebend-Vakzine inerhalb 2 Wochen vor Behandlungsbeginn
• Teilnahme an anderen innterventionelle Therapie-Studien, mit Außnahme ausgewählter Supportivstudien
Metro-NB 2021: Phase II trial of metronomic treatment in children and adolescents with recurrent or progressive neuroblastoma
Uni-Koeln-1495
Die Studie untersucht die Verträglichkeit und die Wirksamkeit einer neuen Kombination von fünf Medikamenten, bestehend aus Propranolol (antiangiogenetisch, antineuroblastisch), Celecoxib (modulierend auf die Immunantwort, antineuroblastisch), Cyclophosphamid (antiangiogenetisch, antineuroblastisch), Etoposid (antiangiogenetisch, antineuroblastisch) und Vinblastin (antiangiogenetisch, antineuroblastisch). Vinblastin wird alle 14 Tage intravenös verabreicht, alle anderen Medikamente werden täglich über 365 Tage verabreicht (außer Etoposid für 4x3 Wochen). Die Wirksamkeit der einzelnen Medikamente wurde in vitro und in vivo in Tierversuchen nachgewiesen. Alle Medikamente wurden bei Kindern bereits bei anderen Erkrankungen eingesetzt. Aufgrund dieser Erfahrungen werden geringe Toxizitäten und eine gute Lebensqualität erwartet.
• Newly diagnosed recurrent or progressive high risk neuroblastoma which progressed despite previous treatment (irrespective of the number of previous relapses/progressions)
• Age: ≥ 2 years and 1 year at initial diagnosis, or MYCN amplified neuroblastoma of any stage
• Recurrence (from CR) or progression (from PR or SD) is defined by detection of new lesions or >25% increase of pre-existing residual neuroblastoma (according to INSS criteria).
• Presence of measurable or evaluable disease
• Minimal interval between start of trial medication and preceding anti-cancer treatment is 4 weeks after chemotherapy, 6 weeks after radiotherapy, and 12 weeks after myeloablative therapy
• Minimal residual disease status (only) without unambiguous measurable or evaluable disease
• Any concomitant anti-cancer treatment (e.g. other cytostatic drugs, “small molecules”, antibodies, radiotherapy, surgery of tumor or metastases)
• Treatment with medication that interact with study medication (see 4.7.6.1) that cannot be discontinued at least one week prior to the start of trial medication and for the duration of the trial
• Concomitant participation in other clinical trials with investigational drugs or competing interventions including competing medications
Eintrag folgt.
Bremen, Hannover
2011-004593-29
Kein Eintrag
Rekrutierung beendet
Solider Tumor - extra-craniell
Solide Malignome
refraktär, rezidiviert
2 bis 25 Jahre
I / II
nein
EISAI Ltd
Lenvatinib
Lenvatinib
Phase 1/2 Study of Lenvatinib in Children and Adolescents With Refractory or Relapsed Solid Malignancies and Young Adults with Osteosarcoma
E7080-G000-207
Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Lenvatinib als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Chemotherapie (Ifosfamid und Etoposid) bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären oder rezidivierten soliden Malignomen, einschließlich differenziertem Schilddrüsenkarzinom (Monowirkstoff Lenvatinib) und Osteosarkom (Lenvatinib als Einzelwirkstoff und in Kombination).
• Histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid malignant tumor. Cohort 1: Any solid malignant tumor, Cohort 2A: Differentiated Thyroid Cancer (DTC), Cohort 2B, 3A, and 3B: Relapsed or refractory osteosarcoma (combination therapy with Etposide/ Ifosfamide)
• Relapsed or refractory solid tumor malignancy that has progressed on standard anti-cancer therapy with no available curative options.
• Evaluable or measurable disease
• Adequate organ function as defined by protocol
• Any active infection or infectious illness unless fully recovered prior to dosing
• Any medical or other condition that in the opinion of the investigator(s) would preclude the participant's partic-ipation in a clinical study
• Other organ toxicity due to prior anticancer therapy (investigational agent, chemotherapy, or radiation therapy) except alopecia, and ototoxicity due to cisplatin not already covered in the inclusion/exclusion criteria, which has not recovered to Grade less than 2 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Two or more prior vascular endothelial growth factor/vascular endothelial growth factor receptor (VEGF/VEGFR) targeted therapies
Eintrag folgt.
Münster
Stuttgart
2013-005534-38
NCT02432274
Rekrutierung beendet
Solider Tumor - extra-craniell
Solider Tumor - extra-craniell
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 24 Jahre
I / II
nein
Eisai Ltd.
Eribulin Mesilate
Eribulin Mesilate
Study Evaluating the Safety and Efficacy of Eribulin Mesilate in Combination With Irinotecan Hydrochloride in Children With Refractory or Recurrent Solid Tumors
E7389-G000-213
In Phase-1-der Studie wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid bei Kindern mit rezidivierten/refraktären soliden Tumoren (mit Ausnahme des zentralen Nervensystems) ermittelt.
In der Phase-2 wird die objektive Ansprechrate (ORR) und -dauer (DOR) von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid bei Kindern mit rezidiviertem/refraktärem Rhabdomyosarkomen (RMS), Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkomen (NRSTS) und Ewing-Sarkomen (EWS) untersucht.
• Phase 1: Participants must be diagnosed with histologically confirmed solid tumors (ex-cluding CNS tumors), which is relapsed or refractory, and for which there are no currently available therapies
• Phase 2: Participants must be diagnosed with histologically confirmed RMS, NRSTS or EWS which is relapsed or refractory having received at least 1 prior therapy, including primary treatment
• Participants must have either measurable or evaluable disease as per RE-CIST 1.1
• Any other malignancy that required treatment (except non-melanoma skin cancer, or histologically confirmed complete excision of carcinoma in situ), within 2 years prior to study drug administration.
• Has hypersensitivity to either study drug or any of the excipients.
• Has CNS disease: Participants with brain or subdural metastases are not eligible unless the metastases are asymptomatic and do not require treatment or have been adequately treated by local therapy and have discon-tinued the use of corticosteroids for this indication for at least 28 days prior to study drug administration. Par-ticipants must be clinically stable. It is not the intention of this protocol to treat participants with active brain metastases.
• Note: Screening CNS imaging for participants with a known history of CNS disease is required.
• Participants with known human immunodeficiency virus (HIV)
iMATRIXcobi: Safety and Pharmacokinetics of Cobimetinib in Pediatric and Young Adult Participants With Previously Treated Solid Tumors
GO29665
Diese open-label Dosissteigerungsstudie soll die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von Cobimetinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit soliden Tumoren mit bekannter oder potenzieller Aktivierung des Kinase-Signalwegs bewerten, bei denen sich die Standardtherapie als unwirksam erwiesen hat oder unerträglich ist oder für die es keine kurativen Standardbehandlungsmöglichkeiten gibt. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt: einer ersten Dosissteigerungsphase und einer folgenden Expansionsphase mit der in Phase 1 ermittelten empfohlenen Dosis.
• For dose-escalation stage, tablets: age >=6 years to =6 months to =6 months (>=6 years if suspension is not available to <30 years
• Histologically or cytologically confirmed tumors from the list below, but not limited to, for which prior treatment has proven to be ineffective (i.e., relapsed or refractory) or intolerable or for which no standard therapy exists. Tumors with known or expected RAS/RAF/MEK/ERK pathway in-volvement: Gliomas, including high- and low-grade gliomas, and diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), Soft tissue sarcomas, including rhabdomyosarcoma, Neuroblastoma, Melanoma, Neurofibromatosis (NF)-associated tumors (including plexiform neurofibroma, malignant peripheral nerve sheath tumors, and schwannoma), Any solid tumor or brain tumor that occurs in a patient with a RASopathy, Rhabdoid tumors, including anaplastic teratoid/rhabdoid tumor (ATRT)
• Prior treatment with cobimetinib or other MEK inhibitor
• Treatment with high-dose chemotherapy and stem-cell rescue within 3 months prior to initiation of study drug
• Treatment with chemotherapy or differentiation therapy or immunotherapy within 4 weeks prior to initiation of study drug or, if treatment included nitrosoureas, within 6 weeks prior to initiation of study drug
• Treatment with thoracic or mediastinal radiotherapy within 6 weeks prior to initiation of study drug
• Requirement for initiation of corticosteroids or an increase in the dose of corticosteroids within 1 week prior to initiation of study drug
• History of Grade ≥ 2 CNS hemorrhage
Target Oncol. 2022 May;17(3):283-293: Cobimetinib in Pediatric and Young Adult Patients with Relapsed or Refractory Solid Tumors (iMATRIX-cobi): A Multicenter, Phase I/II Study
Münster
2014-004685-25
NCT02639546
Rekrutierung beendet
Solider Tumor - extra-craniell
Synovialsarkom
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 29 Jahre
I / II
nein
Eli Lilly and Company
CAMPFIRE JV02
Ramucirumab
CAMPFIRE JV02: A Randomized, Open-Label Phase 2 Study Evaluating Ramucirumab in Pediatric Patients and Young Adults with relapsed, Recurrent, or Refractory Synovial Sarcoma
J1S-MC-JV02
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Ramucirumab in Kombination mit anderen Chemotherapien bei der Behandlung von rezidiviertem, rezidivierendem oder refraktärem Synovialsarkom (SS) bei Kindern und jungen Erwachsenen getestet. Die Studie ist Teil des CAMPFIRE-Masterprotokolls (NCT05999994), einer Plattform zur Beschleunigung der Entwicklung neuer Behandlungen für pädiatrische und junge erwachsene Teilnehmer mit Krebs. Die Teilnahme an dieser Studie kann 12 Monate oder länger dauern, abhängig davon, wie der Teilnehmer bzw. sein Tumor auf die Behandlung reagiert.
• Patients with either relapsed, recurrent, or refractory SS
• have measurable disease by RECIST 1.1
• have received at least one prior line of systemic treatment (including neoadjuvant and adjuvant chemo-therapy) that contains ifosfamide and/or doxorubicin, and any approved therapies for which they are eli-gible, unless the patient is not a suitable candidate for the approved therapy.
• not be eligible for surgical resection at time of enrollment
• Patients who have had allogeneic bone marrow or solid organ transplant
• Patients who have a history of fistula, gastrointestinal (GI) ulcer or perforation, or intra-abdominal abscess within 3 months of study enrolment are not eligible
• Patients with a bowel obstruction, extensive intestinal resection or history or presence of inflammatory enter-opathy or other GI pathology as per protocol
• Patients with evidence of active bleeding or a history of significant (≥Grade 3) bleeding event, deep vein throm-bosis requiring medical intervention (including pulmonary embolism)
• Patients with CNS involvement are ineligible
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of a Single Infusion of Bezlotoxumab (MK-6072, Human Monoclonal Antibody to C. Difficile Toxin B) in Children Aged 1 to <18 Years Receiving Antibacterial Drug Treatment for C. Difficile Infection (MODIFY III)
MK-6072-001-01
Die primären Ziele dieser Studie sind die Evaluierung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von Bezlotoxumab (MK-6072) bei Kindern im Alter von 1 bis <18 Jahren mit einer bestätigten Diagnose einer Clostridium-difficile-Infektion (CDI), die eine antibakterielle Arzneimitteltherapie erhalten. Die primäre Hypothese ist, dass die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich (AUC0-inf) von Bezlotoxumab nach der Behandlung von pädiatrischen Teilnehmern mit Bezlotoxumab ähnlich ist wie die AUC0-inf von nach der Behandlung von Erwachsenen mit Bezlotoxumab.
• At screening has suspected or confirmed Clostridium difficile infection (CDI), and is re-ceiving or is planning to receive a 10- to 21-day course of antibacterial drug treatment for CDI
• At study infusion has a diagnosis of CDI confirmed by a diagnostic assay which detects the presence of C. difficile toxin in stool, and is still receiving antibacterial drug treat-ment for CDI
• Participant and/or parent or caregiver must be able to read, understand, and complete the daily diary
• Has an uncontrolled chronic diarrheal illness
• Has a known hypersensitivity to bezlotoxumab, its active substance and/or any of its excipients
• At randomization, their planned course of antibacterial drug treatment for CDI is longer than 21 days
• At screening has received any listed prohibited prior and concomitant treatments and procedures
• Has previously participated in this study, has previously received bezlotoxumab, has received an experimental monoclonal antibody against C. difficile toxin B, or has re-ceived a vaccine directed against C. difficile or its toxins.
• Has received an investigational study agent within the previous 30 days, or is currently participating in or scheduled to participate in any other clinical study with an investiga-tional agent during the 12-week study period
Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society (2023) 12 (6): 334–341: Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Bezlotoxumab in Children Receiving Antibacterial Treatment for Clostridioides difficile Infection (MODIFY III)
Letermovir Treatment in Pediatric Participants Following Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) (MK-8228-030)
MK-8228-030
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik (PK) von Letermovir (LET) bei pädiatrischen Teilnehmern. Alle Teilnehmer erhalten 14 Wochen lang (~100 Tage) nach der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) LET, wobei sich die Dosierung nach Körpergewicht und Alter richtet. Die Teilnehmer werden in die folgenden 3 Altersgruppen eingeteilt: Altersgruppe 1: von 12 bis <18 Jahren (Jugendliche); Altersgruppe 2: Von 2 bis <12 Jahren (Kinder); und Altersgruppe 3: von Geburt bis <2 Jahren.
• All participants 12 to <18 years old must have documented positive CMV serostatus (CMV IgG seropositive) for the recipient (R+) within 90 days prior to enrollment. Partic-ipants from birth to <12 years old must have documented positive CMV serostatus (CMV IgG seropositive) for the recipient (R+) within 90 days prior to enrollment and/or the donor (D+); the donor serostatus should be documented within 1 year prior to en-rollment.
• Is the recipient of a first allogeneic HSCT (bone marrow, peripheral blood stem cell, or cord blood transplant).
• Has undetectable CMV DNA from a plasma or whole blood sample collected within 5 days prior to enrollment.
• Is within 28 days post-HSCT at the time of enrollment.
• Participants from 2 to <18 years of age must not be on concomitant Cyclosporin A (CsA), and must be able to take LET tablets or the oral granules (either by mouth or via G tube/NG tube), provided the participant does not have a condition that may inter-fere with the absorption of oral medication (e.g. vomiting, diarrhea, or a malabsorptive condition) from the day of enrollment until the intensive PK sampling is completed in these participants.
• For participants 2 <12 years old their weight should be at least 10 kg; for participants from birth to <2 years old their weight should be at least 2.5 kg and less than or equal to 15 kg at the time of enrollment.
• Has received a previous allogeneic HSCT
• Has a history of CMV end-organ disease within 6 months prior to enrollment
• Has evidence of CMV viremia at any time from either signing of the ICF or the HSCT procedure, whichever is earlier, until the time of enrollment.
• Has received within 7 days prior to screening any of the following: ganciclovir; valganciclovir; foscarnet; acyclovir; valacyclovir; famciclovir.
• Has received within 30 days prior to screening of any of the following: cidofovir; CMV immunoglobulin; any investigational CMV antiviral agent/biologic therapy
Eintrag folgt.
Hamburg, Münster
Frankfurt
Berlin
2018-001326-25
NCT03940586
Rekrutierung beendet
Sonstige Erkrankung
Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
primär
bis 18 Jahre
III
nein
Swedish Orphan Biovitrum AG
Emapalumab
Emapalumab
An Open-label, Single Arm, Multicenter Study to Broaden Access to Emapalumab, an Anti-Interferon Gamma (Anti-IFNγ) Monoclonal Antibody, and to Assess its Efficacy, Safety, Impact on Quality of Life, and Long-term Outcome in Pediatric Patients with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis
NI-0501-09
In dieser Studie geht es um die Wirksamkeit und Sicherheit von Emapalumab (früher bekannt als NI-0501) als Behandlung von Patienten mit primärer hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH), einschließlich der Bewertung von Langzeitergebnissen und Lebensqualität. Emapalumab kann als Erstlinientherapie bei Patienten eingesetzt werden, die zuvor nicht mit der derzeitigen Standardtherapie behandelt wurden, oder bei Patienten, bei denen die verfügbare Standardtherapie versagt hat oder die sie nicht vertragen haben.
Emapalumab soll bis zum Beginn der Konditionierung für die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) verab-reicht werden, wobei die voraussichtliche Dauer zwischen mindestens 4 und etwa 12 Wochen liegt und 6 Monate nicht überschreitet.
Nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten noch bis zu 1 Jahr nach der HSCT oder der letzten Emapalumab-Infusion (falls keine HSCT) in der Studie nachbeobachtet.
• Primary HLH patients with active disease
• Treatment naïve patients or patients having already received HLH conventional thera-py, but having not responded, not achieved a satisfactory response or worsened, or reactivated, or are unable to tolerate current standard of care
• Diagnosis of secondary HLH consequent to a proven rheumatic, metabolic or neoplastic disease
• Active mycobacteria, Histoplasma capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter or Leishmania infections
• Evidence of latent tuberculosis
• Presence of malignancy
• Concomitant disease or malformation severely affecting cardiovascular, pulmonary, central nervous system (CNS), liver, or renal function, that in the opinion of the Investigator may significantly affect the likelihood to re-spond to treatment and/or the assessment of emapalumab safety and/or efficacy.
A Study to Evaluate Isavuconazonium Sulfate for the Treatment of Invasive Aspergillosis (IA) or Invasive Mucormycosis (IM) in Pediatric Participants
9766-CL-0107
Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Isavuconazonium-Sulfat bei pädiatrischen Teilnehmern zu untersuchen. Die Behandlung mit Isavuconazonium-Sulfat erfolgte so lange, bis der Teilnehmer ein erfolgreiches Ergebnis hatte, maximal jedoch 84 Tage (IA) bzw. 180 Tage (IM). In einer sich anschließenden Sicherheits-Follow-Up-Phase wurden die Teilnehmer weitere 60 Tage beobachtet.
• Subject diagnosed with IA or IM (Invasive Aspergillosis or invasive Mucormycosis
• Subject has sufficient venous access to permit intravenous administration of study drug or the ability to swallow oral capsules
• Subject and subject's parent(s) or legal guardian agree that the subject will not partici-pate in another interventional study while on treatment with the exception of oncology trials
• Subject has familial short QT syndrome, is receiving medications that are known to shorten the QT interval, or has a clinically significant abnormal ECG
• Subject has evidence of protocol defined hepatic dysfunction
• Subject has chronic aspergillosis, aspergilloma or allergic bronchopulmonary aspergillosis
• Subject has received mould active systemic antifungal therapy, effective against the primary IMI, for more than four days during the seven days preceding the first dose
Eintrag folgt.
Hamburg, Münster
Essen
Frankfurt
2018-003975-36
NCT03816176
Rekrutierung beendet
Sonstige Erkrankung
Langerhans-Zell Histiozytose (LCH)
primär, rezidiviert
bis 17 Jahre
III
ja
Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität, Frankfurt
Deutsche Therapieoptimierungsstudie für Kinder mit De Novo und rezidivierter Langerhanszell-Histiozytose (LCH) als Teil der Internationalen Studie LCH-IV
LCH-IV-G-2016
Stratum I
Reduktion der Reaktivierungsraten und Langzeitfolgen bei MS-LCH durch die Verlängerung (Randomisierung 12 gegen 24 Monate Erhaltungstherapie) und Intensivierung (Randomisierung mit oder ohne zusätzliches Mercaptopurin)
Reduktion der Reaktivierungsraten und Langzeitfolgen bei SS-LCH Patienten mit multifokalen Knochenläsionen oder CNS-risk Läsionen durch die Verlängerung (Randomisierung 6 gegen 12 Monate) der Erhaltungstherapie
Stratum II
Untersuchung des Wertes der Erhaltungstherapie (Randomisierung 24 Monate mit Indomethacon gegen MP/MTX) bei Patienten mit Non-Risk Organ LCH (sowohl Non-responder auf die first-line Therapie als nach Reaktivierung nach first-line) in Hinsicht auf das Erreichen einer kompletten Remsission, des Verhinderns weiterer Reaktivierungen und der Langzeitfolgen.
Therapie / Studienarme
Teil dieser Studie ist nur die Erhaltungstherapie für Kinder in Stratum I oder Stratum II. Die Induktionstherapie entspricht der Standardtherapie und wird vor Beginn der Studie gegeben.
Eingeschlossen in die Studie werden nur Kinder, die nach einem oder zwei Induktionsblöcken keinen Nachweis einer aktiven Erkrankung mehr haben.
Stratum I -MS-LCH: doppelte Randomisierung (vier Therapiearme)
1) Therapiegesamtdauer 12 Monate ohne Intensivierung
2) Therapiegesamtdauer 12 Monate mit Intensivierung
3) Therapiegesamtdauer 24 Monate ohne Intensivierung
4) Therapiegesamtdauer 24 Monate mit Intensivierung
Stratum I - SS-LCH: einfache Randomierung
1) Therapiegesamtdauer 6 Monate
2) Theapiegesamtdauer 12 Monate
Stratum II - Second-line Therapie: einfache Randomierung
1) Therapiegesamtdauer 24 Monate mit Indomethacin
2) Therapiegesamtdauer 24 Monate mit Mercaptopurin und MTX
Stratum I
• Referenzdiagnose einer LCH entsprechend der Kriterien in Kapitel 5.1
• Evaluierung des NAD-Status nach IC-1 (EP1, unabhängig der Risikoorganbeteiligung) oder des NAD- bzw. Ge-besserten AD nach IC-2 (EP2, ohne Risikoorganbeteiligung). Bildgebung muss nach IC-1 bzw. IC-2 bezüglich des Therapieansprechens referenziert werden.
• Keine systemische Therapie der LCH vor der Standard-Induktionstherapie
• Studieneinschluss und Randomisierung muss innerhalb von 9 Wochen nach Beginn IC-1 oder innerhalb von 17 Wochen nach Beginn IC-1, falls Patienten auch IC-2 erhielten, stattfinden
Stratum II
• Referenzdiagnose einer LCH entsprechend den Kriterien in Kapitel 6.1.
• Keine systemische Therapie der fortgeschrittenen/rezidivierten LCH vor der standardisierten Second-line-Therapie
• Referenzierte Responseevaluation (NAD oder gebesserte AD)
Stratum I
• Aktive Erkrankung (AD) nach IC-1 oder AD intermediate/worse ohne Risikoorganbeteiligung oder AD mit Risi-koorganbeteiligung nach IC-2
• Überempfindlichkeit gegenüber einer der Prüfsubstanzen oder einer der Bestandteile und Überempfindlich-keit gegenüber Vincaalkaloide oder einer der Bestandteile
• Leukopenie, die nicht durch die LCH verursacht wurde
Stratum II
• Fortgeschrittene Krankheit in Risikoorganen
• Aktive Erkrankung (AD) intermediate/worse nach der Second-line Intensivtherapie
• Anamnese von schweren Blutungen, Ulzera des Gastrointestinaltraktes, von ZNS-Blutungen oder anderen Blutungsstörungen, die nicht mit LCH in Zusammenhang ste-hen
• Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
A Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Intravenous (IV) and Powder for Oral Suspension Formulations of Posaconazole (POS) in Immunocompromised Pediatric Subjects With Neutropenia
MK-5592-097-02
In dieser Studie sollte die Pharmakokinetik von Posaconazol (POS) untersucht werden, das immungeschwächten pädiatrischen Teilnehmern intravenös (IV) oder oral verabreicht wurde.
• Have documented or anticipated neutropenia expected to last for at least 7 days, following treatment in at least one of the following clinical situations: acute leukemia, myelodysplasia, severe aplastic anemia, recipients of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT), high risk neuroblastoma, advanced stage non-Hodgkin's lymphoma, hemophagocytic lymphohistiocytosis
• Have a central line in place prior to IV study therapy
• Has a proven or probable invasive fungal infection
• Has received any formulation of POS within prior 10 days
• Has participated in any Phase 1 Investigational New Drug (IND) study within prior 30 days or expects to do so within the following 60 days
Eintrag folgt.
Münster
2014-002807-10
NCT02452034
Rekrutierung beendet
Sonstige Erkrankung
Nicht maligne andere Erkrankungen mit Indikation zur allogenen Stammzelltransplantation
primär
28 Tage bis 17 Jahre
II
nein
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Treosulfan bei nicht-malignen Erkrankungen
Treosulfan
Klinische Phase II Prüfung zum Vergleich einer Treosulfan-basierten mit einer Busulfan-basierten Konditionierungstherapie vor allogener Stammzelltransplantation (SZT) in pädiatrischen Patienten mit nicht-bösartigen Erkrankungen
MC-FludT.16/NM
Ziel der Studie war es, bei pädiatrischen Patienten mit nicht-bösartigen hämatologischen Erkrankungen
die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem (i.v.) Treosulfan im Vergleich zur konventionellen (myeloablativen) Dosis von i.v. Busulfan zu beschreiben. Beides wurde jeweils im Rahmen eines standardisierten Fludarabin-haltigen Konditionierungsschemas verabreicht. Desweiteren sollte die Studie zu einem PK-Modell beitragen, das es - in Verbindung mit Daten zum Vergleich von Treosulfan und Busulfan bei Erwachsenen mit malignen Erkrankungen - ermöglicht, die Anwendung von Treosulfan in der pädiatrischen Population durch Extrapolation der Wirksamkeit zu erweitern.
• Non-malignant disease indicated for first myeloablative allogeneic HSCT, including inborn errors of metabo-lism, primary immunodeficiencies, haemoglobinopathies and bone marrow failure syndromes
• First allogeneic HSCT
• Available matched sibling donor (MSD), matched family donor (MFD) or matched unrelated donor (MUD). For bone marrow (BM) and peripheral blood (PB) match is defined as at least 9/10 allele matches after four digit typing in human leucocyte antigen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 and DQB1 antigens. For umbilical cord blood (UCB) match is defined as at least 5/6 matches after two digit typing in HLA-A and -B and four digit typing in DRB1 antigens
• Second or later HSCT
• HSCT from mismatched donor (less than 9/10 BM/peripheral blood stem cells (PBSC) or less than 5/6 matched cord donor)
• Obese paediatric patients with body mass index weight (kg)/[height (m)]² > 30 kg/m²
• Diagnosis of Fanconi anaemia and other chromosomal breakage disorders, radiosensitivity disorders (deoxyri-bonucleic acid (DNA) Ligase 4, Cernunnos- X-ray repair cross-complementing protein 4 (XRCC4) like factor (XLF), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS)) and Dyskeratosis Congenita
HIT-HGG-2013: Internationale Kooperative Klinische Phase-III-Studie der HIT-HGG-Studiengruppe der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie zur Behandlung hochgradiger Gliome, diffuser intrinsischer Ponsgliome und Gliomatosis cerebri bei Kindern < 18 Jahre
HIT-HGG-2013
Die HIT-HGG-2013-Studie bietet ein innovatives, hochwertiges Diagnose- und Wissenschaftsprogramm für Kinder und Jugendliche > 3 Jahre, die an einer der folgenden Arten hochgradiger Gliome leiden:
Glioblastom WHO Grad IV (GBM)
diffuses Mittelliniengliom Histon 3 K27M mutiert WHO Grad IV (DMG)
anaplastisches Astrozytom WHO Grad III (AA)
diffuses intrinsisches Ponsgliom (DIPG)
Gliomatosis cerebri (GC) Für 1.-3 muss die Diagnose muss durch eine neuropathologische Untersuchung bestätigt werden, für 4. und 5. durch eine neuroradiologische Untersuchung.
Zusätzlich zur Standardbehandlung (Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie) wird die Wirkung von Valproinsäure untersucht, die traditionell zur Behandlung von Anfallsleiden eingesetzt wird. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob dieses Medikament die Wirkung von Strahlen- und Chemotherapie verstärken und so zu einem besseren Überleben der behandelten Patienten führen kann. Wissenschaftliche Studien lieferten Hinweise auf eine antitumorale Wirkung von Valproinsäure: Das Medikament scheint ein sogenannter Histondeacetylase-Hemmer (HDAC-Hemmer) zu sein, der wichtige genetische Prozesse des Tumorwachstums steuert.
Studien in Zellkulturen, Tieren und erste klinische Studien auch bei Erwachsenen lieferten Hinweise auf die Wirksamkeit von Valproinsäure bei der Behandlung von Glioblastomen. Daher hoffen wir, dass auch Kinder und Jugendliche mit GBM, DMG, AA, DIPG und GC von der Behandlung profitieren.
• Newly diagnosed, previously untreated diffuse paediatric high grade glioma with central neuropathological re-view including paedHGG (WHO grade IV) and anaplastic astrocytoma (WHO grade III).
• Newly diagnosed, previously untreated diffuse intrinsic pontine glioma with central neuroradiological review
• Newly diagnosed, previously untreated gliomatosis cerebri of all tumour grades with central neuroradiological review
• Patient ≥ 3 years and < 18 years of age at time of diagnosis
• Written informed consent of the patient and/or the patient's parents or legal guardian according to national laws
• Pre-treatment of paedHGG
• Prior chemotherapy within the last 30 days before HIT-HGG-2013 treatment or radiotherapy
• Other (simultaneous) malignancies
• Clinical (e.g. a constitutional mismatch repair deficiency score ≥ 3; Wimmer et al. 2014) and/or other hints (e.g. absent intratumoral immunohistochemical expression of at least one of the MLH1, MSH2, MSH6, or PMS2 mis-match repair proteins and/or high microsatellite instability) for an underlying biallelic (constitutional) mismatch repair deficiency (bMMRD/CMMRD) or a heterozygous mismatch repair deficiency (hereditary non-polyposis co-lon cancer syndrome/HNPCC syndrome/Lynch syndrome)
Phase II open-label global study to evaluate the effect of dabrafenib in combination with trametinib in children and adolescent patients with BRAF V600 mutation positive Low Grade Glioma (LGG) or relapsed or refractory High Grade Glioma (HGG)
CDRB436G2201
In dieser Studie wird untersucht, ob die Studienmedikamente Dabrafenib in Kombination mit Trametinib bei Kindern und Jugendlichen, die an BRAF V600E-positiven Gliomen leiden, wirksam und sicher sind. An dieser Studie werden weltweit voraussichtlich 102 Patienten mit niedrig-gradigem Gliom und 40 Patienten mit hochgradigem Gliom teilnehmen. Patienten mit hochgradigem Gliom erhalten die Studienmedikamente Dabrafenib und Trametinib. Patienten mit niedrig-gradigem Gliom werden per Zufall einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. 68 Patienten werden die Studienbehandlung mit Dabrafenib und Trametinib erhalten. 34 Patienten werden zum Vergleich die für diese Erkrankung übliche Standard-Chemotherapie mit Carboplatin und Vincristin erhalten. Ist die Behandlung mit der Chemotherapie nicht erfolgreich, ist ein Wechsel in die Dabrafenib & Trametinib Behandlungsgruppe unter gewissen Voraussetzungen möglich. Die Studienteilnehmer erhalten die Studienbehandlung so lange, wie sie nach Ansicht des zuständigen Studienarztes eine positive Wirkung hat.
• Diagnosis of BRAF V600 mutant High Grade glioma that had relapsed, progressed or failed to respond to frontline therapy
• Diagnosis of BRAF V600 mutant Low Grade glioma with progressive disease following surgical excision, or non-surgical candidates with necessity to begin first systemic treatment because of a risk of neurological impairment with progression
• Confirmed measurable disease
• Previous treatment with dabrafenib, trametinib, other RAF inhibitor, other MEK or ERK inhibitor
• HGG patient: Cancer treatment within the past 3 weeks. LGG patient: Any systemic therapy or radiotherapy prior to enrollment
• LGG patients: history of allergic reaction or contraindications to the use of carboplatin or vincristine
Dabrafenib plus Trametinib in Pediatric Glioma with BRAF V600 Mutations, N Engl J Med 2023;389:1108-1120
Phase II Trial of Dabrafenib Plus Trametinib in Relapsed/Refractory BRAF V600–Mutant Pediatric High-Grade Glioma, J Clin Oncol 2023, 41:5174-5183
SIOP Ependymoma II: An International Clinical Program for the diagnosis and treatment of children, adolescents and young adults with Ependymoma
ET-13-002
Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Je nach dem Ausmaß der Operation, (Resttumor oder kein Resttumor), dem Alter und/oder der Eignung zur Strahlentherapie werden die Patienten in drei interventionelle Therapiearme eingeschlossen.
Für alle Patienten mit einem postoperativ verbliebenen Resttumor soll vor dem Einschluss in einen Therapiearm die Möglichkeit einer Re-Operation im Rahmen einer Zweitmeinung durch das SIOP Ependymoma II Neurochirurgie Panel erfolgen.
• Alter unter 22 Jahre bei Diagnose (Tag der ersten Tumoroperation)
• Neu diagnostiziertes intrakranielles oder spinales Ependymom (alle WHO Grade)
• Einsendung von mindestens einem FFPE Tumorblock (oder mindestens zwanzig 5µm Leerschnitte auf Objektträgern mit ausreichend Tumormaterial und mindestens zehn 10µm Curls in Eppendorf Röhrchen) an Referenzpathologie, Bestätigung des Vorliegens eines Ependymoms WHO Grad I - III, einschließlich Ependymom mit RELA-Fusion, anaplastischem Ependymom, und Ependymom-Varianten (zelluläres, papilläres, myxopapilläres, klarzelliges, tanyzytisches Ependymom
• Whole brain radiotherapy within 14 days prior to start of study treatment
CheckMate 908: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy and Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Pediatric Participants With High Grade Primary Central Nervous System (CNS) Malignancies (CheckMate 908)
CA209-908
In dieser Studie sollte die Sicherheit und Wirksamkeit von Nivolumab allein und in Kombination mit Ipilimumab bei pädiatrischen Patienten mit hochgradigen primären Malignomen des Zentralnervensystems (ZNS) bestimmt werden.
• Children and adolescents diagnosed with either: Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG), High Grade Glioma (HGG), Medulloblastoma, Ependymoma, or Other high-grade tumors of the central nervous system
• Lansky play score (LPS) for ≤ 16 years of age or Karnofsky performance scale (KPS) for > 16 years of age assessed within two weeks of enrollment must be ≥ 60
• A tumor sample must be available for submission to central laboratory [not required for DIPG]
• Participants with active, known or suspected autoimmune disease
• Participants unable to taper steroids due to ongoing mass effect
• Participants with low-grade gliomas or tumors of unknown malignant potential
• Prior treatment with any drug that targets T cell co-stimulation pathways (such as checkpoint inhibitors)
Neuro Oncol (2023) 25 (8): 1530-1545 Nivolumab with or without ipilimumab in pediatric patients with high-grade CNS malignancies: Safety, efficacy, biomarker, and pharmacokinetics – CheckMate 908
PNET5: An international prospective trial on Medulloblastoma (Mb) in children older than 3 to 5 years with WNT biological profile (PNET 5 MB – LR AND PNET 5 MB – WNT-HR), average-risk biological profile (PNET 5 MB -SR), or TP53 mutation and registry for Mb occurring in the context of genetic predisposition
PNET5MB
Primäre Fragestellung: Low-Risk Gruppe
Es wird bei Kindern und Jugendlichen mit Standardrisiko-Medulloblastomen und einem biologischen Niedrigrisikoprofil untersucht, ob die 3-Jahre Ereignis-freie Überlebensrate ((3-J-EFS) über 80% liegt, wenn diese mit kraniospinaler Bestrahlung (23,4 Gy) plus Boost auf die primäre Tumorregion und Dosis-reduzierter Chemotherapie behandelt werden.
Primäre Fragestellung: Standard-Risk Gruppe
Es wird bei Kindern und Jugendlichen mit Standardrisiko-Medulloblastomen und einem durchschnittlichen biologischen Risikoprofil untersucht, ob sich die ereignisfreie Überlebenszeit nach einer Behandlung mit oder ohne Carboplatin während der kraniospinalen Radiotherapie (23,4 Gy plus Boost auf die lokale Tumorregion) gefolgt von einer modifizierten Erhaltungschemotherapie unterscheidet.
• Referenzhistologisch bestätigtes Medulloblastom (Klassisches Medulloblastom, desmoplastisch/noduläres Medulloblastom. Medulloblastom) vom Standardrisiko
• Einwilligung in Keimbahnuntersuchungen und Einsendung einer Blutprobe (MNP2.0)
• Einsendung von biologischem Tumormaterial einschließlich eingefrorenem Tumorfrischgewebe
• LR: nur WNT-MB mit CTNNB1 Mutation, M0, Rest unter 1.5cm², unter 16 Jahre zum Zeitpunkt der OP, ohne somatische TP53-Mutation
• SR: Nur non-WNT MB (vorherWNT-MB ab 16 Jahre erlaubt), SHH-MB nur ohneTP53-Mutation, M0, Rest unter 1.5cm², Neu: MYCN-Amplifikation bei Gruppe 4-MB erlaubt.
• Keine signifikante Hörstörung
• Andere Histologie als Klassisches Medulloblastom oder desmoplastisches / noduläres Medulloblastom
• Nicht-Standardrisiko Medulloblastom
• Li-Fraumeni- oder Turcot-Syndrom
FIREFLY-2: A Phase 3, Randomized, International Multicenter Trial of DAY101 Monotherapy Versus Standard of Care Chemotherapy in Patients with Pediatric Low-Grade Glioma Harboring an Activating RAF Alteration Requiring First-Line Systemic Therapy
DAY101-002
Die 2-armige Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der DAY101-Monotherapie im Vergleich zur Standard-Chemotherapie (SoC) bei Patient:innen mit pädiatrischem niedrig gradigem Gliom (LGG), das eine aktivierende Veränderung des RAF-Proteins aufweist, zu bewerten. Die Veränderung erfordert eine systemische Erstlinien-Therapie. Die Randomisierung erfolgt 1:1 entweder in DAY101 (Arm 1) oder in eine SoC-Chemotherapie (Arm 2) nach Wahl des Prüfarztes.
DAY101 ist ein sog. Pan-RAF-Inhibitor, der die Aktivität eines wichtigen Wachstums-Signalwegs (MAPK/ERK) in den Krebszellen blockiert und somit zum Absterben der Krebszellen führt. Es werden daher nur Patienten in der Studie behandelt, deren Tumorgewebe bestimmte Mutationen im BRAF-Gen aufweisen, welche zu einer krankhaft-überschießenden Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs führen.
• Patient < 25 Jahre, mit LGG und aktivierender genetischer RAF Veränderung
• Histologie: WHO°1 Gliom oder glioneuraler Tumor
• Ausreichen Tumormaterial zur Versendung an Sponsor vorhanden
• RANO-LGG messbare Läsion (T2/FLAIR Läsion in zwei Dimension von mindestens 10 mm) innerhalb 28 Tagen vor Studienbehandlung
• primäre oder sekundäre Behandlungsindikation für nicht-chirurgische Therapie gemäß SIOPE-LGG Kriterien
• Patienten mit folgenden histologischen Diagnosen: Schwannom, SEGA, DMG/ DIPG, u.w.
• Patienten mit pathogenen genetischen Alterationen im Tumor: IDH1/2, Histone H3, FGFR, MYBL, NF1, u.w.
• Patienten mit NF1 oder NF2
• Patienten mit vorheriger nicht-chirugischer Behandlung des Tumors
LOGGIC/FIREFLY-2: a phase 3, randomized trial of tovorafenib vs. chemotherapy in pediatric and young adult patients with newly diagnosed low-grade glioma harboring an activating RAF alteration. BMC Cancer 24, 147 (2024)
The type II RAF inhibitor tovorafenib in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: the phase 2 FIREFLY-1 trial. Nat Med 30, 207–217 (2024)
