Am Standort Halle ist Prof. Dr. med. Simone Hettmer Ihre Ansprechpartnerin.
Über den Standort
Die pädiatrische Hämatologie/Onkologie am Hallenser Universitätsklinikum betreut Kinder und Jugendliche mit Krebserkrankungen sowie Erkrankungen des Blutes, der Blutbildung und Blutgerinnung im südlichen Sachsen-Anhalt. Die Pädiatrische Hämatologie/Onkologie am UKH erfüllt vollumfänglich die Qualitätsanforderungen des Gemeinsamen Bundesausschusses an die stationäre Versorgung von Kindern und Jugendlichen mit hämatoonkologischen Krankheiten (Richtlinie zur Kinderonkologie, KiOn-RL). Auf dieser Basis nimmt die Pädiatrische Hämatologie/Onkologie am UKH an allen nationalen und internationalen Therapiestudien der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) teil. In Kooperation mit der Internistischen Hämatologie und Onkologie sind an unserem Haus autologe sowie allogene Stammzelltranplantationen bei Kindern und Jugendlichen möglich. Die Stammzelltransplantationseinheit ist seit 2016 JACIE-akkreditiert. Die Klinik Pädiatrie I besitzt aktuelle Qualitätszertifikate nach DIN ISO für die gesamte Klinik.
Die Studieninfrastruktur der Klinik beinhaltet ein eigenes Studienbüro mit 2 medizinischen Dokumentarinnen bzw. Study Nurses. Eine enge Kooperation besteht mit dem Koordinierungszentrum für Klinische Studien Halle.
Der Forschungsschwerpunkt liegt sowohl auf hämato- als auch neuroonkologischen Erkrankungen. So wird die Entstehung der akuten myeloischen Leukämien und von Glioblastomen untersucht und präklinische neue Therapiekonzepte entwickelt, die auch nicht-kodierende RNAs sowie endogene Retroviren anzielen. Zusätzlich werden immunmodulatorische Therapieansätze der DC- (dentritische Zellen) Vakzinierung verfolgt.
Unsere Einrichtung verfügt über eine überregionale hämostaseologische Ambulanz (Dr. Kühnöl), an der ebenfalls klinische Studien durchgeführt werden.
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Krankheitsgruppe
Diagnose
Stadium
Alter
Phase
Investigator Initiated Study
Sponsor
Studienkürzel
Prüfpräparate
Studientitel
Prüfplan-Code
Kurzbeschreibung der Studie
Wichtigste Einschlusskriterien
Wichtigste Ausschlusskriterien
Literatur 1
Literatur 1 URL
Literatur 2
Literatur 2 URL
Zentren im Studienverbund Nord-West (NoW)
Zentren im Studienverbund West (WPSZ)
Zentren im Studienverbund Süd-West (Select)
Zentren im Studienverbund Süd-Ost (KioNet)
Zentren im Studienverbund Ost
Status
EudraCT
EudraCT URL
EU CT Nummer
CTIS URL
ClinicalTrials.gov Identifier
ClinicalTrials.gov URL
Interne Bemerkungen
ITCC
Hämatologische Erkrankung
Dabigatran Studienbehandlung und Indikation für akute Normalisierung der Blutgerinnung
0 bis 18 Jahre
III
nein
Boehringer Ingelheim
Idarucizumab
Idarucizumab
Reversal Dabigatran Anticoagulant Effect With Idarucizumab
1321.7
Teilnahmeberechtigt waren pädiatrische Patienten, die in anderen Studien (EudraCT 2013-002114-12 oder 2014-000583-18) mit Dabigatran Etexilat behandelt wurden und bei denen eine Notoperation/ein dringender Eingriff erforderlich war, der eine rasche Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran erforderte. Teilnahmeberechtigt waren auch Patienten, die Anzeichen und Symptome einer lebensbedrohlichen oder unkontrollierten Blutung aufwiesen, die eine dringende medizinische Intervention erforderte.
Group A:
• Overt bleeding judged by the treating physician to require a reversal agent
• Currently taking dabigatran etexilate in the context of a clinical trial with dabigatran etexilate
Group B:
• A condition requiring an emergency surgery or invasive procedure where adequate haemostasis is required. Emergency is defined as need for surgery or intervention within the following 8 hours
• Currently taking dabigatran etexilate in the context of a clinical trial with dabigatran etexilate
Group A:
• Patients with minor bleeding (e.g. epistaxis, haematuria) who can be managed with standard supportive care.
• Patients with no clinical signs of bleeding.
• Patients with body weight < 2.5 kg
• Contraindications to trial medication including known hypersensitivity to the drug or its excipients; i.e. pa-tients with hereditary fructose intolerance who may react to sorbitol.
Group B:
• A surgery or procedure which is elective or where the risk of uncontrolled or unmanageable bleeding is low.
• Patients with body weight < 2.5 kg
• Contraindications to trial medication including known hypersensitivity to the drug or its excipients; i.e. pa-tients with hereditary fructose intolerance who may react to sorbitol.
Res Pract Thromb Haemost. 2017 Nov 17;2(1):69-76: Rationale and design of a phase III safety trial of idarucizumab in children receiving dabigatran etexilate for venous thromboembolism
MOTIVATE: Modern treatment of Inhibitor-positive patients with Haemophilia A - An international observational study
MOTIVATE
Dies ist eine nicht-interventionelle, multizentrische, internationale Beobachtungsstudie bei männlichen Personen mit Hämophilie A, die Inhibitoren gegen Ersatzprodukte für den Gerinnungsfaktor VIII (FVIII) entwickelt haben. Ziel der Studie ist es, verschiedene Ansätze bei der Behandlung von Personen mit Hämophilie A und FVIII-Inhibitoren zu erfassen, die derzeitigen Ansätze zur Induktion der Immuntoleranz zu dokumentieren und die Wirksamkeit und Sicherheit der Immuntoleranzinduktion, einschließlich der Kombination von FVIII und Emicizumab, zu bewerten. Die Patienten werden auf der Grundlage der von ihnen erhaltenen Behandlungen einer von drei Gruppen zugewiesen und können bei einer Änderung ihrer Behandlung in eine andere Gruppe wechseln. Die Teilnehmer werden nach einem Beobachtungszeitraum von maximal 5 Jahren weiter beobachtet.
• Male persons with haemophilia A, of any severity, who have a historical inhibitor titer ≥ 0.6 BU/mL, including those who have failed previous immune tolerance induction (ITI) attempt(s)
• Persons undergoing ITI with Nuwiq, octanate, or wilate and/or receiving prophylactic therapy with emicizumab, activated prothrombin complex concentrate (aPCC), or activated recombinant factor VII (rFVIIa)
• Participants are excluded from the study if any coagulation disorder other than haemophilia A is diagnosed
• Partly retrospective patients will be excluded if detailed documentation on treatment, all bleeding episodes, inhibitor titers, and FVIII levels is not available for the retrospective period
Design of an international investigator-initiated study on MOdern Treatment of Inhibitor-positiVe pATiEnts with haemophilia A (MOTIVATE).Ther Adv Hematol. 2021 Sep 23;12:20406207211032452
Münster
Duisburg, Bonn
Frankfurt, Gießen
Studie rekrutiert
2019-003427-38
2024-516741-39-00
NCT04023019
nein
Hämatologische Erkrankung
Immunthrombozytopenie (ITP)
primär
1 bis 17 Jahre
IIIb
nein
Sobi, Inc.
AVA-PED-301
Avatrombopag
Avatrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia in Pediatric Subjects With Immune Thrombocytopenia for ≥6 Months
AVA-PED-301
Eine Phase-3b-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avatrombopag zur Behandlung von Thrombozytopenie bei pädiatrischen Probanden mit Immunthrombozytopenie über ≥6 Monate.
Die Probanden wurden randomisiert und erhielten über einen Zeitraum von 12 Wochen eine verblindete Therapie mit Avatrombopag oder Placebo im Verhältnis 3:1. Probanden, die den 12-wöchigen Behandlungszeitraum abschgeschlossen hatten und geeignet waren, konnten an der open label- Expansionsphase teilnehmen, die 2 Jahre dauerte.
• Male or female participants ≥1 and <18 years of age at Screening and Baseline with a diagnosis of primary ITP for ≥6 months duration and has had an insufficient response to a previous treatment, in the opinion of the In-vestigator
• Participant has an average of 2 platelet counts 35×10^9/L in the screening period
• Participants must not have a known history of secondary ITP, any history of arterial or venous thrombosis, in-cluding partial or complete thrombosis, known inherited thrombocytopenia, a history of myelodysplastic syn-drome (MDS) or known history of congenital heart abnormalities or arrhythmias.
Eur J Haematol. 2025 May;114(5):733-746: Avatrombopag for the Treatment of Immune Thrombocytopenia.
Hamburg, Kiel
Freiburg
Berlin
Rekrutierung beendet
2020-003232-24
NCT04516967
nein
Hämatologische Erkrankung
Sichelzellenanämie (SCD)
12 Jahre bis 64 Jahre
II/III
nein
Forma Therapeutics
Hibiscus
Etavopivat
HIBISCUS: An Adaptive, Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Multi-center Study of Oral Etavopivat, a Pyruvate Kinase Activator in Patients with Sickle Cell Disease
4202-HEM-301
Diese Studie evaluiert die Effizienz und Sicherheit von Etavopivat. Es wird getestet, in wie weit Etavopivat Hämoglobin im Vergleich zu Placebo erhöht und die Anzahl der Vaso-occlusiven-Krisen (VOC) reduziert.
• Sickle cell disease
• At least 2 episodes of VOC vaso-occlusive crises within past 12 months
• Hemoglobin ≥ 5.5 and ≤ 10.5 g/dL
• Patients on hydroxyurea must demonstrate a stable dose for at least 90 days, patients on crizanlizumab or L-glutamine treatment must be on a stable dose for ≥ 12 months and must be ≥ 80% compliant with the planned regimen at the time of consent and meet the VOC eligibility criteria
• More than 10 vaso-occlusive crises within the past 12 months
• History of overt clinical stroke within previous 2 years or any history of an intracranial hemorrhage
• History of deep venous thrombosis requiring systemic anti-coagulation therapy for ≥ 6 weeks, occurring within 6 months prior to Day 1 of study treatment
• Patients receiving regularly scheduled blood transfusion therapy
• Receipt of prior cellular-based therapy (eg, hematopoietic cell transplant, gene modification therapy)
Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Etavopivat (FT-4202), an Allosteric Activator of Pyruvate Kinase-R, in Healthy Adults: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, First-in-Human Phase 1 Trial. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022 May;11(5):654-665.
Hamburg
Freiburg,
Heidelberg
Frankfurt
Berlin
Rekrutierung beendet
2020-003884-25
2024-511535-97-00
NCT04624659
nein
Hämatologische Erkrankung
Sichelzellenanämie (SCD)
8 bis 20 Jahre
II
nein
Novartis Pharma AG
Canakinumab
Canakinumab
Study of Efficacy, Safety and Tolerability of ACZ885 (Canakinumab) in Pediatric and Young Adult Patients With Sickle Cell Anemia
CACZ885X2206
Die Studie bewertet die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Canakinumab bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit Sichelzellenanämie (SCA).
In einer ersten 24-wöchigen doppelt-verblindeten randomisierten Phase sollten pädiatrische und junge Erwachsene, bei denen SCA diagnostiziert wurde, im Verhältnis 1:1 entweder einer Canakinumab-Behandlung oder einer Placebo-Behandlung zugeordnet werden.
Den Probanden beider Studienarme wurde anschließend eine optionale, offene monatliche Dosierung von Canakinumab für weitere 24 Wochen mit klinischer Ergebnisbewertung angeboten.
• Male and female subjects ages 8-20 years of age (both inclusive) diagnosed with sickle cell anemia (HbSS) or sickle beta0 thalassemia (documented by family studies, or analysis of either hemoglobin or DNA)
• Detectable baseline of background or episodic pain measured by daily e-diary over 1 to 2 weeks during screening period as defined below: Average daily pain score ≥ 1 cm without analgesic use over a period of at least 7 days and/or, At least one episode of pain requiring analgesic use during a period of up to 14 days
• History of ≥2 vaso-occlusive pain episodes in the past year, as defined as pain with no other, non-sickle cell identifiable cause that requires analgesia and interferes with the patient's normal daily routine
• History of known hypersensitivity to canakinumab.
• Ongoing or treatment with the past 3 months with red blood cell transfusion therapy, or have evidence of iron overload requiring chelation therapy.
• Transcranial Doppler ultrasound in the past year or at screening in patients with an accessible transtemporal window, demonstrating velocity in middle or anterior cerebral or internal carotid artery ≥200 cm/sec.
• Administration of any other blood products within 3 weeks of screening visit.
Blood (2022) 139 (17): 2642-2652 A randomized, placebo-controlled, double-blind trial of canakinumab in children and young adults with sickle cell anemia
Hamburg
Rekrutierung beendet
2016-002101-19
NCT02961218
nein
Hämatologische Erkrankung
Venenthrombose
bis 17 Jahre
III
nein
Bayer
Einstein Jr
Rivaroxaban
EINSTEIN Junior: Oral Rivaroxaban in Children With Venous Thrombosis (EINSTEIN Jr)
Einstein junior 14372
Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Rivaroxaban im Vergleich zur Standardbehandlung bei Kindern mit akuten venösen Thromboembolien zu untersuchen.
• Children aged birth to < 18 years with confirmed venous thromboembolism who receive initial treatment with therapeutic dosages of UFH (unfractionated heparin), LMWH (low molecular weight heparin) or fondaparinux and require anticoagulant therapy for at least 90 days. However, children aged birth to < 2 years with catheter-related thrombosis require anticoagulant therapy for at least 30 days
• For children younger than 6 months
o Gestational age at birth of at least 37 weeks
o Oral feeding/nasogastric/gastric feeding for at least 10 days
o Body weight ≥2600 g
• Active bleeding or bleeding risk contraindicating anticoagulant therapy
• An estimated glomerular filtration rate (eGFR) 5x upper level of normal (ULN) or total bilirubin > 2x ULN with direct bilirubin > 20% of the total
• Platelet count 95th age percentile
• Concomitant use of strong inhibitors of both cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) and P-glycoprotein (P-gp), including but not limited to all human immunode-ficiency virus protease inhibitors and the following azole antimycotics agents: ketocona-zole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, if used systemically
• Concomitant use of strong inducers of CYP3A4, including but not limited to rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin and carbamazepine
Blood Adv. 2022 Nov 22;6(22):5821-5828: Anticoagulation in pediatric cancer-associated venous thromboembolism: a subgroup analysis of EINSTEIN-Jr.
Blood Adv. 2020 Dec 22;4(24):6250-6258: Safety and efficacy of rivaroxaban in pediatric cerebral venous thrombosis (EINSTEIN-Jr CVT).
Halle, Lübeck
Erlangen
Berlin, Dresden
Rekrutierung beendet
2014-000565-47
NCT02234843
nein
Hämatologische Erkrankung
Venöse Thromboembolie
Sekundärprävention
0 bis 17 Jahre
III
nein
Boehringer Ingelheim
Dabigatran etexilat - Sekundärprävention
Dabigatranetexilat
Open label, single arm safety prospective cohort study of dabigatran
etexilate for secondary prevention of venous thromboembolism in
children from 0 to less than 18 years
1160.108
In dieser offenen, einarmigen, prospektiven Kohortenstudie wurde die Sicherheit von Dabigatranetexilat bei der Sekundärprävention von venösen Thromboembolien bei pädiatrischen Patienten untersucht. Teilnehmen konnten Kinder im Alter von 0 bis 17 Jahren.
• Male or female subjects 0 to less than 18 years of age at the time of informed consent / assent
• Previously documented objective diagnosis of VTE, followed by completed course of initial VTE treatment for at least 3 months (in case of VKA - intended INR between 2 and 3) or completed study treatment (i.e. reached Visit 8) in the 1160.106 trial. Patients, who during the treatment phase of 1160.106 trial were switched from dabigatran etexilate to SOC arm for any reason, are not eligible for this study
• Presence of an unresolved clinical risk factor requiring further anticoagulation for secondary VTE prevention (e.g. central venous line, underlying disease, thrombophilia, etc.)
• Conditions associated with an increased risk of bleeding
• Renal dysfunction (eGFR < 50 mL/min/1.73m^2 using the Schwartz formula)
• Active infective endocarditis
• Subjects with a heart valve prosthesis requiring anticoagulation
• Anemia (hemoglobin < 80g/L) or thrombocytopenia (platelet count < 80 x 109/L) at screening. Transfusions dur-ing the screening period are allowed, provided that a satisfactory hemoglobin or platelet level is attained prior to visit 2
• Patients who have received an investigational drug in the past 30 days prior to screening, except patients who have completed the treatment period (up to Visit 8) in 1160.106 trial
Blood Adv. 2022 Nov 22;6(22):5908-5923: Dabigatran in the treatment and secondary prophylaxis of venous thromboembolism in children with thrombophilia.
Blood. 2020 Feb 13;135(7):491-504: Safety of dabigatran etexilate for the secondary prevention of venous thromboembolism in children.
Göttingen, Hannover, Münster
Essen
Rekrutierung beendet
2014-000583-18
NCT02197416
nein
Hämatologische Erkrankung
Venöse Thromboembolie
0 bis 17 Jahre
IIb/III
nein
Boehringer Ingelheim
Dabigatran etexilate
Dabigatran etexilate
Open-label, Randomized, Parallel-group, Active-controlled, Multi-centre Non-inferiority Study of Dabigatran Etexilate Versus Standard of Care for Venous Thromboembolism Treatment in Children From Birth to Less Than 18 Years of Age
1160.106
Die Hauptziele dieser groß angelegten pädiatrischen Phase-IIb/III-Studie bestanden darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Dabigatranetexilat im Vergleich zur Standardbehandlung zu bewerten und die Eignung der vorgeschlagenen Dabigatranetexilat-Dosierung für die Anwendung bei Patienten von der Geburt bis zum Alter von 17 Jahren zu bestätigen.
• Male or female subjects 0 to less than 18 years of age at the time of informed consent / assent
• Documented diagnosis of clinically stable VTE (e.g. DVT, PE, central line thrombosis, sinus vein thrombosis) per investigator judgment, initially treated (minimum of 5 to 7 days, but not longer than 21 days) with parenteral anticoagulation therapy, such as unfractionated heparin (UFH) or a low molecular weight heparin (LMWH)
• Clinical indication for at least 3 month of treatment with anticoagulants for the VTE episode defined under the above inclusion criterion
• Conditions associated with an increased risk of bleeding
• Renal dysfunction (eGFR 3 × upper limit of normal (ULN) within 3 months of screening
• Anemia (hemoglobin < 80g/L) or thrombocytopenia (platelet count < 80 x 109/L) at screening. Transfusions dur-ing the screening period are allowed, provided that a satisfactory hemoglobin or platelet level is attained prior to visit 2
Blood Adv. 2022 Nov 22;6(22):5908-5923: Dabigatran in the treatment and secondary prophylaxis of venous thromboembolism in children with thrombophilia.
Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e22-e33: Dabigatran etexilate for the treatment of acute venous thromboembolism in children (DIVERSITY): a randomised, controlled, open-label, phase 2b/3, non-inferiority trial.
Göttingen, Hannover, Münster
Essen
Rekrutierung beendet
2013-002114-12
NCT01895777
nein
Hämatologische Erkrankung
Von Willebrand Syndrom
bis 17 Jahre
III
nein
Baxalta Innovations GmbH
Schweres von Willebrand Syndrom
Rekombinanter von Willebrand Faktor
A Phase 3, Prospective, Multicenter, Uncontrolled, Open-Label Clinical Study to Determine the Efficacy, Safety, and Tolerability of rVWF With or Without ADVATE in the Treatment and Control of Bleeding Episodes, the Efficacy and Safety of rVWF in Elective and Emergency Surgeries, and the Pharmacokinetics (PK) of rVWF in Children Diagnosed With Severe Von Willebrand Disease
71102
Hauptziel der Studie war die Überprüfung der Wirksamkeit, der Nebenwirkungen und der Verträglichkeit des rekombinanten von-Willebrand-Faktors (rVWF) mit oder ohne ADVATE bei der Behandlung und Kontrolle nicht-chirurgischer Blutungen bei pädiatrischen Teilnehmern (unter < 18 Jahren) mit schwerer erblicher von-Willebrand-Krankheit (VWD).
Die Teilnehmer wurden 12-18 Monate lang mit rVWF behandelt. Ihre von-Willebrand-Krankheit wurde von ihrem Arzt entsprechend der üblichen klinischen Praxis behandelt. Während der Studie wurden die Teilnehmer in Kliniken oder durch Telefonanrufe betreut.
• Diagnosis of severe von Willebrand disease (VWD) (defined as von Willebrand factor: ristocetin cofactor [VWF:RCo] less than [<] 20 percent [%]):
o Type 1 (VWF:RCo <20 International Units per deciliter [IU/dL]); or
o Type 2A (VWF:RCo <20 IU/dL), Type 2B (as diagnosed by genotype), Type 2N (Factor VIII coagulation ac-tivity [FVIII:C] <10 % and historically documented genetics), Type 2M; or
o Type 3 (VWF:Ag less than or equal to [=<] 3 IU/dL).
• Additional inclusion criteria for both previously treated participants and participants undergoing surgery are as follows:
o Unable to tolerate or are inadequately responsive to deamino-delta-D-arginine vasopressin (DDAVP).
o The participant has had a minimum of 1 documented bleed requiring VWF coagulation factor replacement ther-apy (i.e. treatment with a VWF product) during the previous 12 months prior to enrollment and overall historically 3 or more exposure days (EDs) to VWF replacement therapy.
• Additional inclusion criterion for previously untreated participants are as follows:
o The participant has not received prior VWF coagulation factor replacement therapy.
• History or presence of a VWF inhibitor at Screening
• History or presence of a Factor VIII (FVIII) inhibitor with a titer greater than or equal [>=] 0.4 Bethesda units (BU) (by Nijmegen assay) or >=0.6 BU (by Bethesda assay)
• Documented history of a VWF: RCo half-life =2.5 milligram per deciliter (mg/dL)
Eintrag folgt.
Hamburg, Hannover
Rekrutierung beendet
2016-001477-33
NCT02932618
nein
Hämatologische Erkrankung
β-Thalassämie
bis zu 50 Jahren
III
nein
Bluebird Bio
LentiGlobin BB305
LentiGlobin BB305
A Phase 3 single arm study evaluating the efficacy and eafety of gene therapy in subjects with transfusion-dependent β-thalassemia, who do not have a β0/β0 genotype, by transplantation of autologous CD34+ stem sells transduced ex vivo with a lentiviral βA-T87Q-globin vector in subjects ≤ 50 years of age
HGB-207
Dies ist eine einarmige, standortübergreifende Phase-3-Studie mit einer einzigen Dosis bei 23 Teilnehmern im Alter von bis zu 50 Jahren mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie (TDT, auch bekannt als β-Thalassämie major), die nicht den Genotyp beta0/beta0 des Hämoglobin-β-Gens (HBB) aufweisen. Die Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit der autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) mit dem Arzneimittel LentiGlobin BB305 untersuchen.
• Subjects ≤50 years of age at the time of consent or assent (as applicable), and able to provide written consent (adults, or legal guardians, as applicable) or assent (adolescents or children). Pediatric subjects (<12 years of age) may only be enrolled at a given site if approved by the relevant regulatory authority. Provided that the DMC has approved enrolling subjects younger than 5 years of age, subjects younger than 5 years of age may be enrolled at sites with regulatory approval for the specified age range if they weigh a minimum of 6 kg and are reasonably anticipated to be able to provide at least the minimum number of cells required to initiate the man-ufacturing process.
• Diagnosis of transfusion-dependent thalassemia with a history of at least 100 mL/kg/year of pRBCs in the 2 years preceding enrollment, or be managed under standard thalassemia guide-lines (e.g. Thalassemia International Federation) with ≥ 8 transfusions of pRBCs per year in the 2 years preceding enrollment
• Clinically stable and eligible to undergo HSCT
• Treated and followed for at least the past 2 years in a specialized center that maintained de-tailed medical records on RBC transfusions, in-patient hospitalization, and iron chelation his-tory
• Presence of a mutation characterized as beta0 on both HBB alleles. For the purpose of this study, the HBB mutation IVS I-110 (G -> A) will be considered equivalent to a beta0 mutation
• A WBC count < 3 × 10^9/L, and/or platelet count < 100 × 10^9/L not related to hypersplenism
• Any prior or current malignancy or myeloproliferative or significant immunodeficiency disorder
• Immediate family member with a known Familial Cancer Syndrome
• Prior HSCT, advanced liver disease, baseline estimated glomerular filtration rate < 70 mL/min/1.73 m^2, Diffusion capacity of carbon monoxide (DLco) < 50% of predicted.• A cardiac T2* < 10 ms by MRI
• A known and available HLA-matched family donor
N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):415-427: Betibeglogene Autotemcel Gene Therapy for Non-β0/β0 Genotype β-Thalassemia.
Curr Drug Targets. 2019;20(16):1603-1623: Recent Progress in Gene Therapy and Other Targeted Therapeutic Approaches for Beta Thalassemia.
Hannover
Rekrutierung beendet
2015-004122-33
NCT02906202
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
Akute myeloische Leukämie (AML)
refraktär, rezidiviert
1 Monat bis 17 Jahre
II
nein
Sanofi-Aventis Recherche & Developpement
ISAKIDS
Isatuximab
Isatuximab in Combination With Chemotherapy in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia or Acute Myeloid Leukemia (ISAKIDS)
ACT15378
Bewertung der leukämiehemmenden Aktivität von Isatuximab in Kombination mit Standard-Chemotherapien bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Participants must have had a confirmed diagnosis of relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) of T- or B-cell origin including T-lymphoblastic lymphoma (LBL), or re-lapsed Acute Myeloblastic Leukemia (AML) including participants with history of myelo-dysplasia
• Participants must have been previously treated for their disease and have relapsed or are refractory to most recent treatment. Participants in first or second relapse were eli-gible regardless of the remission duration.
• Participants who had no more than 1 prior salvage therapy
• White Blood Cell (WBC) counts below 20 x10^9/L on Day 1 before isatuximab administration
• Any serious active disease or co-morbid condition which, in the opinion of the Investigator, may interfere with the safety of the study treatment or the compliance with the study protocol.
• Participants must have been off prior treatment with immunotherapy/investigational agents and chemother-apy for >2 weeks and must have recovered from acute toxicity before the first study treatment administration. Exceptions were participants who needed to receive cytoreductive chemotherapy in order to decrease tumor burden (the study treatment may have started earlier if necessitated by the patient's medical condition (eg, rapidly progressive disease) following discussion with the Sponsor).
• Prior stem cell transplant within 3 months and/or evidence of active systemic Graft versus Host Disease (GVHD) and/or immunosuppressive therapy for GVHD within 1 week before the first study treatment admin-istration.
• Participants with LBL with bone marrow blasts 50 x10^9/L at the time of screening visit.
• Participants who had been exposed to anti-CD38 therapies within 6 months prior to Day-1.
P501: Isatuximab plus chemotherapy for pediatric relapsed/refractory Aute Lymphoblastic Leukemia or Acute Myeloid Leukemia (ISAKIDS): Interim efficacy analysis. HemaSphere 7(S3):p e121813e, August 2023
Halle, Hamburg, Münster
Erlangen
Rekrutierung beendet
2018-002697-45
NCT03860844
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL)
refraktär, rezidiviert
ab 1 Jahr
I/II
nein
Miltenyi Biomedicine GmbH
MB-CART19.1 r/r CD19+ BCM
MB-CART19.1
MB-CART19.1: A phase I/II safety, dose finding and feasibility trial of MB-CART19.1 in patients with relapsed or refractory CD19 positive B cell malignancies
M-2017-322
Teil I (Phase I):
Bestimmung der empfohlenen Dosis von MB-CART19.1
Teil II (Phase II):
Bewertung des Ansprechens auf eine adoptive Zelltherapie mit autologem MB-CART19.1
• r/r CD19-expressing ALL:
o >5% blasts in BM after at least one standard therapy and one salvage regimen, ineligible for alloSCT
o Ph+ ALL: intolerance TKI, or r/r disease after treatment with at least 2 different TKIs
o relapse ≥ 100 days post alloSCT, no active GVHD, no immunosuppressive agents
• r/r CD19-expressing pediatric aggressive NHL
o after at least one salvage chemotherapy as bridge to alloSCT or
o patients ineligible for alloSCT or
o relapse ≥ 100 days post alloSCT, no active GVHD, no immunosuppressive agents
• Isolated CNS or testicular relapse in ALL; Isolated CNS lymphomas
• Current autoimmune disease, or history of autoimmune disease with potential CNS involvement
• Active clinically significant CNS dysfunction (including but not limited to uncontrolled seizure disorders, cerebrovascular ischemia or hemorrhage, dementia, paralysis)
• Previous treatment with CAR T cells
• Alemtuzumab within 3 months prior to leukapheresis
Eintrag folgt.
Münster
Köln
Tübingen
Erlangen, München, Würzburg
Berlin
Studie rekrutiert
2017-002848-32
2022-501648-14-00
NCT03853616
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie Philadelphia Chromosom-positiv (Ph+ ALL)
primär
1 Jahr bis 21 Jahre
III
ja
Università degli Studi Milano Bicocca
EsPhALL2017/COGAALL1631
Imatinib
Internationale Phase 3 Studie bei Philadelphia-Chromosom-positiver akuter Lymphoblastischer Leukämie zur Testung von Imatinib in Kombination mit zwei unterschiedlichen Chemotherapie-Regimen
EsPhALL2017/COGAALL1631
Es soll das krankheitsfreie Überleben (DFS) von Ph+ ALL-Patienten mit Standardrisiko (SR), die kontinuierlich mit Imatinib in Kombination mit entweder 1. der EsPhALL-Chemotherapie (Arm A) 2. oder einer weniger intensiven COG ALL-Chemotherapie mit hohem Risiko (Arm B) behandelt wurden, verglichen werden. In dieser Studie wird ein Nichtunterlegenheitssdesign (non-inferiority design) angewendet, um zu bewerten, ob es bei SR-Patienten, die mit dem weniger intensiven Arm B im Vergleich zu Arm A behandelt wurden, zu einer signifikanten Minderung des DFS kommt.
• Enrollment on National ALL protocol
• Newly diagnosed ALL (B-ALL or T-ALL) or mixed phenotypic with definitive evidence of BCR-ABL1 fusion
• Specific guidelines apply for allowed prior therapy
• Known history of chronic myelogenous leukemia
• ALL developing after a previous cancer
• Down syndrome.
• Prior treatment with dasatinib, or any BCR-ABL1 inhibitor other than imatinib
Eintrag folgt.
Bielefeld, Hamburg, Kiel, Münster
Rekrutierung beendet
2017-000705-20
Kein Eintrag
nein
Leukämie
Akute Lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär
1 Jahr bis 24 Jahre
II
nein
Novartis
Cassiopeia
Tisagenlecleucel
A phase II trial of tisagenlecleucel in first-line high-risk (HR) pediatric and young adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) who are minimal residual disease (MRD) positive at the end of consolidation (EOC) therapy
CCTL019G2201J
Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tisagenlecleucel bei pädiatrischen und jungen erwachsenen De-novo-HR-B-ALL-Patienten, die eine Erstlinienbehandlung erhielten und EOC-MRD-positiv sind. Die Studie wird die folgenden aufeinanderfolgenden Phasen umfassen: Screening, Vorbehandlung, Behandlung und Nachsorge sowie Überleben. Nach der Tisagenlecleucel-Infusion werden die Untersuchungen des Patienten im ersten Monat häufiger durchgeführt, dann alle 3 Monate im ersten Jahr, alle 6 Monate im zweiten Jahr und dann jährlich bis zum Ende der Studie. Wirksamkeit und Sicherheit werden bei Studienbesuchen und je nach klinischer Indikation während der gesamten Studie beurteilt. Die Studie wird voraussichtlich etwa acht Jahre nach der Erstbehandlung des ersten Patienten (FPFT) enden. Eine langfristige Nachbeobachtung der Sicherheit nach dem Studium wird im Rahmen eines separaten Protokolls gemäß den Richtlinien der Gesundheitsbehörde fortgesetzt.
• CD19 expressing B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia
• De novo NCI HR B-ALL who received first-line treatment and are MRD ≥ 0.01% at end of consolidation
• Prior induction and consolidation allowed: 1st line subjects: ≤ 3 blocks of standard therapy for first-line B-ALL, defined as 4-drug induction, BFM consolidation or Phase 1b, and interim maintenance with HD-MTX
• M3 marrow at the completion of 1st line induction therapy
• M2 or M3 marrow or persistent extramedullary disease at the completion of first-line consolidation therapy
• Philadelphia chromosome positive ALL
• Hypodiploid: less than 44 chromosomes and/or DNA index < 0.81, or other clear evidence of a hypodiploid clone
• Prior tyrosine kinase inhibitor therapy
• Bone Marrow Failure Syndromes: Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome, and others. Down syndrome will not be excluded.
• Burkitt's lymphoma/leukemia (B-ALL, leukemia with B-cell [sIg positive and kappa or lambda restricted positivity] ALL, with FAB L3 morphology and /or a MYC translocation)
Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e523-e533: Hyper-CVAD regimen in combination with ofatumumab as frontline therapy for adults with Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a single-arm, phase 2 trial.
Hamburg
Frankfurt
München
Rekrutierung beendet
2017-002116-14
NCT03876769
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär, rezidiviert
bis 17 Jahre
I/II
ja
Universitätsklinikum Tübingen
Anti-CD19-ALL
Tafasitamab
Tafasitamab: A Prospective Phase I/II, Single-Arm, Open-Label, Multicentre Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Tafasitamab (MOR00208) in Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Acute B Lineage Leukemia
Anti-CD19-ALL
Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, der klinischen Toxizität und der immunologischen Wirkungen von Tafasitamab (anti-CD19 Antikörper) in vivo bei pädiatrischen Patienten mit akuter Lymphoblastischer Leukämie, die nach einer ersten Stammzelltransplantation eine neu auftretende oder persistierende MRD zeigten und eine Stammzelltransplantation erhielten, ohne einen ausreichenden Grad erreicht zu haben molekulare Remission vor der Transplantation (definiert als minimale Resterkrankung MRD ≥10E-4), unabhängig von der MRD nach SCT, oder eine zweite oder nachfolgende Stammzelltransplantation durchgeführt wurde, unabhängig von MRD nach SCT.
Teil I: Bestimmung der empfohlenen Dosis von Tafasitamab bei pädiatrischen Patienten. Teil II: Bestimmung der Zeit bis zum hämatologischen Rückfall oder Anstieg der MRD.
• Patienten müssen entweder sich einer allogenen Stammzelltransplantation mit neu auftretender oder persistierender MRD nach der Transplantation unterzogen haben oder
• eine Stammzelltransplantation erhalten haben, ohne vor der Transplantation eine ausreichende molekulare Remission erreicht zu haben (definiert als MRD ≥10E-4) oder
• sich einer ≥ 2. allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben
AIEOP-BFM ALL 2017: International collaborative treatment protocol for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia
AIEOP-BFM-ALL-2017
Primäre Studienfragen:
Randomisierung R-eHR: Early High-risk (early HR) pB-ALL ist durch genetische Hochrisikomarker und/oder unzureichendes Therapieansprechen in der Induktion definiert: Kann das pEFS (ereignisfreies Überleben) durch die zusätzliche Therapie mit dem Proteasom-Inhibitor Bortezomib (Prüfarm) in der verlängerten Konsolidierungsphase im Vergleich mit der verlängerten Konsolidierung ohne Bortezomib (Kontrollarm) verbessert werden (randomisierte Fragestellung)?
1. Randomisierung R-HR: High-risk (HR) pB-ALL ist durch genetische Hochrisikomarker und/oder unzureichendes Therapieansprechen am Ende der Konsolidierung definiert: Kann das pEFS durch ein Behandlungskonzept verbessert werden, das zwei Zyklen einer Postkonsolidierungsimmuntherapie mit Blinatumomab plus 4 intrathekale Methotrexat-Dosen in der Reintensivierungsphase umfasst und die zwei konventionellen hochintensiven Chemotherapieblöcke ersetzt (randomisierte Fragestellung)?
2. Randomisierung R-MR: Intermediate risk (MR) pB-ALL ist durch fehlende SR- oder HR-Kriterien definiert. Kann die Wahrscheinlichkeit des krankheitsfreien Überlebens (pDFS) durch eine zusätzliche Therapie mit einem Zyklus mit der Immuntherapie Blinatumomab in der Erhaltungstherapie erhöht werden (randomisierte Fragestellung)?
3. Randomisierung R-T: Early non-standard risk (early non-SR) bei T-ALL-Patienten definiert durch Therapieansprechen in der Induktion: Kann das pEFS durch eine Verlängerung der Standardkonsolidierungsphase um 14 Tage mit einer kumulativen Erhöhung der Dosis von Cyclophosphamid, Cytarabin und 6-Mercaptopurin um 50% verbessert werden?
• neu diagnostizierte akute lymphoblastische Leukämie
• neu diagnostizierte akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL), die eines der folgenden Kriterien er-füllt: biphänotypisch mit überwiegender Zugehörigkeit zur T- oder B-Zelllinie, bilineär mit einer dominanten lymphoblastischen Population oder bei Vorliegen einer guten Begründung dafür, einen solchen Patienten mit einem ALL-basierten Therapieregime zu behandeln
• neu diagnostizierte akute undifferenzierte Leukämie
• Ph+ (BCR-ABL1 oder t(9;22)-positive) ALL2
• Bilineäre Leukämie mit einer lymphoblastischen und einer separaten nicht-lymphoblastischen (≥ 10% der Gesamtzellen) Blastenpopulation
• Glukokortikoid-Vorbehandlung mit ≥ 1 mg/kg/Tag für mehr als zwei Wochen während des letzten Monats vor der Diagnose
• ALL diagnostiziert als Zweitmalignom
• Lebendimpfung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung
J Pediatr Hematol Oncol. 2022 Mar 1;44(2):e396-e402.
Study Evaluating Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) in Pediatric and Adolescent Participants With Relapsed/Refractory B-precursor Acute Lymphoblastic Leukemia or Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (ZUMA-4)
KTE-C19-104
Die primären Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) bei pädiatrischen und jugendlichen Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer (r/r) akuter lymphoblastischer Vorläuferleukämie (ALL) oder rezidiviertem oder refraktärem (r/r) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
Ab Oktober 2022 werden keine weiteren Patienten mit akuter B-Zell-Lymphoblasten-Leukämie (ALL) eingeschlossen. Die Studie bleibt für die Aufnahme von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) offen.
Es wird eine konditionierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht, gefolgt von einer einmaligen Infusion von chimären Antigenrezeptor (CAR)-transduzierten autologen T-Zellen (KTE-X19), die intravenös verabreicht werden.
• Relapsed or refractory B-precursor ALL (as defined by protocol)
• Individuals with Ph+ disease are eligible if they are intolerant to TKI therapy, or if they have relapsed/refractory disease despite treatment with at least 2 different TKIs
Key Inclusion Criteria for the NHL Cohort
• Histologically confirmed aggressive B cell NHL
• Relapsed or refractory histologically confirmed aggressive B-cell NHL per 1 or more of the following:
• Individuals must have received adequate prior therapy (as defined by protocol)
• Diagnosis of Burkitt's leukemia/lymphoma or chronic myelogenous leukemia lymphoid blast crisis
• History of malignancy other than non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ unless disease free for at least 3 years
• Central nervous system (CNS) involvement and abnormalities (as defined by protocol)
• History of concomitant genetic syndrome, organ dysfunction, infections (as specified by protocol)
• Prior medication including but not limited to
o most prior CD19 directed therapy
o alemtuzumab within 6 months prior to leukapheresis, or treatment with clofarabine or cladribine within 3 months prior to leukapheresis
o Donor lymphocyte infusion (DLI) within 28 days prior to enrollment
Cells. 2024 Apr 9;13(8):662: Immunotherapy of Hematological Malignancies of Human B-Cell Origin with CD19 CAR T Lymphocytes.
Hamburg
Rekrutierung beendet
2015-005010-30
NCT02625480
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 17 Jahre
II
nein
Pfizer
InoChild
Inotuzumab-Ozogamicin
InoChild: A Phase 2 Superiority Study with InO Monotherapy vs ALLR3 for Induction Treatment of Childhood HR First Relapse BCP ALL
B1931036
Diese prospektive, randomisierte, multizentrische, open-label Phase-2-Studie soll die Überlegenheit der InO-Monotherapie im Vergleich zu ALLR3 nach einem Zyklus der Induktionstherapie bei pädiatrischen Teilnehmern (zwischen 1 und <18 Jahren) mit Hochrisiko (HR)- erstem Knochenmark-Rezidiv CD22-positiver BCP ALL untersuchen. Außerdem sollen die Sicherheit und Verträglichkeit, die PK und die Langzeitwirksamkeit bewertet werden. Die Behandlung mit der Studienintervention wird nach der Induktionstherapie beendet; die Nachbeobachtung wird bis zu 5 Jahre nach der Randomisierung fortgesetzt.
• first relapse HR BCP ALL (= within 18 to 30 months of original diagnosis of ALL or within 6 months of comple-tion of primary therapy, without VHR genetic abnormalities (KMT2A-rearrangements, TCF3-HLF, TCF3-PBX1, hypodiploidy, TP53 alteration, etc)
• Any history of hepatic SOS or liver failure
• Prior allo-HSCT or CAR T-cell therapy
• Isolated extramedullary leukemia
Phase II Trial of Inotuzumab Ozogamicin in Children and Adolescents With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Children's Oncology Group Protocol AALL1621. J Clin Oncol. 2022 Mar 20;40(9):956-967.
Hamburg, Hannover, Jena, Kiel, Münster
Gießen, Essen, Frankfurt
Düsseldorf, Freiburg, Würzburg, Tübingen, Ulm
Berlin
Studie rekrutiert
2022-000186-40
2023-509810-13-00
NCT05748171
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 17 Jahre
I/II
ja
Erasmus MC
Inotuzumab Ozogamicin (ITCC-059)
Inotuzumab-Ozogamicin
ITCC-059: Phase I/II Studie mit Inotuzumab Ozogamicin als Einzelagens und in Kombination mit Chemotherapie für Kinder mit CD22-positiver rezidivierter/refraktärer akuter Lymphoblastischer Leukämie
ITCC-059
In dieser Studie wied die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Inotuzumab Ozogamicin bei Kindern mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) untersucht.
In der Phase-II wird untersucht, wie gut Inotuzumab-Ozogamicin bei der Behandlung junger Patienten mit B-Lymphoblastischem Lymphom oder CD22-positiver akuter Lymphoblastischer B-Leukämie wirkt, die erneut aufgetreten (rezidiviert) ist oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). Inotuzumab-Ozogamicin ist ein monoklonaler Antikörper namens Inotuzumab, der an einen toxischen Wirkstoff namens Ozogamicin gebunden ist. Inotuzumab bindet gezielt an CD22-positive Krebszellen und gibt Ozogamicin ab, um diese abzutöten.
• Age must be ≥ 1 and < 18 years of age, Patients with Down syndrome are excluded in Stratum 1A and 1B/1B
• Additional criteria for Stratum 1A and 1B:
o M2 or M3 marrow status (≥ 5% blasts by morphology)
o CD22 surface antigen positive (either BM or PB)
• Stratum 2: Patients must have 2nd or greater relapsed or refractory CD22-positive B-cell malignancy
• Stratum 3: 1st BM or combined relapse of CD22+ VHR BCP-ALL
• Patients with isolated extramedullary disease are excluded (not applicable to lymphoma patients except for isolated CNS-relapse)
• Patients with any history of prior or ongoing VOD/SOS per the modified Seattle criteria are excluded
• Patients with Down syndrome are excluded in the dose finding parts (stratum 1A and 1B), but not in the phase 2 cohort or VHR cohort
A phase 1 study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study). Blood. 2021 Mar 25;137(12):1582-1590.
Münster
Essen
Frankfurt
Berlin
Studie rekrutiert
2016-000227-71
2023-504694-20-00
Kein Eintrag
ja
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
rezidiviert
0 bis 17 Jahre
II
ja
Charité Berlin
IntReALL-HR-2010
Bortezomib u.a.
IntReALL HR 2010
International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010
IntReALL-HR-2010
Die IntReALL HR 2010-Studie ist eine internationale multizentrische, unverblindete randomisierte
Therapieoptimierungsstudie. Sie beinhaltet die folgenden Behandlungszweige:
• Induktion: prospektive, adaptive, unverblindete randomisierte Phase II Studie, die den Zweig A (modifiziertes ALL R3-Protokoll) mit Zweig B (modifiziertes ALL R3-Protokoll + Bortezomib) vergleicht
• Postinduktion: Einarmige Postinduktions-Beobachtungsstudie mit intensiven Poly-chemotherapie mit den Blöcken HC1 (modifizierter AIEOP-BFM ALL 2009 HR1-Block) und HC2 (modifizierter HR3-Block).
• NEU September 2019: 3. Postinduktionsblock: da die Zwischenauswertung der Amgen Blinatumomabstudie eine Überlegenheit des Blinatumomab-Zyklus gegenüber des HC3-Blocks gezeigt hat, wurde die Studie vorzeitig beendet und alle Patienten können den Blinatumomab-Zyklus erhalten.
• Alle Patienten in morphologischer kompletter 2. Remission werden einer allogenen HSZT zugeführt.
• Beendigung der Studie nach Vollendung des zweiten oder dritten Konsolidierungs-blocks vor der „investigational window“-Studie und/oder allo-HSZT. Die Nachbeobach-tung erfolgt bis zum Erreichen der sekundären EFS/OS-Endpunkte
• Patienten mit ungenügendem Ansprechen auf die Therapie (MRD ≥ 10-3 nach Indukti-on) können einer individualisierten Konsolidierungstherapie zugeführt werden, die auf individuellen biologischen Merkmalen der Leukämie basiert (wenn eine derartige Be-handlung zur Verfügung steht).
• Morphologisch bestätigte Diagnose eines ersten Rezidivs einer B-Vorläufer- oder T-Zell-ALL
• Erfüllung aller HR-Kriterien
• Beginn der Behandlung während laufender Studie
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien, die mit diesem Studienprotokoll interferieren (außer ALL-Ersterkrankungsstudien) innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie
• BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
• Rezidiv nach allogener HSZT
• Neuropathie > II°
• Schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine protokollgemäße Behandlung zu-lassen (z.B. Fehlbildungssyndrome, kardiale Malformationen, Stoffwechselstörungen)
Eintrag folgt.
Göttingen, Halle, Kiel, Münster
Aachen, Köln
Frankfurt
Studie rekrutiert
2012-000810-12
2012-000810-12
NCT03590171
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
rezidiviert
bis 17 Jahre
III
ja
Charité Berlin
IntReALL-SR-2010
Internationale Studie zur Behandlung von Standardrisiko ALL-Rezidiven bei Kindern und Jugendlichen
IntReALL SR 2010
Diese Studie ermittelt die Verbesserung der Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (EFS) bei rezidivierender ALL im Kindesalter(EFS) bei rezidivierender ALL im Kindesalter
- Randomisierung 1: EFS von Arm A (ALL-REZ BFM 2002) versus B (ALLR3) bei SR-Patienten
- Randomisierung 2: Einfluss von Epratuzumab auf das EFS bei der Konsolidierung von SR-Patienten
• Morphologisch bestätigtes 1. Rezidiv einer B-Vorläufer oder T-Zell ALL
• Vorliegen der SR-Kriterien: spätes isoliertes oder frühes/spätes kombiniertes Knochenmarkrezidiv, alle frühen und späten isolierten extramedullären Rezidive
• Spezielle Einschlusskriterien für die Randomisierung 2 (mit/ohne Epratuzumab)
o Immunphänotyp: B-Vorläufer ALL
o M1 oder M2 Knochenmarkstatus nach der Induktion
• BCR-ABL / t(9;22) positive ALL
• Rezidiv nach allogener Stammzelltransplantation
Blood (2022) 140 (Supplement 1): 3247–3249: ALL-REZ BFM 2002 Is Associated with Improved Outcome as Compared to ALL-R3 Strategy in Children with Standard Risk Isolated CNS Relapse of Acute Lymphoblastic Leukemia, while Maintaining Comparable Efficacy in Patients with Bone Marrow Relapse. Results of the Multi-National, Multi-Center Trial IntReALL SR 2010.
A randomized multi-center treatment study (COALL 08-09) to improve the survival of children with acute lymphoblastic leukemia on behalf of the German Society of Pediatric Hematology and Oncology
COALL09-05-04
Die CoALL 08-09 Studie ist eine prospektive, multizentrische Therapieoptimierungstudie zur Verbesserung der Prognose von Kindern mit
akuter lymphoblastischer Leukämie. In Abhängigkeit von prognostischen Risikofaktoren [Periphere Leukozytenzahl (/nl) bei Diagnose (1. Blutbild bei Aufnahme) Alter bei Diagnose, immunologischer Subtyp] wird die Therapie stratifiziert in die Low-Risk und High-Risk Gruppe. Nach der ersten Stratifizierung erfolgt eine 2. Stratifizierung gemäß dem Ergebnis der MRD Messung an Tag 29 für B-Vorläufer ALL Patienten und Tag 29 sowie 43 für T-ALL Patienten.
Zur Prüfung von Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination von Clofarabin mit PEG-Asparaginase erhalten alle Hoch- Risiko Patienten (B-Precursor mit MRD Last ≥ 104 an Tag 29, sowie T-ALL Patienten mit einer MRD Last ≥ 103 Tag 43) diesen Block ohne Randomisierung, bis mindestens 41 Patienten rekrutiert sind. In Abhängigkeit von der Entscheidung des DSMC und des Genzyme review board wird im Anschluss die Phase III gestartet. In Phase III werden Clofarabin und Cytarabin randomisiert jeweils mit PEG-ASP kombiniert und bei Patienten mit B-Precursor ALL im Anschluss an die Induktionstherapie, bei Patienten mit T-ALL im Anschluss an den ersten Intensivblock CPM/MTX/ASP verabreicht.
Ein Viertel der Patienten mit B-Precursor ALL weist am Ende der Induktion keine messbare MRD Last auf. Diese Patienten werden von der Randomisierung ausgenommen. Ebenso werden Patienten mit T-ALL und einer MRD Last < 103 an Tag 29 von der Randomisierung ausgenommen.
Die zweite Randomisierung findet in der Reinduktion für alle Patienten der Gruppen 'Low Risk Standard', 'High-Risk Standard', 'LR-Intensiviert' und 'HR-Intensiviert' statt. Es werden für alle Anthrazyklingaben in der Reinduktion 30 mg/m² Adriamycin gegenüber 36 mg/m² Daunorubicin p.i. über 24 Stunden randomisiert.
• Phase II: Hochrisiko-ALL definiert durch MRD Last: B-Vorläufer ALL mit d 29 MRD ≥104 und T-ALL mit d 43 MRD ≥103
• Phase III: d 29 MRD positive B-Vorläufer ALL und T-ALL mit d 29 MRD ≥103
Für die Therapie mit Clofarabin:
• Phase II: B-Vorläufer ALL mit d 29 MRD <104 und T-ALL mit d 43 MRD <103
• Phase III: d 29 MRD negative B-Vorläufer ALL und T-ALL mit d 29 MRD < 103
Haematologica (2021) 107 (5): 1026-1033 Clofarabine increases the eradication of minimal residual disease of primary B-precursor acute lymphoblastic leukemia compared to high-dose cytarabine without improvement of outcome. Results from the randomized clinical trial 08-09 of the Cooperative Acute Lymphoblastic Leukemia Study Group
Bielefeld, Bremen, Hamburg
Rekrutierung beendet
2009-012758-18
Kein Eintrag
nein
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
refraktär, rezidiviert
bis 17 Jahre
III
ja
German Society of Pediatric Hematology and Oncology gGmbH (GPOH gGmbH)
Pediatric Relapsed AML 2010/01
Gemtuzumab Ozogamicin
IntReALL HR 2010
International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010
Pediatric_Relapsed_AML2010/01
Die Studie ermittelt die initiale Wirksamkeit von Gemtuzumab ozogamicin (GO) in Kombination mit liposomalem Daunorubicin (DaunoXome®)/Fludarabin/Cytarabin (DX-FLA) im ersten chemotherapeutischen Reinduktionsblock im Vergleich zu einem entsprechenden Block nur mit DX-FLA. Die Wirksamkeit wird an dem Prozentsatz der Patienten gemessen, die vor dem zweiten Induktionsblock nicht mehr als 20% Blasten im Knochenmark haben.
• Kinder und Jugendliche <18 Jahre bei Beginn der initialen Chemotherapie und <21 Jahre bei Beginn dieser AML-Rezidivtherapie
• Patienten mit erstem Rezidiv (inkl. Rezidiv nach SZT) oder refraktärer AML nach Erstdiagnose
• Akute Promyelozytenleukämie (AML FAB-Typ M3)
• Myeloische Leukämie bei Down Syndrom
• Eine eingeschränkte Leberfunktion – definiert als ein Wert für Transaminasen und Bilirubin über dem dreifa-chen des oberen Normwertes
• Vorangegangene Venenverschlusskrankheit
• Vorangegangene Hepatitis C Erkrankung
• Nierenfunktionsstörung mit Kreatinin < 30ml/min
• Dekompensierte hämolytische Anämie
Eintrag folgt.
Bremen, Halle, Kiel, Lübeck
Rekrutierung beendet
2010-018980-41
Kein Eintrag
nein
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
0 bis 17 Jahre
III
ja
German Society of Pediatric Hematology and Oncology gGmbH (GPOH gGmbH)
AML-BFM 2012
Clofarabin in Kombination mit Cytarabin und liposomalem Daunorubicin
Clinical trial for the treatment of acute myeloid leukemia in children and adolescents
Klinische Prüfung zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämien bei Kindern und Jugendlichen
AMLBFM2012
In der Studie soll die Verbesserung des ereignisfreien Überlebens von Kindern und Jugendlichen mit AML durch Clofarabin in Kombination mit Cytarabin und liposomalem Daunorubicin in der Induktionstherapie, die Verringerung der Therapietoxizität sowie die Verbesserung der Lebensqualität durch eine verkürzte Erhaltungstherapie, ohne die Prognose zu verschlechtern, ermittelt werden.
• Diagnose einer AML (lt. Aktueller WHO Klassifikation)
• Akute Leukämie mit gemischter Linienzuordnung und myeloischer Dominanz (MPAL; lt. WHO-Klassifikation: eingeschlossen dominant myeloisch biphänotypische Leukämien und akute undif-ferenzierte Leukämie (AUL))
• Patienten mit einer akuten Promyelozytenleukämie / AML mit t(15;17); PML/RARA -> Register AML-BFM 2012 oder Klinische Studie zur APL, falls verfügbar
• Vorerkrankung/Syndrome, die eine Behandlung ausschließen -> Register AML-BFM 2012
• Patienten mit Trisomie 21 und ML-DS und/oder transientem myeloproliferativem Syndrom -> Regis-ter AML-BFM 2012
• Akute bilineäre Leukämien ->Register AML-BFM 2012
• Sekundäre akute myeloische Leukämien -> Register AML-BFM 2012
• Vortherapie mit zytostatischen Medikamenten von mehr als 14 Tagen -> Register AML-BFM 2012
Blood (2020) 136 (Supplement 1): 12–14 Improved Outcome in Pediatric AML – the AML-BFM 2012 Study
German Society of Pediatric Hematology and Oncology gGmbH (GPOH gGmbH)
AMoRe2017
Azacitidine
International multicenter, open-label, Phase 2 study to treat molecular relapse of pedi-atric Acute Myeloid Leukemia with Azacitidine
AMoRe2017
Studie zur Behandlung des molekularen Rückfalls nach CR1 von AML-Patienten im Alter bis 21 Jahre mit Azacitidin im Hinblick auf das molekulare Ansprechen vor einer weiteren Behandlung (Reinduktion / HSCT). Es sollen die Sicherheit und die Wirksamkeit von Azacitidin ermittelt werden.
• Aged 3 months to <21 years with documented diagnosis of AML according to WHO classification with at least one quantitative genetic marker
• Molecular remission confirmed at the start of last consolidation course or within 1 month after completion of consolidation treatment
• Detection of a confirmed molecular relapse of an AML
• HSCT within previous 3 months
• FAB type M3 leukemia (acute promyelocytic leukemia)
• AML of Down syndrome or other congenital syndromes giving rise to leukemia or treatment complications
• Symptomatic cardiac disorders (CTCAE 4.0 Grade 3 or 4)
• Any other organ dysfunction (CTCAE 4.0 Grade 3 or 4) that will interfere with the administration of the thera-py according to this protocol
• Ongoing severe toxicities (CTCAE 4.0 Grade 3 or 4) of prior chemotherapy/stem cell transplantation
• Abnormal liver function: serum bilirubin > 3 x ULN, ALT or AST > 5 times ULN
• Symptomatic CNS-involvement or isolated extramedullary disease at initial diagnosis
Blood (2023) 142 (Supplement 1):1521 Treatment of Molecular Relapses in Pediatric AML Saves Toxicities Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) – Results of AMoRe2017 Trial
Hamburg
Rekrutierung beendet
2017-003422-32
Kein Eintrag
nein
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
rezidiviert
0 bis 17 Jahre
II
nein
Celgene Corporation
Azacitidine
Azacitidine
A randomized, multicenter, open-label, Phase 2 study with a safety run-in part to evaluate safety,
pharmacodynamics and efficacy of azacitidine compared to no anticancer treatment in children
and young adults with acute myeloid leukemia in molecular relapse after first complete remission.
AZA-AML-004
Die randomisierte, multizentrische, offene Phase-2-Studie wird in zwei Teilen durchgeführt: einem Sicherheitsteil zur Bestimmung der Azacitidin-Dosis und einem zweiten Teil zur Bestimmung der Wirksamkeit dieser Dosis bei Kindern und jungen Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie in molekularem Rückfall nach ihrer ersten vollständigen Remission.
Indikation: Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit einem molekularen Rezidiv einer akuten myeloischen Leukämie (AML) nach einer ersten kompletten Remission (CR1).
• Patients≥ 3months and less than 21 years old, who (subject and when applicable parental/ legal representa-tive(s)) must understand and voluntarily sign an Informed Consent or Informed Assent Form
• At the time of signing the ICF/IAF, patients must have documented diagnosis of Acute Myeloid Leukemia and documentation of molecular remission confirmed at the start of last consolidation course or within 1 month after completion of consolidation treatment
• Safety Run-In (At the time of signing ICF/IAF): Detection of molecular relapse within 7 days prior to signing con-sent/assent and confirmation of molecular relapse during the screening period
Randomized Part (At the time of pre-drug verification visit); Detection of molecular relapse within 7 days prior to signing consent/assent and confirmation of molecular relapse during the screening period
• Concomitant treatment with any other anticancer therapy except those specific in protocol and no mainte-nance therapy after end of consolidation therapy and confirmed remission
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation within previous 3 months
• Patients with a current disease that can interfere with protocol procedures or study treatment
• Symptomatic CNS-involvement or isolated extramedullary disease at initial diagnosis
• FAB type M3 leukemia (acute promyelocytic leukemia)
• AML of Down syndrome or other congenital syndromes giving rise to leukemia or treatment complications
• Symptomatic cardiac disorders (CTCAE Grade 3 or 4)
Blood (2020) 136 (Supplement 1): 10–11 Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics (PK) of Azacitidine (AZA) in Children and Young Adults with Acute Myeloid Leukemia (AML) in the Phase 2 AZA-AML-004 Trial
Hamburg, Hannover
Essen
Frankfurt, Freiburg
Berlin
Rekrutierung beendet
2014-002172-92
NCT02450877
nein
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML; FLT3-mutiert)
primär
3 Monate bis 17 Jahre
II
nein
Novartis
Midostaurin (PCC412)
Midostaurin
Midostaurin: A Phase II, open-label, single arm study to evaluate the safety,efficacy, and pharmacokinetics of twice daily midostaurin combined with standard chemotherapy and as a single agent post-consolidation therapy in children with untreated FLT3-mutanted AML
CPKC412A2218
Diese Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Midostaurin in Kombination mit einer Standardchemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie bewerten. Die Studie besteht aus zwei Teilen: Teil 1 zur Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis und Teil 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Midostaurin in der in Teil 1 ermittelten Dosis. Beide Teile bestehen aus 2 Induktionsblöcken, 3 Konsolidierungsblöcken, 12 Nachkonsolidierungszyklen bestehend aus einer kontinuierlichen Therapie mit Midostaurin und einer Nachbeobachtungsphase.
• Documented Diagnosis of previously untreated de novo AML according to WHO 2016 criteria
• Presence of a FLT3 mutation status as measured/confirmed by a designated lab with results available prior first dose of Midostaurin
• Any concurrent malignancy, AML with Philadelphia Chromosome, AML-DS, JMML
• Symptomatic leukemic CNS involvement
• Isolated extramedullary leukemia, secondary AML and MDS
• Acute Promyelocytic Leukemia with the PML RARA rearrangement
• Patient who have received prior treatment with a FLT3 inhibitor. However, up to 1 week of FLT3 inhibitor (except midostaurin) exposure prior to study enrollment is permissible
Eintrag folgt.
Halle
Essen
Freiburg
Regensburg
Berlin
Studie rekrutiert
2017-004830-28
2023-509834-20-00
NCT03591510
nein
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML; FLT3-mutiert)
refraktär, rezidiviert
6 Monate bis 20 Jahre
I/II
nein
Astellas
Astellas-2215-CL-0603
Gilteritinib
A Phase 1/2, Multicenter, Open-Label, Single Arm, Dose Escalation and Expansion Study of Gilteritinib combined with Chemotherapy in Children, Adolescents and Young Adults with FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3)/Internal Tandem Duplication (ITD) positive Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)
2215-CL-0603
Der Zweck des Phase-1-Teils (Dosissteigerung) der Studie besteht darin, eine optimal sichere und biologisch aktive empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und/oder die maximal verträgliche Dosis (MTD) für Gilteritinib in Kombination mit Fludarabin, Cytarabin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (FLAG) zu ermitteln. Der Zweck des Phase-2-Teils (Dosiserweiterung) besteht darin, die Raten der vollständigen Remission (CR) und der zusammengesetzten vollständigen Remission (CRc) nach zwei Therapiezyklen zu bestimmen. Die Studie wird auch die Sicherheit, Verträglichkeit und Toxizität von Gilteritinib in Kombination mit FLAG, die FLT3-Hemmung sowie die Pharmakokinetik (PK) bewerten. Es werden serielle Messungen der minimalen Resterkrankung durchgeführt und vorläufige Schätzungen des ereignisfreien 1-Jahres-Überlebens (EFS) und der Überlebensrate (OS) erhalten. Es wird die Akzeptanz sowie Schmackhaftigkeit der Formulierung ermittelt.
Ein Zyklus ist als 28 Behandlungstage definiert. Ein Teilnehmer, der 1 oder 2 Behandlungszyklen in Phase 1 oder 2 abschließt, hat die Möglichkeit, an einer Langzeitbehandlung (LTT) mit Gilteritinib (für bis zu 2 Jahre) teilzunehmen.
• Acute myeloid leukemia according to FAB classification with ≥ 5% blasts in the bone marrow
• In the phase 1 portion of the study, subject must be in first or greater relapse or refractory to induction therapy with no more than 1 attempt at remission induction (up to 2 induction cycles)
• For the phase 2 portion of the study, subject must be in refractory to or at the first hematologic relapse after first-line remission induction AML therapy (up to 2 induction cycles)
• Specific guidelines apply for myelosuppressive chemotherapy, cytoreduction and XRT
• Subject has active CNS leukemia
• Subject has uncontrolled or significant cardiovascular disease
• Subject has active clinically significant GVHD
• Subject must wait for at least 5 half-lives after stopping therapy with any investigational agent and before starting gilteritinib
Eintrag folgt.
Halle
Essen
Freiburg
Regensburg
Studie rekrutiert
2018-002301-61
2024-512469-15-00
NCT04240002
nein
Leukämie
B-Vorläufer akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
rezidiviert
29 Tage bis 17 Jahre
III
nein
Amgen Inc
Blinatumomab
Blinatumomab
Phase 3 Trial to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Blinatumomab as Consolidation Therapy Versus Conventional Consolidation Chemotherapy in Pediatric Subjects With HR First Relapse B-precursor ALL
20120215
Die B-Vorläufer-ALL ist eine aggressive bösartige Erkrankung. Die Therapie wird in der Regel nach Risikomerkmalen stratifiziert, um sicherzustellen, dass Patienten mit hohem Rückfallrisiko eine angemessene Behandlung erhalten. Im Allgemeinen sind die pädiatrischen Behandlungsschemata intensiver als die bei Erwachsenen angewandten. Die Standard-Chemotherapie ist mit einer erheblichen Toxizität verbunden. Es fehlt an neuen Behandlungsmöglichkeiten für Patienten, die einen Rückfall erleiden oder refraktär auf die Behandlung ansprechen. Daher werden dringend innovative therapeutische Ansätze benötigt. Blinatumomab ist ein bispezifisches Einzelketten-Antikörperkonstrukt, das B- und T-Zellen miteinander verbindet und so eine T-Zell-Aktivierung und eine zytotoxische T-Zell-Reaktion gegen CD19-exprimierende Zellen bewirkt. In dieser Studie wird das ereignisfreie Überleben (EFS) nach der Behandlung mit Blinatumomab im Vergleich zur Standard-Chemotherapie (SOC) untersucht. Auch die Auswirkungen von Blinatumomab auf das Gesamtüberleben und die Verringerung der minimalen Resterkrankung im Vergleich zur SOC-Chemotherapie werden untersucht.
• Subjects with Philadelphia chromosome negative (Ph-) high-risk (HR) first relapse B-precursor acute lympho-blastic leukemia (ALL; as defined by International Berlin-Frankfurt-Muenster study group/International study for treatment of childhood relapsed ALL [I-BFM SG/IntReALL] criteria)
• Subjects with bone marrow blast percentage < 5% (M1) or bone marrow blast percent-age < 25% and ≥5% (M2) marrow at the time of randomization
• Availability of the following material from relapse diagnosis for central analysis of minimal residual disease (MRD) by polymerase chain reaction (PCR): clone-specific primers and reference deoxyribonucleic acid (DNA), as well as primer sequences and analyzed sequences of clonal rearrangements (cases with isolated extramedul-lary relapse or cases with technical and/or logistic hurdles to obtain and process bone marrow material are exempt from providing this material. In these cases, central MRD analysis only by Flow is permitted.
• Clinically relevant central nervous system (CNS) pathology requiring treatment (eg, unstable epilepsy). Evi-dence of current CNS (CNS 2, CNS 3) involvement by ALL. Subjects with CNS relapse at the time of relapse are eligible if CNS is successfully treated prior to enrollment
• Peripheral neutrophils < 500/μL prior to start of treatment, peripheral platelets 3.0 mg/dL prior to start of treatment (unless related to Gilbert's or Meulengracht disease)
Pediatr Blood Cancer. 2022 Aug;69(8):e29715: Blinatumomab overcomes poor prognostic impact of measurable residual disease in pediatric high-risk first relapse B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-854: Effect of Blinatumomab vs Chemotherapy on Event-Free Survival Among Children With High-risk First-Relapse B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial.
An Open-label, Multicenter, Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Daratumumab in Pediatric and Young Adult Subjects ≥1 and ≤30 Years of Age With Relapsed/Refractory Precursor B-cell or T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia or Lymphoblastic Lymphoma
54767414ALL2005
Ziel dieser Studie ist es, bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierter/refraktärer akuter B-Zell lymphoblastischer Leukämie (ALL)/ lymphoblastischem Lymphom (LL) und T-Zell-ALL/LL die Wirksamkeit von Daratumumab zusätzlich zur Standard-Chemotherapie zu untersuchen, gemessen an der vollständigen Ansprechrate (CR).
Teilnehmer mit B-Zell-ALL/LL erhalten eine Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Erreichen einer CR, gefolgt von einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Teilnehmer mit T-Zell-ALL/LL erhalten eine Behandlung von bis zu 2 Zyklen. Wird ein Fortschreiten der Erkrankung bestätigt, wird die Studienbehandlung abgebrochen und die Nachbehandlungsphase eingeleitet.
• Documented acute lymphoblastic leukemia (ALL) or lymphoblastic lymphoma (LL) as defined by the criteria below:
1. B-cell cohort: Stage 1; ALL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction regimens with >= 5 % blasts in the bone marrow and aged 1 to = 5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years. LL in second or greater relapse or refractory to 2 prior induction regimens and biopsy proven and with evidence of measurable disease by radiologic criteria and aged 1 to 30 years.
2. T-cell cohort: Stage 1; ALL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation regimen with >= 5% blasts in the bone marrow and aged 1 to = 5% blasts in the bone marrow and aged 1 to 30 years. LL in first relapse or refractory to 1 prior induction/consolidation regimen biopsy proven and with evidence of measurable disease by radiologic criteria and aged 1 to 30 years
• Adequate hematology laboratory values at Cycle 1 Day 1 pre-dosing defined as follows:
Hemoglobin >= 7.5 g/dL; prior red blood cell [RBC] transfusion is permitted), platelet count >= 10*10^9 /L
(prior platelet transfusion is permitted)
• Adequate renal function defined as normal serum creatinine for the participant's age or creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 prior to enrollment
• Adequate liver function prior to enrollment defined as: ALT <= 2.5* ULN, AST <= 2.5* ULN, and
total bilirubin <= 2* ULN or direct bilirubin level <= 2.0* ULN
• Received an allogeneic hematopoietic transplant within 3 months of screening
• Active acute graft-versus-host disease of any grade or chronic GvHD of Grade 2 or higher
• Received immunosuppression post hematopoietic transplant within 1 month of study entry
• Philadelphia chromosome positive (Ph+) B-cell ALL eligible for tyrosine kinase inhibitor therapy
• Has either of the following:
1. Evidence of dyspnea at rest or oxygen saturation <= 94 %.
2. Known moderate or severe persistent asthma within the past 2 years, or uncontrolled asthma of any classification
• Received an investigational drug, was vaccinated with live attenuated vaccines, or used an invasive investiga-tional medical device within 4 weeks before the planned first dose of study drug, or is currently being treated in an investigational study
Pediatr Blood Cancer
. 2021 May;68(5):e28829: Daratumumab in T-cell acute lymphoblastic leukaemia: A case report and review of the literature
Hannover, Münster
Berlin
Rekrutierung beendet
2017-003377-34
NCT03384654
nein
Leukämie
Chronisch myeloische Leukämie (CML)
refraktär
bis 17 Jahre
Ib/II
nein
Novartis
ASC4KIDS
Asciminib
ASC4KIDS: A multi-center, open-label study to determine the dose and safety of oral asciminib in pediatric patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia in chronic phase (Ph+ CML-CP), previously treated with one or more tyrosine kinase inhibitors
CABL001I12201
Diese Studie unterstützt die Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Asciminib. Eingeschlossen werden Patienten mit PH+ CML-CP im Alter von 1 bis <18 Jahren, die bereits mindestens einen Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) ohne ausreichendes Ansprechen erhalten haben. Im Rahmen dieser Studie soll die Dosis der pädiatrischen Formulierung von Asciminib ermittelt und die Sicherheit beurteilt werden. Die anfängliche Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht und wird zweimal täglich mit Nahrung verabreicht.
Die Behandlungsphase dauert insgesamt 5 Jahre (260 Wochen). Teilnehmer, die im Ermessen des Studienarztes von der Behandlung profitieren, erhalten die Studienmedikation bis zum Abschluss der Behandlungsphase weiter.
• Pediatric formulation group: ≥ 1 and < 18 years of age. Adult formulation group: ≥ 14 and <18 years of age and body weight of ≥ 40 kg
• Paticipants with Ph+ CML-CP: < 15% blasts in PBL/ BM, < 30% combined blasts plus promyelocytes in PBL/ BM, < 20% basophils in PBL, ANC ≥ 1.5 x 10^9/L and PLT ≥ 100 x 10^9/L
• Prior treatment with a minimum of one TKI
• Failure (adapted from the 2020 ELN Guidelines) or intolerance to the most recent TKI therapy at the time of screening
• T315I mutation
• Second chronic phase of CML after previous progression to accelerated phase/ blast crisis
• Previous or planned HSCT
Asciminib in the Treatment of Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myeloid Leukemia: Focus on Patient Selection and Outcomes. Cancer Manag Res. 2023;15:873-891
A Phase II Study of Dasatinib Therapy in Children and Adolescents With Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myelogenous Leukemia or With Ph+ Leukemias Resistant or Intolerant to Imatinib
CA 180-226
Mit dieser Studie soll festgestellt werden, ob Dasatinib bei Kindern und Jugendlichen mit neu diagnostizierter chronisch-myeloischer Leukämie (CML) , mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), akzelerierter oder Blastenphase CML, die nach Imatinib einen Rückfall erleiden oder gegen Imatinib resistent sind oder es nicht vertragen, sicher und wirksam ist. Auch die Nebenwirkungen dieses oralen Prüfpräparats werden bewertet.
• CP-CML who prove resistant or intolerant to imatinib (Cohort 1)
• Ph+ ALL, AP-CML, or BP-CML who are resistant or intolerant to or who relapse after imatinib therapy (Cohort 2)
• Newly diagnosed, treatment naive CP-CML (Cohort 3)
• Target Population for the PK substudy subjects must have CP-CML and be taking daily dasatinib (tablets or PFOS) either as part of Cohort 1 or Cohort 3 of this protocol. Patients receiving commercial dasatinib tablets outside of this protocol may be invited to participate in this PK substudy
• Target Population for the PK substudy subjects with CP-CML who are tolerating dasatinib tablet dose of at least 60 mg/m^2 or dasatinib PFOS dose of at least 72 mg/m^2
• Target Population for the PK substudy prior exposure to imatinib or other TKI therapy is permissible
• Eligibility for potentially-curative therapy including hematopoietic stem-cell transplantation
• Symptomatic CNS involvement (other than signs and symptoms caused by leptomeningeal disease)
• Isolated extramedullary disease
• Prior therapy with Dasatinib
• Target Population for the PK substudy subjects participating in the PK substudy must comply with the relevant exclusion criteria
• Target Population for the PK substudy subjects are not allowed to use proton pump inhibitors, H2 antagonists, CYP3A4 inhibitors and inducers when entering the PK substudy
J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1330-1338: Dasatinib in Pediatric Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Phase II Trial.
Hannover
Frankfurt
Rekrutierung beendet
2008-002260-33
NCT00777036
nein
Leukämie
Non-Hodgkin Lymphom (NHL)
refraktär, rezidiviert
bis 24 Jahre
II
nein
Novartis Pharma AG
BIANCA
Tisagenlecleucel
Phase II Open Label Trial to Determine Safety & Efficacy of Tisagenlecleucel in Pediatric Non-Hodgkin Lymphoma Patients (BIANCA)
CCTL019C2202
Ziel der Studie war die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tisagenlecleucel bei pädiatrischen, jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (r/r B-NHL), einschließlich Burkitt-Lymphom und Burkitt-Leukämie.
Bei pädiatrischen Patienten mit r/r B-NHL, einschließlich Burkitt-Lymphom und Burkitt-Leukämie, sind die Überlebensraten schlecht, nur ~20-50% der Patienten sind nach 2 Jahren noch am Leben mit einer Gesamtansprechrate (ORR) von 20-30% nach konventioneller Salvage-Chemotherapie.
Die an der Studie teilnehmenden Personen begannen mit der im Protokoll empfohlenen lympholytischen Chemotherapie, nach der eine Einzeldosis des Tisagenlecleucel-Produkts infundiert wurde. Die Wirksamkeit von Tisagenlecleucel wurde anhand der Gesamtansprechrate (ORR, primärer Endpunkt) bewertet, die ein vollständiges Ansprechen (CR) und ein teilweises Ansprechen (PR) einschloss. Sicherheitsbewertungen wurden bis zum Abschluss der Studie durchgeführt.
• Histologically confirmed pediatric mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-cell NHL) including the following subtypes; Burkitt lymphoma/ Burkitt leukemia (BL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL), gray zone lymphoma (GZL), and follicular lymphoma (FL)
• Patients who have relapsed after one or more prior therapies (can include allogeneic and autologous hema-topoietic stem cell transplant) or are primary refractory (have not achieved a CR or PR after the first line of therapy)
• Measurable disease by radiological criteria in all patients at the time of screening
• Adequate bone marrow reserve without transfusions (transfusion >2 weeks prior to laboratory assessment is allowed) defined as: Absolute neutrophil count (ANC) >1000/mm3, Platelets ≥50000//mm3, Hemoglobin ≥8.0 g/dl
• Adequate organ function as defined by protocol
• Prior gene therapy or engineered T cell therapy or prior treatment with any anti-CD19 therapy
• Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) <3 months prior to screening and ≤4 months prior to infusion
• Presence of grade 2 to 4 acute or extensive chronic graft-versus-host disease (GVHD) after HSCT
• Prior diagnosis of malignancy other than study indication, and not disease free for 5 years.
• Patients with B-cell NHL in the context of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) associated lymphomas
Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9): Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma.
Blood Adv. 2020 Nov 10;4(21):5414-5424: Real-world evidence of tisagenlecleucel for pediatric acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphoma.
Münster
Rekrutierung beendet
2017-005019-15
NCT03610724
nein
Lymphom
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
Akute myeloische Leukämie (AML)
Non-Hodgkin Lymphome (NHL)
refraktär, rezidiviert
bis 25 Jahre
I
nein
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Venetoclax
Venetoclax
A Phase 1 Study of the Safety and Pharmacokinetics of Venetoclax in Pediatric and Young Adult Patients with Relapsed or Refractory Malignancies
M13-833
Eine open label, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik der Venetoclax-Monotherapie sowie zur Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RPTD). Bewertet wurde auch die vorläufige Wirksamkeit von Venetoclax bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidivierten oder refraktären malignen Erkrankungen. In Deutschland war nur Teil 2 geöffnet.
• Participants with 1 to less than (<) 18 years of age (Part 1 only), or 1 to 30 years of age, inclusive, if initial diagnosis of mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) oc-curred at ) 1 centimeter (cm) in the longest diameter and >1 cm in the shortest diameter by radiological imaging; bone marrow involvement; cerebrospinal fluid with blasts present
• Participants with ongoing anticoagulation treatment with warfarin or equivalent vitamin K antagonists , or ongoing treatment with agents known to be strong CYP3A4/5 inhibitors
• Participants with inherited or acquired bleeding disorders
• Participants with clinically significant arrhythmias, complex congenital heart disease, or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 percent (%) or shortening fraction (SF) <=28%
• A diagnosis of post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD)
• Participants who are within 6 months of an allogeneic bone marrow transplant
Mol Cancer Ther. 2021 Aug;20(8):1400-1411: Venetoclax-based Rational Combinations are Effective in Models of MYCN-amplified Neuroblastoma.
Future Oncol. 2018 Sep;14(21):2115-2129: Accelerating drug development in pediatric cancer: a novel Phase I study design of venetoclax in relapsed/refractory malignancies.
Kiel
Essen
Freiburg
Berlin
Rekrutierung beendet
2017-000439-14
NCT03236857
nein
Lymphom
B-Zell Lymphom, Leukämie
primär
bis 17 Jahre
III
ja
Universitätsklinikum Münster
B-NHL 2013
Rituximab
B-NHL 2013: Behandlungsprotokoll der NHL-BFM und der NOPHO Studiengruppen für aggressive B-Zell Lymphome und Leukämie bei Kinder und Jugendlichen
2013-99
Ziel dieser prospektiven, multinationalen, multizentrischen, randomisierten Studie ist es, die Rolle von Rituximab bei der Behandlung des reifen aggressiven B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms und der Leukämie (B-NHL und B-AL) bei Kindern und Jugendlichen zu untersuchen.
Die folgenden primären Studienfragen sollen analysiert werden:
- die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben) bei pädiatrischen Patienten mit sehr begrenztem reifem B-NHL (R1- und R2-Stadium I und II) des Ersatzes von Anthrazyklinen durch das Rituximab-Fenster ohne Beeinträchtigung der Überlebensraten.
- die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben) bei pädiatrischen Patienten mit begrenztem reifem B-NHL (R2-Stadium III), die nach dem Zufallsprinzip entweder das Rituximab-Fenster plus Standardchemotherapie oder eine Standardchemotherapie ohne Rituximab-Fenster erhalten.
- die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben) und die Immunrekonstitution (Wiederherstellung von CD19+ B-Zellen, IR) bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenem reifem B-NHL/B-AL (R3 und R4 einschließlich R4 ZNS+), die mit einer Chemotherapie vom BFM-Typ behandelt wurden und nach dem Zufallsprinzip eine bzw. sieben Dosen Rituximab erhielten.
Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version)
• Erstdiagnose eines aggressiven B-NHL oder einer B-ALL
• Therapie entsprechend Studienprotokoll und Datenübermittlung
• B-Zell-Neoplasie als Zweitmalignom
• Hepatitis B
Improving outcomes of childhood and young adult non-Hodgkin lymphoma: 25 years of research and collaboration within the framework of the European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma, The Lancet Haematology, Volume 10, Issue 3, 2023, Pages e213-e224
iMATRIX GLO: A phase I/II, open-label, single-arm, two-part trial to evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity of glofitamab in combination with chemoimmunotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory mature B-cell Non-Hodgkin Lymphoma
CO43810
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von Glofitamab als Monotherapie und in Kombination mit einer Standard-Chemoimmuntherapie (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (R-ICE)) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem ( R/R) reifem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) zu bewerten.
• Histologically re-confirmed aggressive mature B-NHL expressing CD20, including BL, BAL (mature B-cell leu-kemia FAB L3), DLBCL, and PMBCL, at the time of first R/R disease for Cohort A and second or greater R/R dis-ease for Cohort B
• Refractory or relapsed disease following first-line standard-of-care chemoimmunotherapy for Cohort A and following at least two prior systemic chemoimmunotherapy regimens for Cohort B
• Measurable disease: At least one bi-dimensionally measurable nodal lesion (> 1.5 cm in its longest dimen-sion), or at least one bi dimensionally measurable extranodal lesion (> 1.0 cm in its longest dimension); or per-centage of bone marrow involvement with lymphoma cells defined by cytomorphological analysis of bone mar-row aspirate
• Isolated CNS disease of mature B-NHL without systemic involvement, and primary CNS lymphoma
• Prior solid organ transplantation
• History of hemophagocytic lymphohistiocytosis, or chronic active EBV infection
• Active autoimmune disease requiring treatment
• History of confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy
• Current or past history of uncontrolled non-malignant CNS disease, such as stroke, epilepsy, CNS vasculitis, or neurodegenerative disease
Eintrag folgt.
Münster
Studie rekrutiert
2021-006326-48
2023-504264-41-00
NCT05533775
nein
Lymphom
Hodgkin-Lymphom (HL)
primär
bis 17 Jahre
II
nein
MSD
KEYNOTE 667
Pembrolizumab
An Open-label, Uncontrolled, Multicenter Phase II Trial of MK-3475 (Pembrolizumab) in Children and Young Adults with Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma with Inadequate (Slow Early) Response to Frontline Chemotherapy (KEYNOTE 667)
MK3475-667
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit einer Chemotherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostiziertem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) untersucht. Eingeschlossen werden "slow early responders" (SERs) auf die Erstlinien-Chemotherapie.
• Gruppe 1: neu diagnostizertes, pathologisch bestätiges klassisches Hodgkin Lymphom Stadium IA, IB, und IIA ohne Bulky Disease
• Gruppe 2: neu diagnostizertes, pathologisch bestätiges klassisches Hodgkin Lymphom Stadium IIEB, IIIEA,IIIEB, IIIB, IVA und IVB
• messbare Erkrankung
• Adäquate Organfunktion gemäß Protokoll-Definition
• Zustand nach Organtransplantion oder allogene Stammzelltransplantation
• Vortherapie mit anti-PD-1, anti-PD-L1, oder anti-PD-L2 Antikörpern
• lymphocyte-prädominantes Hodgkin Lymphom
• Immunodefizienz oder chronische systemische Steroidtherapie
• aktive Immunerkrankung, einschließlich Pneumonitis
• ZNS Metastasen oder karzinomatöse Meningitis
Hemasphere. 2023 Aug 8;7(Suppl ):e3506076: KEYNOTE-667: OPEN-LABEL, PHASE 2 STUDY OF PEMBROLIZUMAB IN CHILDREN AND YOUNG ADULTS WITH NEWLY DIAGNOSED CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA (CHL) WITH SLOW EARLY RESPONSE TO FRONT-LINE CHEMOTHERAPY.
Münster
Essen
Gießen
München
Berlin
Rekrutierung beendet
2017-001123-53
2023-504821-38-00
NCT03407144
nein
Lymphom
Klassisches Hodgkin Lymphom (cHL)
refraktär, rezidiviert
5 Jahre bis 30 Jahre
II
nein
Bristol Myers Squibb
CheckMate 744
Nivolumab, Brentuximab vedotin
A Study of Nivolumab Plus Brentuximab Vedotin in Patients Between 5 and 30 Years Old, With Hodgkin's Lymphoma (cHL), Relapsed or Refractory From First Line Treatment (CheckMate 744)
CA209-744
Mit dieser Studie soll festgestellt werden, ob Nivolumab plus Brentuximab Vedotin (bei Patienten mit suboptimalem Ansprechen gefolgt von Brentuximab Vedotin plus Bendamustin) bei der Behandlung von Patienten mit Hodgkin-Lymphom (cHL) sicher und wirksam ist. Für die Studie kommen Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene in Frage, die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber der Erstlinientherapie sind.
• Classic Hodgkin Lymphoma (cHL), relapsed or refractory
• Minimal limitation on activities of daily living as measured by Karnofsky ≥ 50 for partici-pants > 16 years of age or Lansky ≥ 50 for participants ≤ 16 years of age
• One prior anti-cancer therapy that did not work
• Active, known, or suspected autoimmune disease or infection
• Active cerebral/meningeal disease related to the underlying malignancy
• More than one line of anti-cancer therapy or no treatment at all
• Received a stem cell transplant for Hodgkin Lymphoma and/or a solid organ transplant
• Prior treatment with any drug that targets T cell co-stimulation pathways (such as checkpoint inhibitors)
Blood. 2023 Apr 27;141(17):2075-2084: Nivolumab and brentuximab vedotin with or without bendamustine for R/R Hodgkin lymphoma in children, adolescents, and young adults
Hannover
Gießen
München
Berlin
Rekrutierung beendet
2016-002347-41
NCT02927769
nein
Lymphom
Klassisches Hodgkin Lymphom (cHL)
primär
17 Jahren
III
nein
Justus-Liebig-Universität Giessen
EuroNet-PHL-C2
EuroNet-Paediatric Hodgkin’s Lymphoma Group Second International Inter-Group Study for Classical Hodgkin’s Lymphoma in Children and Adolescents
EuroNet-PHL-C2
Die EuroNet-PHL-C2-Studie ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit dem Ziel, die Indikation für eine Strahlentherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom zu reduzieren, ohne die Heilungsraten zu beeinträchtigen, und eine randomisierte Intensivierung der Chemotherapie beim mittelschweren und fortgeschrittenen klassischen Hodgkin-Lymphom zu untersuchen, um die Reduzierung der Strahlentherapie zu kompensieren.
• histologically confirmed primary diagnosis of classical Hodgkin's lymphoma
• prior chemotherapy or radiotherapy for other malignancies
• pre-treatment of Hodgkin's lymphoma (except for 7-10 days steroid pre-phase of a large mediastinal tumour)
• diagnosis of lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma
• other (simultaneous) malignancies
Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2024 Jan;51(2):405-411: Analysis of image data from the EuroNet PHL-C2 trial indicates a potential reduction in injected F-18 FDG activities in children: a proposal to update the EANM Paediatric Dosage Card.
LBL 2018: Internationales Protokoll zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Lymphoblastischen Lymphomen
UKM17_0023
Primäre Ziele:
Randomisierung R1, alle teilnahmeberechtigten Patienten: es soll untersucht werden, ob die kumulative Inzidenz von Rückfällen mit ZNS-Beteiligung (ZNS-Rückfall, pCICR) durch eine modifizierte Induktionstherapie mit Dexamethason (ex-perimenteller Arm) anstelle von Prednison (Standardarm) verringert werden kann.
Randomisierung R2, nur Patienten mit High Risk LBL sind teilnahmeberechtigt: es soll untersucht werden, ob die Wahr-scheinlichkeit des ereignisfreien Überlebens (pEFS) bei diesen Patienten durch einen intensivierten Behandlungsarm gegenüber einem Standardbehandlungsarm (wie in der EURO-LB 02 verwendet) verbessert werden kann.
• Neu diagnostiziertes Lymphoblastisches Lymphom
• Alter bei Diagnose <18 Jahre
• Schnitte/Blöcke für die Referenz-(Molekular-)Pathologie und das Internationale Pathologie Panel
• Material für die genetische Stratifizierung
• Lymphoblastisches Lymphom als Zweitmalignom
• Vorausgegangene Organtransplantation, Schwere Immunschwäche, Charcot-Marie Tooth Syndrom, schwere akute oder chronische Infektionen
• Harnabflussstörungen, schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <20ml/min), Schwere Leberfunktionsstörung
• Vorbehandlung mit Steroiden ≥1mg/kg/d für mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor Diagnosestellung
• Impfungen mit Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 2 Wochen vor Therapiebeginn
Improving outcomes of childhood and young adult non-Hodgkin lymphoma: 25 years of research and collaboration within the framework of the European Intergroup for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma, The Lancet Haematology, Volume 10, Issue 3, 2023, Pages e213-e224
A Randomized, Open-label, Safety and Efficacy Study of Ibrutinib in Pediatric and Young Adult Patients With Relapsed or Refractory Mature B-cell non-Hodgkin Lymphoma.
54179060LYM3003
Ziel dieser Studie ist es, zu bestätigen, dass die Pharmakokinetik von Ibrutinib bei pädiatrischen Teilnehmern mit derjenigen bei Erwachsenen übereinstimmt (Teil 1), und die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben [EFS]) von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (RICE) oder mit Rituximab, Vincristin, Ifosfamid, Carboplatin und Idarubicin (RVICI) im Vergleich zur alleinigen RICE- oder RVICI-Hintergrundtherapie zu bewerten (Teil 2).
• Participants with 1 to less than (<) 18 years of age (Part 1 only), or 1 to 30 years of age, inclusive, if initial diagnosis of mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) oc-curred at ) 1 centimeter (cm) in the longest diameter and >1 cm in the shortest diameter by radiological imaging; bone marrow involvement; cerebrospinal fluid with blasts pre-sent
• Participants with ongoing anticoagulation treatment with warfarin or equivalent vitamin K antagonists , or ongoing treatment with agents known to be strong CYP3A4/5 inhibitors
• Participants with inherited or acquired bleeding disorders
• Participants with clinically significant arrhythmias, complex congenital heart disease, or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50 percent (%) or shortening fraction (SF) <=28%
• A diagnosis of post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD)
• Participants who are within 6 months of an allogeneic bone marrow transplant
A Phase 1/2 Study of Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma or Hodgkin Lymphoma
C25002
In dieser Studie wurde die Behandlung von Kindern mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) anaplastischem großzelligem Lymphom (sALCL) oder Hodgkin-Lymphom (HL) mit Brentuximab vedotin getestet. Es sollten die maximal verträgliche Dosis und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis, die Sicherheit und Pharmakokinetik von Brentuximab Vedotin sowie das Gesamtansprechen der Patienten auf Brentuximab Vedotin untersucht werden.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 2 bis <18 Jahre (5 bis <18 Jahre für Hodgkin Lymphom (HL)
• Systemisches Anaplastisches Large-Cell Lymphom (sALCL), oder HL für welches eine Standard, kurative, lebensverlängernde oder palliative Behandlung nicht existiert oder nicht mehr effektiv ist
• Teilnehmer mit sALCL müssen einen dokumetierten Anaplastischen Lymphoma Kinase (ALK) Status und nach Erstlinientherapie rezidivierte oder refraktäres Krankheitsstadium aufweisen
• Teilnehmer mit HL müssen eine zweites oder späteres Rezidiv aufweisen, oder bei fortgeschrittenem Stadium refraktär auf Induktion oder Salvagetherapie sein, und nicht geeignet für eine Stammzelltransplantation
• Primäre kutane (nicht-systemische) ALCL
• Zustand nach allogener Stamzelltransplantation <3 Monate vor der ersten Studienmedikation
• Behandlung mit Immunsuppressive
• Vortherapie mit anti-CD30 Antikörpern
• Autologe Stammzelltransplantation <4 Wochen vor erster Studienmedikation
Current Standard and beyond. Cancers (Basel). 2018 Mar 30;10(4):99: Treatment Options for Paediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL)
Halle, Münster
Frankfurt, Gießen
Berlin
Rekrutierung beendet
2011-001240-29
NCT01492088
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Hoch-Risiko solider Tumor
Hoch-Risiko ZNS-Tumor
refraktär, rezidiviert, progredient
2 Jahre bis 20 Jahre
I/II
ja
Universitätsklinikum Heidelberg
INFORM2 NivEnt
Nivolumab, Entinostat
NivEnt: INFORM2 exploratory multinational phase I/II combination study of Nivolumab and Entinostat in children and adolescents with refractory high-risk malignancies
NCT-2017-0516
Ziel dieser Studie ist es, die vorläufige Wirksamkeit der Kombinationsbehandlung mit Nivolumab und Entinostat bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären/progredienten Hochrisikotumoren mit hoher Mutationslast, fokaler MYC(N)-Amplifikation oder ATRT-MYC-Untergruppe sowie Tumoren mit einer hohen Anzahl tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) oder einer tertiären lymphatischen Struktur (TLS) zu untersuchen.
• Kinder und Jugendliche mit rückfälligen / refraktären oder progredienten Hochrisiko-Krebserkrankungen, Keine Standardtherapie verfügbar
• molekulare Analyse zur Biomarker Identifikation z. B. über das INFORM Register
• Zeitraum zwischen Biopsie/Punktion/Resektion und Registrierung ≤ 24 Wochen. Bei Patienten, die eine Therapie erhalten, die die Biomarker-Stratifizierung nicht beeinflusst, ist ein Zeitraum von ≤ 36 Wochen zulässig
• Messbarer Tumor nach RANO oder RECIST v1.1
• Patienten mit ZNS-Tumoren oder Metastasen, die trotz angemessener Behandlung neurologisch instabil sind
• Größerer operativer Eingriff 21 Tage vor der ersten Einnahme
• Frühere allogene Knochenmark-, Stammzell- oder Organtransplantation
• Krebstherapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertzeiten der Studienmedikation
Eintrag folgt.
Hannover
Essen
Heidelberg
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2018-000127-14
2024-514409-78-01
NCT03838042
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Neuroblastom
Ewingsarkom
Osteosarkom
Mammakarzinom
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 79 Jahre
I
ja
Universität Münster
GD2-IL18 CART
GD2IL18CART
GD2IL18CART: A phase I safety, dose finding and feasibility trial of GD2IL18CART in patients with relapsed or refractory GD2 positive solid cancers
WWU19_0008
Multizentrische klinische Studie bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen, bisher unheilbaren Krebserkrankungen (GD2-positive Neuroblastome, Ewingsarkome, Osteosarkome, Mammakarzinome im Rezidiv und Zustand nach Standard Erstlinien und Salvagetherapie). Im Rahmen dieser Studie soll die Sicherheit der Anwendung gezeigt und es sollen erste Hinweise auf die Wirksamkeit der Therapie erhalten werden.
• Patients must have received disease specific standard front line and salvage therapy
• Isolated pulmonary relapse must have received frontline or salvage radiotherapy ( Ewing Sarcoma) or must be unresectable (Osteosarcoma)
• GD2-Exprassion in > 50 % of tumor cells
• Evaluable disease by Recist v1.1 (all entities) or MIBG-, PET-scan or bone marrow aspirate/ biopsy (Neuroblastoma)
• Absolute CD3+ T cell count ≥200/μl
• Active solid brain metastases
• Current autoimmune disease or history of autoimmune disease with potential CNS involvement
• Active clinically significant CNS dysfunction (including but not limited to uncontrolled seizure disorders, cerebrovascular ischemia or hemorrhage, dementia, paralysis)
• History of an additional malignancy other than non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ unless disease free for ≥3 years
• Adequate organ function as defined in the protocol
Clin Cancer Res. 2024 Aug 15;30(16):3564-3577: Preclinical Development of CAR T Cells with Antigen-Inducible IL18 Enforcement to Treat GD2-Positive Solid Cancers.
Münster
Essen
Erlangen, Tübingen
Studie rekrutiert
2022-501725-21-00
Kein Eintrag
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Osteosarkom
Neuroblastom
refraktär, rezidiviert
6 Monate bis 17 Jahre
I
nein
Glaxo Smith Kline
GSK213406-SCOOP
Niraparib, Dostarlimab
SCOOP: A Phase 1, Multicentre, Open-Label, Dose-Escalation And Cohort Expansion Study Of Niraparib And Dostarlimab In Paediatric Patients With Recurrent Or Refractory Solid Tumours
213406
Im ersten Teil (Dose escalation) wird die RP2D (empfohlene Dosis für die Phase 2) der Kombination von Niraparib und Dostarlimab an Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Osteosarkomen, Neuroblastomen, adrenokortikalen Karzinomen, Ewing Sarkomen, Rhabomyosarkomen oder anderen soliden Tumoren (außer ZNS-Tumore mit BRCA Mutationssignatur) ermittelt. Im sich anschließenden zweiten Teil (Dose expansion phase) wird die Effizienz und Sicherheit der im Teil 1 ermittelten Dosis an Patienten mit Osteosarkomen and Neuroblastomen untersucht.
• Part 1 and Part 2 (osteosarcoma and neuroblastoma expansion cohorts): Participant is (>=) 6 months to less than (<) 18 years old
• Participant with disease other than neuroblastoma has radiologically measurable disease that can be tracked as RECIST v1.1.
• Participant with NBL has measurable/evaluable disease by INRC.
• Participant has recurrent or refractory disease and must not be eligible for local curative treatment. Documentation of BRCAness mutational signature 3 will be requested, but not required, for enrollment
• Participant has a known history of myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML)
• Participant has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (that is [i.e.], with use of disease-modifying anti-rheumatic drugs, corticosteroids, or immunosuppressive drugs)
• Participant has heart rate-corrected QT interval prolongation at screening >450 milliseconds (msec) or >480 msec for participants with bundle branch block
• Participant has received a solid organ transplant
Eintrag folgt.
Hamburg
Essen, Düsseldorf
Heidelberg
München
Rostock
Rekrutierung beendet
2020-002359-39
2024-511071-16-00
NCT04544995
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT)
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 29 Jahre
I/II
nein
Eli Lilly and Company
CAMPFIRE JV01
Ramucirumab
CAMPFIRE JV01: A Randomized, Open-Label Phase 1/2 Study Evaluating Ramucirumab in Pediatric Patients and Young Adults with Relapsed, Recurrent, or Refractory Desmoplastic Small Round Cell Tumor
J1S-MC-JV01
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Ramucirumab in Kombination mit anderen Chemotherapien bei der Behandlung von rezidivierten, rezidivierenden oder refraktären desmoplastischen kleinen rundzelligen Tumoren (DSRCT) bei Kindern und jungen Erwachsenen getestet. Die Studie ist Teil des CAMPFIRE-Masterprotokolls (NCT05999994), einer Plattform zur Beschleunigung der Entwicklung neuer Behandlungen für pädiatrische und junge erwachsene Teilnehmer mit Krebs. Die Teilnahme an dieser Studie kann 12 Monate oder länger dauern, abhängig davon, wie der Teilnehmer bzw. sein Tumor auf die Behandlung reagiert.
• Patients with relapsed, recurrent, or refractory DSRCT
• Patients must be 36 months to ≤29 years of age at the time of study enrollment
• have measurable disease by RECIST 1.1
• have received at least one prior line of systemic treatment
• Patient with adequate hematologic, coagulation, liver, cardiac, renal and bladder function, and adequate blood pressure (BP) control as per protocol
• Patients who have had allogeneic bone marrow or solid organ transplant
• Patients who have a history of fistula, gastrointestinal (GI) ulcer or perforation, or intra-abdominal abscess within 3 months of study enrolment are not eligible
• Patients with a bowel obstruction, extensive intestinal resection or history or presence of inflammatory enter-opathy or other GI pathology as per protocol
• Patients with evidence of active bleeding or a history of significant (≥Grade 3) bleeding event, deep vein throm-bosis requiring medical intervention (including pulmonary embolism)
• Patients with CNS involvement are ineligible.
Eintrag folgt.
Hamburg
Essen
Freiburg
Rekrutierung beendet
2018-004242-42
NCT04145349
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Ewing-Sarkom
refraktär, rezidiviert
4 Jahre bis 49 Jahre
II/III
ja
University of Birmingham; Co-Sponsor: GPOH gGmbH (Essen)
rEECur: International randomised controlled trial of chemotherapy for the treatment of recurrent and primary refractory Ewing sarcoma
RG_13-277
Ein Vergleich von vier weit verbreiteten Chemotherapieschemata zur Behandlung des Ewing-Sarkoms, einer Art von Knochenkrebs, um festzustellen, welches am wirksamsten ist und/oder die wenigsten Nebenwirkungen hat.
• Histologically confirmed Ewing or Ewing-like sarcoma of the bone or soft tissues
• Radiological evidence of disease progression during or after completion of first or any subsequent line of treatment
• Absolute Neutrophil Count (ANC) <1.0 x 109/L or platelets <75 x 109/L
• Myeloablative therapy within previous eight weeks
• Radiotherapy to target lesion within previous six weeks
RIST-rPB-2015-P: Prospective pilot trial to assess a multimodal molecular targeted therapy in children, adolescent and young adults with relapsed or refractory high-grade pineoblastoma
RIST-rPB-2015-P
Untersuchung der Wirksamkeit eines neuartigen Medikaments
gegen Pineoblastome bei Kindern, Jugendlichen und
junge Erwachsene, bei denen der Tumor einen Rückfall erlitt oder auf die Standardtherapie nicht ansprach.
• Patienten mit rezidiviertem hochgradigen Pineoblastom oder progredienter Erkrankung während der Ersttherapie
• Patienten mit thrombotischen Ereignissen und die aufgrund dessen Antikoagulantien erhielten
Eintrag folgt.
Bremen, Hannover
Regensburg
Rekrutierung beendet
2015-004304-27
Kein Eintrag
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Hochrisiko Weichteilsarkome
primär
6 Monate bis 20 Jahre
III
ja
Universitätsklinikum Tübingen
CWS-2007-HR
Idarubicin,
Trofosfamide,
Etoposide
CWS-2007-HR: A randomised phase-III trial of the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe for localised high-risk Rhabdomyosarcoma and localised Rhabdomyosarcoma-like Soft Tissue Sarcoma in children, adolescents, and young adults
Die Weichteilsarkom-Studie CWS-2007-HR ist eine offene, randomisierte und multizentrische Studie zur Therapie und Therapieoptimierung. Sie stellt eine Arzneimittelprüfung bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen an ca. 80 Kliniken in fünf europäischen Ländern dar mit dem Ziel, die Behandlung für Patienten mit lokalisierten Hochrisiko-Rhabdomyosarkomen oder rhabdomyosarkomartigen Weichteilsarkomen zu verbessern.
• referenzpathologisch gesicherte Diagnose eines Rhabdomyosarkoms oder „RMS-artigen“Weichteilsarkoms sowie für Referenzbegutachtung zur Verfügung stehendes Tumormaterial
• Rhabdomyosarkom der Gruppe >„Hohes Risiko“, d.h.: - RME, N0, M0, IRS II&III, >5 cm oder >10 Jahre in den Lokalisationen EXT, HN-PM, OTH oder UG-BP und RME, N1, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Tumorgrösse oder Alter und - RMA, NO, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Tumorgrösse oder Alter
• Rhabdomyosarkom der Gruppe “Sehr Hohes Risiko”: RMA, N1, MO, IRS II&III, unabhängig von Tumorgrösse oder Alter
• RMS-artige Weichteilsarkome "hohen Risikos", d.h.: EES, pPNET, UDS: jeglicher N-Status, M0, unabhängig von IRS-Gruppe, Alter oder Tumorgrösse
• SySa, jeglicher N-Status, M0, unabhängig von Tumorgrösse oder Alter (Ausnahme: Sy-Sa, nicht T2b, IRS I&II, N0, M0 sind nicht eligibel)
• zum Randomisierungszeitpunkt in Remission (entsprechend der Definition für CWS-2007-HR, siehe 7.1.8) nach multimodaler Standardtherapie
• andere Erkrankungen, die eine Studientherapie nicht ermöglichen (z.B. HIVInfektion, psychiatrische Störungen, etc.)
Pediatr Blood Cancer. 2008 Apr;50(4):739-45: Treatment of children with metastatic soft tissue sarcoma with oral maintenance compared to high dose chemotherapy: report of the HD CWS-96 trial.
RIST-rNB-2011: Prospective, open label, randomized phase II trial to assess a multimodal molecular targeted therapy in children, adolescent and young adults with relapsed or refractory high risk neuroblastoma
RIST-rNB-2011
Eine klinische Untersuchung zur Überprüfung einer gegen Tumorwachstums-Mechanismen abzielenden Therapie für rückfällig gewordene beziehungsweise auf die Standardtherapie nicht mehr ansprechende Patienten mit Neuroblastom, dem häufigsten Tumor im Kleinkindesalter.
• Patienten mit rezidiviertem Hochrisiko-Neuroblastom (Stadium IV und alle anderen Stadien mit N-MYC pos. Neuroblastom) oder progrediente Erkrankung während Ersttherapie (=rNB)
• Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene jünger als 25 Jahre
• Patienten mit thrombotischen Ereignissen und die aufgrund dessen Antikoagulantien erhielten
• Patienten, die unter Arrhythmien leiden, besondere eine verlängerte QT-Zeit aufweisen
•Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und/oder Darmverschluss
•Patienten, deren Bilirubin-Serumspiegel dreimal höher als der Normwert ist
• Impfung mit Lebendviren während der Laufzeit der Studie
• Patienten, die bereits aufgrund anderer onkologischer Vorerkrankung mit Chemotherapie und/oder Strahlenthe-rapie vorbehandelt sind
Lancet Oncol. 2024 Jul;25(7):922-932: Irinotecan and temozolomide in combination with dasatinib and rapamycin versus irinotecan and temozolomide for patients with relapsed or refractory neuroblastoma (RIST-rNB-2011): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial.
MAKEI V: Multizentrische prospektive Studie zu einem randomisierten Vergleich von Carboplatin mit Cisplatin bei extrakraniellen malignen Keimzelltumoren
PAED-201601
Anhand eines randomisierten Vergleichs soll beurteilt werden, ob die Wirksamkeit von Carboplatin der von Cisplatin bei der Behandlung von malignen Keimzelltumoren mit mittlerem, hohem oder sehr hohem Risiko in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFS) nicht unterlegen ist.
• Patienten mit bestätigtem extrakraniellem Keimzelltumor bis zum Alter von 17 Jahren und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Teilnahme an anderen innterventionelle Therapie-Studien, mit Außnahme ausgewählter Supportivstudien
Nivo-NPC: Nivolumab in combination with cisplatin and 5-flurouracil as induction therapy in children and adults with EBV-positive nasopharyngeal carcinoma
NPC-Nivo
Ziel ist die Erhöhung des Prozentsatzes der NPC (Nasopharynx-Karzinom)-Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) auf Magnetresonanztomographie (MRT) und PET-CT nach Induktionschemotherapie, wodurch die Dosis der Strahlentherapie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen ≤ 25 Jahren mit lokoregionärer Erkrankung von 59,4 Gy auf 54 Gy reduziert werden kann.
• Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Patienten ab 3 bis 17 Jahren oder Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes NPC bei Patienten ab 18 Jahren, EBV positiv, WHO Stadium II, III
• AJCC Stadium ≥ II (Kinder), ≥ III (Erwachsene)
• Messbare Erkrankung per MRT via RECIST 1.1
• Ausreichendes Tumorgewebe für Referenz und PD L1 Staining
• NPC Stadium I, Rezidiv oder NPC als Sekundärmalignom
• Vorliegen einer aktiven, bekannten Autoimmunerkrankung
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (größer 10 mg tägliches Prednison Äquivalent) oder Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor Start der Studienmedikation.
• Hörverlust von mehr als 20dB bei 3kHz
Metro-NB 2012: Phase II trial of metronomic treatment in children and adolescents with recurrent or progressive neuroblastoma
Uni-Koeln-1495
Die Studie untersucht die Verträglichkeit und die Wirksamkeit einer neuen Kombination von fünf Medikamenten, bestehend aus Propranolol (antiangiogenetisch, antineuroblastisch), Celecoxib (modulierend auf die Immunantwort, antineuroblastisch), Cyclophosphamid (antiangiogenetisch, antineuroblastisch), Etoposid (antiangiogenetisch, antineuroblastisch) und Vinblastin (antiangiogenetisch, antineuroblastisch). Vinblastin wird alle 14 Tage intravenös verabreicht, alle anderen Medikamente werden täglich über 365 Tage verabreicht (außer Etoposid für 4x3 Wochen). Die Wirksamkeit der einzelnen Medikamente wurde in vitro und in vivo in Tierversuchen nachgewiesen. Alle Medikamente wurden bei Kindern bereits bei anderen Erkrankungen eingesetzt. Aufgrund dieser Erfahrungen werden geringe Toxizitäten und eine gute Lebensqualität erwartet.
• Newly diagnosed recurrent or progressive high risk neuroblastoma which progressed despite previous treatment (irrespective of the number of previous relapses/progressions)
• Diagnosis of neuroblastoma confirmed according to INSS criteria
• High risk neuroblastoma as defined by INSS stage 4 (INRG stage M) neuroblastoma, > 1 year at initial diagnosis, or MYCN amplified neuroblastoma of any stage
• Recurrence (from CR) or progression (from PR or SD) is defined by detection of new lesions or >25% increase of pre-existing residual neuroblastoma (according to INSS criteria).
• Presence of measurable or evaluable disease
• Minimal interval between start of trial medication and preceding anti-cancer treatment is 4 weeks after chemotherapy, 6 weeks after radiotherapy, and 12 weeks after myeloablative therapy
• Minimal residual disease status (only) without unambiguous measurable or evaluable disease
• Any concomitant anti-cancer treatment (e.g. other cytostatic drugs, “small molecules”, antibodies, radiotherapy, surgery of tumor or metastases)
• Treatment with medication that interact with study medication (see 4.7.6.1) that cannot be discontinued at least one week prior to the start of trial medication and for the duration of the trial
• Concomitant participation in other clinical trials with investigational drugs or competing interventions including competing medications
Eintrag folgt.
Bremen, Hannover
Rekrutierung beendet
2011-004593-29
Kein Eintrag
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Neuroblastom
refraktär
ab 1 Jahr
II
nein
Y-mAbs Therapeutics
201
Naxitamab
Y-mAbs Trial 201: A Pivotal Phase 2 Trial of Antibody Naxitamab (hu3F8) and Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) in High-Risk Neuroblastoma Patients with Primary Refractory Disease or Incomplete Response to Salvage Treatment in Bone and/or Bone Marrow
201
Kinder und Erwachsene mit einem Hochrisiko-Neuroblastom (primär refraktär oder inkomplette Antwort auf die Salvage-Therapie) im Knochen und/oder Knochenmark werden bis zu 101 Wochen mit Naxitamab in Kombination mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) behandelt. Die Patienten werden bis zu 5 Jahre nach der ersten Dosis beobachtet (follow-up).
Naxitamab, auch als hu3F8 bekannt, ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen GD2.
• Diagnosis of neuroblastoma as defined per INRG
• HR-NBL with either primary refractory disease or incomplete response to salvage treatment (in both cases including stable disease, minor response and partial response) evaluable in bone and/or bone marrow
• Stereotactic radiosurgery within 7 days prior to start of study treatment
Eintrag folgt.
Hamburg, Mainz
Regensburg
Studie rekrutiert
2017-001829-40
2023-508587-29-00
NCT03363373
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Plexiformes Neurofibrom bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1)
primär
1 Jahr bis 7 Jahre
I/II
nein
Astra Zeneca
SPRINKLE
Selumetinib
SPRINKLE: A Phase 1/11, Single-Arm, Open-label Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety/Tolerability and Efficacy of the Selumetinib Granule Formulation in Children Aged> 1 to
< 7 Years with Neurofibromatosis Type 1 Related Symptomatic, Inoperable Plexiform Neurofibromas
D1346C00004
In dieser Studie wird die Dosis, die Pharmakokinetik (PK) und die Sicherheit der pädiatrischen Granulat-Formulierung untersucht. Es soll das Benefit-Risiko-Profil der Granulat-Formulierung für Kinder im Alter von 1 bis 6 Jahren mit inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1) untersucht werden.
• Male and female participants aged ≥ 1 to < 7 years of age
• NF1 with symptomatic inoperable PN
• at least one measurable PN (at least 3 cm in one dimension)
• Participants with confirmed or suspected malignant glioma or MPNST. Participants with low grade glioma (including optic glioma) not requiring systemic therapy are permitted
• History of malignancy except for malignancy treatment with curative intent with no known active disease ≥ 2 years before the first dose of study intervention and of low potential risk of recurrence
• Participants who have previously been treated with a MEKi (including selumetinib) and have had disease progression, or due to toxicity have either discontinued treatment and/or required a dose reduction
• Have received or are receiving an IMP or other systemic NF1-PN target treatment (including MEKi) within 4 weeks prior to the first dose of study intervention, or within a period during which the IMP or systemic PN target treatment has not been cleared from the body (eg, a period of 5 'half-lives'), whichever is longer
Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442.
Hamburg
Tübingen
München
Berlin
Rekrutierung beendet
2020-005608-20
2023-506357-38-00
NCT05309668
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Solide Malignome
refraktär, rezidiviert
2 bis 25 Jahre
I/II
nein
EISAI Ltd.
Lenvatinib
Lenvatinib
Phase 1/2 Study of Lenvatinib in Children and Adolescents With Refractory or Relapsed Solid Malignancies and Young Adults with Osteosarcoma
E7080-G000-207
Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Lenvatinib als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Chemotherapie (Ifosfamid und Etoposid) bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären oder rezidivierten soliden Malignomen, einschließlich differenziertem Schilddrüsenkarzinom (Monowirkstoff Lenvatinib) und Osteosarkom (Lenvatinib als Einzelwirkstoff und in Kombination).
• Histologically or cytologically confirmed diagnosis of solid malignant tumor. Cohort 1: Any solid malignant tumor, Cohort 2A: Differentiated Thyroid Cancer (DTC), Cohort 2B, 3A, and 3B: Relapsed or refractory osteosarcoma (combination therapy with Etposide/ Ifosfamide)
• Relapsed or refractory solid tumor malignancy that has progressed on standard anti-cancer therapy with no available curative options.
• Evaluable or measurable disease
• Adequate organ function as defined by protocol
• Any active infection or infectious illness unless fully recovered prior to dosing
• Any medical or other condition that in the opinion of the investigator(s) would preclude the participant's partic-ipation in a clinical study
• Other organ toxicity due to prior anticancer therapy (investigational agent, chemotherapy, or radiation therapy) except alopecia, and ototoxicity due to cisplatin not already covered in the inclusion/exclusion criteria, which has not recovered to Grade less than 2 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Two or more prior vascular endothelial growth factor/vascular endothelial growth factor receptor (VEGF/VEGFR) targeted therapies
ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100250: Phase I/II study of single-agent lenvatinib in children and adolescents with refractory or relapsed solid malignancies and young adults with osteosarcoma (ITCC-050).
Münster
Stuttgart
Rekrutierung beendet
2013-005534-38
NCT02432274
ja
Solider Tumor - extra-craniell
Solider Tumor - extra-craniell
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 24 Jahre
I/II
nein
EISAI Ltd.
Eribulin Mesilate
Eribulin Mesilate
Study Evaluating the Safety and Efficacy of Eribulin Mesilate in Combination With Irinotecan Hydrochloride in Children With Refractory or Recurrent Solid Tumors
E7389-G000-213
In Phase-1-der Studie wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid bei Kindern mit rezidivierten/refraktären soliden Tumoren (mit Ausnahme des zentralen Nervensystems) ermittelt.
In der Phase-2 wird die objektive Ansprechrate (ORR) und -dauer (DOR) von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid bei Kindern mit rezidiviertem/refraktärem Rhabdomyosarkomen (RMS), Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkomen (NRSTS) und Ewing-Sarkomen (EWS) untersucht.
• Phase 1: Participants must be diagnosed with histologically confirmed solid tumors (ex-cluding CNS tumors), which is relapsed or refractory, and for which there are no currently available therapies
• Phase 2: Participants must be diagnosed with histologically confirmed RMS, NRSTS or EWS which is relapsed or refractory having received at least 1 prior therapy, including primary treatment
• Participants must have either measurable or evaluable disease as per RE-CIST 1.1
• Any other malignancy that required treatment (except non-melanoma skin cancer, or histologically confirmed complete excision of carcinoma in situ), within 2 years prior to study drug administration.
• Has hypersensitivity to either study drug or any of the excipients.
• Has CNS disease: Participants with brain or subdural metastases are not eligible unless the metastases are asymptomatic and do not require treatment or have been adequately treated by local therapy and have discon-tinued the use of corticosteroids for this indication for at least 28 days prior to study drug administration. Par-ticipants must be clinically stable. It is not the intention of this protocol to treat participants with active brain metastases.
• Note: Screening CNS imaging for participants with a known history of CNS disease is required.
• Participants with known human immunodeficiency virus (HIV)
TAPISTRY: Tumor-Agnostic Precision Immunooncology And Somatic Targeting Rational For You (TAPISTRY) Phase II Platform Trial
BO41932
TAPISTRY ist eine globale, multizentrische, open-Label- und Multi-Kohorten-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von zielgerichteten Therapien oder Immuntherapien als Einzelwirkstoffe oder in spezifizierten Kombinationen bei Teilnehmern mit inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nachweislich spezifische onkogene Genomveränderungen aufweisen oder bei denen die Tumor-Mutationslast (TMB) hoch ist, wie durch einen validierten Next-Generation-Sequencing (NGS)-Test festgestellt wurde. Teilnehmer mit soliden Tumoren werden mit einem Medikament oder einem Medikamentenregime behandelt, das auf ihre NGS-Assay-Ergebnisse beim Screening zugeschnitten ist. Die Teilnehmer werden auf der Grundlage ihrer genetischen Veränderung(en) der entsprechenden Kohorte zugewiesen. Die Behandlung wird auf der Grundlage des relevanten Onkogenotyps zugewiesen, es gelten kohortenspezifische Einschluss-/Ausschlusskriterien, und sie wird, sofern nicht anders angegeben, bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zum Verlust des klinischen Nutzens, bis zur inakzeptablen Toxizität, bis zur Entscheidung des Teilnehmers oder des Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder bis zum Tod fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintritt.
• Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced and unresectable or metastatic solid malignancy
• Measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1), Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, or International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
• For participants aged >= 18 and <18 years: adequate hematologic and end-organ function
• Disease progression on prior treatment, or previously untreated disease with no available acceptable treatment
• Current participation or enrollment in another therapeutic clinical trial
• Any anticancer treatment within 2 weeks or 5 half-lives prior to start of study treatment
• Whole brain radiotherapy within 14 days prior to start of study treatment
• In addition to the general exclusion criteria above, in order to be enrolled in a treatment cohort of the study, participants must not meet any of the cohort-specific exclusion criteria
Tumor-agnostic precision immuno-oncology and somatic targeting rationale for you (TAPISTRY): A novel platform umbrella trial. JCO 2021, Volume 39, Number 15_suppl, TPS3154
Göttingen, Hamburg, Hannover
Essen, Mönchengladbach
Freiburg, Heilbronn, Ulm
München,
Würzburg
Rekrutierung pausiert
2020-001847-16
2023-507418-28-00
NCT04589845
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Solider Tumor - extra-craniell
refraktär, rezidiviert, progredient
2 Jahre bis 17 Jahre
I/II
nein
Blueprint Medicines Corporation
BLU-285-3101
Avapritrinib
BLU-285-3101: A Phase 1/2, Single-arm Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of Avapritinib in Pediatric Patients with Solid Tumors Dependent on KIT or PDGFRA Signaling (BLU-285-3101)
BLU-285-3101
Das Ziel dieser Studie ist es, die empfohlene Dosis, die Sicherheit und die Verträglichkeit sowie die Wirksamkeit von Avapritinib zu untersuchen. In diese Studie können Patienten mit Tumoren mit einer KIT- oder PDGFRA-Mutation bzw. Gliome mit einer H3K27M-Mutation eingeschlossen werden. KIT (Tyrosin-Kinase-Rezeptor), PDGFRA (Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha) oder H3K27M (Mutation an der Position 27 im Histon H3) sind Proteine, die das Zellwachstum im Gewebe steuern. Wenn eines dieser Proteine im Tumor mutiert ist, kommt es zu einem unkontrollierten Zellwachstum. Avapritinib ist ein Tyrosinkinasehemmer, der die mutierte PDKFRA-Kinase und die mutierte KiT Kinase hemmt und somit das Tumorwachstum stoppen soll.
Avapritinib wird täglich oral als Tabletten oder Mini-Tabletten verabreicht.
• Rezidivierender oder refraktärer Tumor mit einer Mutation in KIT oder PDGFRA
• Eine messbare Läsion nach RANO bzw RECIST
• Patienten mit in-adäquater Organfunktion gemäß Protokolldefinition
• Vorbehandlung : Temozolomide innerhalb 4 Wochen vor, Nitrosurea innnerhalb 6 Mochen vor erster Studienmedikation, oder andere systemische antineoplastische Terapy (einschließlich experimenteller Therapie innerhalb 5 Halbwertszeiten oder 28 Tage vor erster Studienmedikation)
• Externe Strahlentherapie innerhalb 6 Wochen vor erster Studienmedikation
iMATRIXcobi: Safety and Pharmacokinetics of Cobimetinib in Pediatric and Young Adult Participants With Previously Treated Solid Tumors
GO29665
Diese open-label Dosissteigerungsstudie soll die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von Cobimetinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit soliden Tumoren mit bekannter oder potenzieller Aktivierung des Kinase-Signalwegs bewerten, bei denen sich die Standardtherapie als unwirksam erwiesen hat oder unerträglich ist oder für die es keine kurativen Standardbehandlungsmöglichkeiten gibt. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt: einer ersten Dosissteigerungsphase und einer folgenden Expansionsphase mit der in Phase 1 ermittelten empfohlenen Dosis.
• For dose-escalation stage, tablets: age >=6 years to =6 months to =6 months (>=6 years if suspension is not available to <30 years
• Histologically or cytologically confirmed tumors from the list below, but not limited to, for which prior treatment has proven to be ineffective (i.e., relapsed or refractory) or intolerable or for which no standard therapy exists. Tumors with known or expected RAS/RAF/MEK/ERK pathway in-volvement: Gliomas, including high- and low-grade gliomas, and diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), Soft tissue sarcomas, including rhabdomyosarcoma, Neuroblastoma, Melanoma, Neurofibromatosis (NF)-associated tumors (including plexiform neurofibroma, malignant peripheral nerve sheath tumors, and schwannoma), Any solid tumor or brain tumor that occurs in a patient with a RASopathy, Rhabdoid tumors, including anaplastic teratoid/rhabdoid tumor (ATRT)
• Prior treatment with cobimetinib or other MEK inhibitor
• Treatment with high-dose chemotherapy and stem-cell rescue within 3 months prior to initiation of study drug
• Treatment with chemotherapy or differentiation therapy or immunotherapy within 4 weeks prior to initiation of study drug or, if treatment included nitrosoureas, within 6 weeks prior to initiation of study drug
• Treatment with thoracic or mediastinal radiotherapy within 6 weeks prior to initiation of study drug
• Requirement for initiation of corticosteroids or an increase in the dose of corticosteroids within 1 week prior to initiation of study drug
• History of Grade ≥ 2 CNS hemorrhage
Target Oncol. 2022 May;17(3):283-293: Cobimetinib in Pediatric and Young Adult Patients with Relapsed or Refractory Solid Tumors (iMATRIX-cobi): A Multicenter, Phase I/II Study
Münster
Rekrutierung beendet
2014-004685-25
NCT02639546
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Synovialsarkom
refraktär, rezidiviert
1 Jahr bis 29 Jahre
I/II
nein
Eli Lilly and Company
CAMPFIRE JV02
Ramucirumab
CAMPFIRE JV02: A Randomized, Open-Label Phase 2 Study Evaluating Ramucirumab in Pediatric Patients and Young Adults with relapsed, Recurrent, or Refractory Synovial Sarcoma
J1S-MC-JV02
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Ramucirumab in Kombination mit anderen Chemotherapien bei der Behandlung von rezidiviertem, rezidivierendem oder refraktärem Synovialsarkom (SS) bei Kindern und jungen Erwachsenen getestet. Die Studie ist Teil des CAMPFIRE-Masterprotokolls (NCT05999994), einer Plattform zur Beschleunigung der Entwicklung neuer Behandlungen für pädiatrische und junge erwachsene Teilnehmer mit Krebs. Die Teilnahme an dieser Studie kann 12 Monate oder länger dauern, abhängig davon, wie der Teilnehmer bzw. sein Tumor auf die Behandlung reagiert.
• Patients with either relapsed, recurrent, or refractory SS
• have measurable disease by RECIST 1.1
• have received at least one prior line of systemic treatment (including neoadjuvant and adjuvant chemo-therapy) that contains ifosfamide and/or doxorubicin, and any approved therapies for which they are eli-gible, unless the patient is not a suitable candidate for the approved therapy.
• not be eligible for surgical resection at time of enrollment
• Patients who have had allogeneic bone marrow or solid organ transplant
• Patients who have a history of fistula, gastrointestinal (GI) ulcer or perforation, or intra-abdominal abscess within 3 months of study enrolment are not eligible
• Patients with a bowel obstruction, extensive intestinal resection or history or presence of inflammatory enter-opathy or other GI pathology as per protocol
• Patients with evidence of active bleeding or a history of significant (≥Grade 3) bleeding event, deep vein throm-bosis requiring medical intervention (including pulmonary embolism)
• Patients with CNS involvement are ineligible
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of a Single Infusion of Bezlotoxumab (MK-6072, Human Monoclonal Antibody to C. Difficile Toxin B) in Children Aged 1 to <18 Years Receiving Antibacterial Drug Treatment for C. Difficile Infection (MODIFY III)
MK-6072-001-01
Die primären Ziele dieser Studie sind die Evaluierung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von Bezlotoxumab (MK-6072) bei Kindern im Alter von 1 bis <18 Jahren mit einer bestätigten Diagnose einer Clostridium-difficile-Infektion (CDI), die eine antibakterielle Arzneimitteltherapie erhalten. Die primäre Hypothese ist, dass die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich (AUC0-inf) von Bezlotoxumab nach der Behandlung von pädiatrischen Teilnehmern mit Bezlotoxumab ähnlich ist wie die AUC0-inf von nach der Behandlung von Erwachsenen mit Bezlotoxumab.
• At screening has suspected or confirmed Clostridium difficile infection (CDI), and is re-ceiving or is planning to receive a 10- to 21-day course of antibacterial drug treatment for CDI
• At study infusion has a diagnosis of CDI confirmed by a diagnostic assay which detects the presence of C. difficile toxin in stool, and is still receiving antibacterial drug treat-ment for CDI
• Participant and/or parent or caregiver must be able to read, understand, and complete the daily diary
• Has an uncontrolled chronic diarrheal illness
• Has a known hypersensitivity to bezlotoxumab, its active substance and/or any of its excipients
• At randomization, their planned course of antibacterial drug treatment for CDI is longer than 21 days
• At screening has received any listed prohibited prior and concomitant treatments and procedures
• Has previously participated in this study, has previously received bezlotoxumab, has received an experimental monoclonal antibody against C. difficile toxin B, or has re-ceived a vaccine directed against C. difficile or its toxins.
• Has received an investigational study agent within the previous 30 days, or is currently participating in or scheduled to participate in any other clinical study with an investiga-tional agent during the 12-week study period
Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society (2023) 12 (6): 334–341: Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Bezlotoxumab in Children Receiving Antibacterial Treatment for Clostridioides difficile Infection (MODIFY III)
Letermovir Treatment in Pediatric Participants Following Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) (MK-8228-030)
MK-8228-030
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Pharmakokinetik (PK) von Letermovir (LET) bei pädiatrischen Teilnehmern. Alle Teilnehmer erhalten 14 Wochen lang (~100 Tage) nach der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) LET, wobei sich die Dosierung nach Körpergewicht und Alter richtet. Die Teilnehmer werden in die folgenden 3 Altersgruppen eingeteilt: Altersgruppe 1: von 12 bis <18 Jahren (Jugendliche); Altersgruppe 2: Von 2 bis <12 Jahren (Kinder); und Altersgruppe 3: von Geburt bis <2 Jahren.
• All participants 12 to <18 years old must have documented positive CMV serostatus (CMV IgG seropositive) for the recipient (R+) within 90 days prior to enrollment. Partic-ipants from birth to <12 years old must have documented positive CMV serostatus (CMV IgG seropositive) for the recipient (R+) within 90 days prior to enrollment and/or the donor (D+); the donor serostatus should be documented within 1 year prior to en-rollment.
• Is the recipient of a first allogeneic HSCT (bone marrow, peripheral blood stem cell, or cord blood transplant).
• Has undetectable CMV DNA from a plasma or whole blood sample collected within 5 days prior to enrollment.
• Is within 28 days post-HSCT at the time of enrollment.
• Participants from 2 to <18 years of age must not be on concomitant Cyclosporin A (CsA), and must be able to take LET tablets or the oral granules (either by mouth or via G tube/NG tube), provided the participant does not have a condition that may inter-fere with the absorption of oral medication (e.g. vomiting, diarrhea, or a malabsorptive condition) from the day of enrollment until the intensive PK sampling is completed in these participants.
• For participants 2 <12 years old their weight should be at least 10 kg; for participants from birth to <2 years old their weight should be at least 2.5 kg and less than or equal to 15 kg at the time of enrollment.
• Has received a previous allogeneic HSCT
• Has a history of CMV end-organ disease within 6 months prior to enrollment
• Has evidence of CMV viremia at any time from either signing of the ICF or the HSCT procedure, whichever is earlier, until the time of enrollment.
• Has received within 7 days prior to screening any of the following: ganciclovir; valganciclovir; foscarnet; acyclovir; valacyclovir; famciclovir.
• Has received within 30 days prior to screening of any of the following: cidofovir; CMV immunoglobulin; any investigational CMV antiviral agent/biologic therapy
Pediatr Infect Dis J. 2024 Mar 1;43(3):203-208: Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Letermovir for Cytomegalovirus Prophylaxis in Adolescent Hematopoietic Cell Transplantation Recipients.
Hamburg, Münster
Frankfurt
Berlin
Rekrutierung beendet
2018-001326-25
NCT03940586
nein
Sonstige Erkrankung
Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)
primär
bis 18 Jahre
III
nein
Swedish Orphan Biovitrum AG
Emapalumab
Emapalumab
An Open-label, Single Arm, Multicenter Study to Broaden Access to Emapalumab, an Anti-Interferon Gamma (Anti-IFNγ) Monoclonal Antibody, and to Assess its Efficacy, Safety, Impact on Quality of Life, and Long-term Outcome in Pediatric Patients with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis
NI-0501-09
In dieser Studie geht es um die Wirksamkeit und Sicherheit von Emapalumab (früher bekannt als NI-0501) als Behandlung von Patienten mit primärer hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH), einschließlich der Bewertung von Langzeitergebnissen und Lebensqualität. Emapalumab kann als Erstlinientherapie bei Patienten eingesetzt werden, die zuvor nicht mit der derzeitigen Standardtherapie behandelt wurden, oder bei Patienten, bei denen die verfügbare Standardtherapie versagt hat oder die sie nicht vertragen haben.
Emapalumab soll bis zum Beginn der Konditionierung für die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) verab-reicht werden, wobei die voraussichtliche Dauer zwischen mindestens 4 und etwa 12 Wochen liegt und 6 Monate nicht überschreitet.
Nach Abschluss der Behandlung werden die Patienten noch bis zu 1 Jahr nach der HSCT oder der letzten Emapalumab-Infusion (falls keine HSCT) in der Studie nachbeobachtet.
• Primary HLH patients with active disease
• Treatment naïve patients or patients having already received HLH conventional thera-py, but having not responded, not achieved a satisfactory response or worsened, or reactivated, or are unable to tolerate current standard of care
• Diagnosis of secondary HLH consequent to a proven rheumatic, metabolic or neoplastic disease
• Active mycobacteria, Histoplasma capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter or Leishmania infections
• Evidence of latent tuberculosis
• Presence of malignancy
• Concomitant disease or malformation severely affecting cardiovascular, pulmonary, central nervous system (CNS), liver, or renal function, that in the opinion of the Investigator may significantly affect the likelihood to re-spond to treatment and/or the assessment of emapalumab safety and/or efficacy.
N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1811-1822: Emapalumab in Children with Primary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis.
A Study to Evaluate Isavuconazonium Sulfate for the Treatment of Invasive Aspergillosis (IA) or Invasive Mucormycosis (IM) in Pediatric Participants
9766-CL-0107
Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Isavuconazonium-Sulfat bei pädiatrischen Teilnehmern zu untersuchen. Die Behandlung mit Isavuconazonium-Sulfat erfolgte so lange, bis der Teilnehmer ein erfolgreiches Ergebnis hatte, maximal jedoch 84 Tage (IA) bzw. 180 Tage (IM). In einer sich anschließenden Sicherheits-Follow-Up-Phase wurden die Teilnehmer weitere 60 Tage beobachtet.
• Subject diagnosed with IA or IM (Invasive Aspergillosis or invasive Mucormycosis
• Subject has sufficient venous access to permit intravenous administration of study drug or the ability to swallow oral capsules
• Subject and subject's parent(s) or legal guardian agree that the subject will not partici-pate in another interventional study while on treatment with the exception of oncology trials
• Subject has familial short QT syndrome, is receiving medications that are known to shorten the QT interval, or has a clinically significant abnormal ECG
• Subject has evidence of protocol defined hepatic dysfunction
• Subject has chronic aspergillosis, aspergilloma or allergic bronchopulmonary aspergillosis
• Subject has received mould active systemic antifungal therapy, effective against the primary IMI, for more than four days during the seven days preceding the first dose
Eintrag folgt.
Hamburg, Münster
Essen
Frankfurt
Rekrutierung beendet
2018-003975-36
NCT03816176
nein
Sonstige Erkrankung
Invasive Mykose
bis 17 Jahre
I
nein
Mundipharma Research Limited
MR907-1501
Rezafunginacetat
MR907-1501 Rezafunginacetat: Phase I, Multicenter, Open-label, Single-dose Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of a Single IV Dose of Rezafungin Acetate as Add-on Therapy in Children, Receiving Systemic Antifungals as Prophylaxis for Invasive Fungal Infection or to Treat a Suspected or Confirmed Fungal Infection
MR907-1501
Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1 zur Bewertung der PK, Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen Einzeldosis von Rezafungin bei pädiatrischen Patienten, die systemische Antimykotika als Prophylaxe für IFI oder zur Behandlung eines vermuteten oder bestätigten FI erhalten
Diese Studie wird die Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen (IV) Einzeldosis von Rezafungin bei pädiatrischen Probanden von der Geburt bis < 18 Jahre untersuchen, die gleichzeitig systemische Antimykotika erhalten, wie klinisch indiziert.
• Male or female paediatric subjects from birth to <18 years of age who are receiving concomitant systemic antifungals (oral or IV) as prophylaxis for invasive fungal infection (IFI) or to treat a suspected or confirmed fungal infection
• History of anaphylaxis, hypersensitivity, or any serious reaction to the echinocandin class of antifungals
• Previous or current medical conditions of severe ataxia, persistent tremors, intracranial hemorrhage or neuropathy, or a diagnosis of epilepsy, multiple sclerosis, or a movement disorder
Eintrag folgt.
Münster
Essen
Frankfurt
Rekrutierung beendet
2022-501985-23-00
NCT05534529
nein
Sonstige Erkrankung
Langerhans-Zell Histiozytose (LCH)
primär, rezidiviert
bis 17 Jahre
III
ja
Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität, Frankfurt
Deutsche Therapieoptimierungsstudie für Kinder mit De Novo und rezidivierter Langerhanszell-Histiozytose (LCH) als Teil der Internationalen Studie LCH-IV
LCH-IV-G-2016
Stratum I
Reduktion der Reaktivierungsraten und Langzeitfolgen bei MS-LCH durch die Verlängerung (Randomisierung 12 gegen 24 Monate Erhaltungstherapie) und Intensivierung (Randomisierung mit oder ohne zusätzliches Mercaptopurin)
Reduktion der Reaktivierungsraten und Langzeitfolgen bei SS-LCH Patienten mit multifokalen Knochenläsionen oder CNS-risk Läsionen durch die Verlängerung (Randomisierung 6 gegen 12 Monate) der Erhaltungstherapie
Stratum II
Untersuchung des Wertes der Erhaltungstherapie (Randomisierung 24 Monate mit Indomethacon gegen MP/MTX) bei Patienten mit Non-Risk Organ LCH (sowohl Non-responder auf die first-line Therapie als nach Reaktivierung nach first-line) in Hinsicht auf das Erreichen einer kompletten Remsission, des Verhinderns weiterer Reaktivierungen und der Langzeitfolgen.
Therapie / Studienarme
Teil dieser Studie ist nur die Erhaltungstherapie für Kinder in Stratum I oder Stratum II. Die Induktionstherapie entspricht der Standardtherapie und wird vor Beginn der Studie gegeben.
Eingeschlossen in die Studie werden nur Kinder, die nach einem oder zwei Induktionsblöcken keinen Nachweis einer aktiven Erkrankung mehr haben.
Stratum I -MS-LCH: doppelte Randomisierung (vier Therapiearme)
1) Therapiegesamtdauer 12 Monate ohne Intensivierung
2) Therapiegesamtdauer 12 Monate mit Intensivierung
3) Therapiegesamtdauer 24 Monate ohne Intensivierung
4) Therapiegesamtdauer 24 Monate mit Intensivierung
Stratum I - SS-LCH: einfache Randomierung
1) Therapiegesamtdauer 6 Monate
2) Theapiegesamtdauer 12 Monate
Stratum II - Second-line Therapie: einfache Randomierung
1) Therapiegesamtdauer 24 Monate mit Indomethacin
2) Therapiegesamtdauer 24 Monate mit Mercaptopurin und MTX
Stratum I
• Referenzdiagnose einer LCH entsprechend der Kriterien in Kapitel 5.1
• Evaluierung des NAD-Status nach IC-1 (EP1, unabhängig der Risikoorganbeteiligung) oder des NAD- bzw. Ge-besserten AD nach IC-2 (EP2, ohne Risikoorganbeteiligung). Bildgebung muss nach IC-1 bzw. IC-2 bezüglich des Therapieansprechens referenziert werden.
• Keine systemische Therapie der LCH vor der Standard-Induktionstherapie
• Studieneinschluss und Randomisierung muss innerhalb von 9 Wochen nach Beginn IC-1 oder innerhalb von 17 Wochen nach Beginn IC-1, falls Patienten auch IC-2 erhielten, stattfinden
Stratum II
• Referenzdiagnose einer LCH entsprechend den Kriterien in Kapitel 6.1.
• Keine systemische Therapie der fortgeschrittenen/rezidivierten LCH vor der standardisierten Second-line-Therapie
• Referenzierte Responseevaluation (NAD oder gebesserte AD)
Stratum I
• Aktive Erkrankung (AD) nach IC-1 oder AD intermediate/worse ohne Risikoorganbeteiligung oder AD mit Risi-koorganbeteiligung nach IC-2
• Überempfindlichkeit gegenüber einer der Prüfsubstanzen oder einer der Bestandteile und Überempfindlich-keit gegenüber Vincaalkaloide oder einer der Bestandteile
• Leukopenie, die nicht durch die LCH verursacht wurde
Stratum II
• Fortgeschrittene Krankheit in Risikoorganen
• Aktive Erkrankung (AD) intermediate/worse nach der Second-line Intensivtherapie
• Anamnese von schweren Blutungen, Ulzera des Gastrointestinaltraktes, von ZNS-Blutungen oder anderen Blutungsstörungen, die nicht mit LCH in Zusammenhang ste-hen
• Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
A Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Intravenous (IV) and Powder for Oral Suspension Formulations of Posaconazole (POS) in Immunocompromised Pediatric Subjects With Neutropenia
MK-5592-097-02
In dieser Studie sollte die Pharmakokinetik von Posaconazol (POS) untersucht werden, das immungeschwächten pädiatrischen Teilnehmern intravenös (IV) oder oral verabreicht wurde.
• Have documented or anticipated neutropenia expected to last for at least 7 days, following treatment in at least one of the following clinical situations: acute leukemia, myelodysplasia, severe aplastic anemia, recipients of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT), high risk neuroblastoma, advanced stage non-Hodgkin's lymphoma, hemophagocytic lymphohistiocytosis
• Have a central line in place prior to IV study therapy
• Has a proven or probable invasive fungal infection
• Has received any formulation of POS within prior 10 days
• Has participated in any Phase 1 Investigational New Drug (IND) study within prior 30 days or expects to do so within the following 60 days
Int J Antimicrob Agents. 2020 Sep;56(3):106084: Pharmacokinetics and safety of posaconazole intravenous solution and powder for oral suspension in children with neutropenia: an open-label, sequential dose-escalation trial.
Münster
Rekrutierung beendet
2014-002807-10
NCT02452034
nein
Sonstige Erkrankung
Nicht maligne andere Erkrankungen mit Indikation zur allogenen Stammzelltransplantation
primär
28 Tage bis 17 Jahre
II
nein
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Treosulfan bei nicht-malignen Erkrankungen
Treosulfan
Klinische Phase II Prüfung zum Vergleich einer Treosulfan-basierten mit einer Busulfan-basierten Konditionierungstherapie vor allogener Stammzelltransplantation (SZT) in pädiatrischen Patienten mit nicht-bösartigen Erkrankungen
MC-FludT.16/NM
Ziel der Studie war es, bei pädiatrischen Patienten mit nicht-bösartigen hämatologischen Erkrankungen
die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem (i.v.) Treosulfan im Vergleich zur konventionellen (myeloablativen) Dosis von i.v. Busulfan zu beschreiben. Beides wurde jeweils im Rahmen eines standardisierten Fludarabin-haltigen Konditionierungsschemas verabreicht. Desweiteren sollte die Studie zu einem PK-Modell beitragen, das es - in Verbindung mit Daten zum Vergleich von Treosulfan und Busulfan bei Erwachsenen mit malignen Erkrankungen - ermöglicht, die Anwendung von Treosulfan in der pädiatrischen Population durch Extrapolation der Wirksamkeit zu erweitern.
• Non-malignant disease indicated for first myeloablative allogeneic HSCT, including inborn errors of metabo-lism, primary immunodeficiencies, haemoglobinopathies and bone marrow failure syndromes
• First allogeneic HSCT
• Available matched sibling donor (MSD), matched family donor (MFD) or matched unrelated donor (MUD). For bone marrow (BM) and peripheral blood (PB) match is defined as at least 9/10 allele matches after four digit typing in human leucocyte antigen (HLA)-A, -B, -C, -DRB1 and DQB1 antigens. For umbilical cord blood (UCB) match is defined as at least 5/6 matches after two digit typing in HLA-A and -B and four digit typing in DRB1 antigens
• Second or later HSCT
• HSCT from mismatched donor (less than 9/10 BM/peripheral blood stem cells (PBSC) or less than 5/6 matched cord donor)
• Obese paediatric patients with body mass index weight (kg)/[height (m)]² > 30 kg/m²
• Diagnosis of Fanconi anaemia and other chromosomal breakage disorders, radiosensitivity disorders (deoxyri-bonucleic acid (DNA) Ligase 4, Cernunnos- X-ray repair cross-complementing protein 4 (XRCC4) like factor (XLF), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS)) and Dyskeratosis Congenita
HIT-HGG-2013: Internationale Kooperative Klinische Phase-III-Studie der HIT-HGG-Studiengruppe der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie zur Behandlung hochgradiger Gliome, diffuser intrinsischer Ponsgliome und Gliomatosis cerebri bei Kindern < 18 Jahre
HIT-HGG-2013
Die HIT-HGG-2013-Studie bietet ein innovatives, hochwertiges Diagnose- und Wissenschaftsprogramm für Kinder und Jugendliche > 3 Jahre, die an einer der folgenden Arten hochgradiger Gliome leiden:
Glioblastom WHO Grad IV (GBM)
diffuses Mittelliniengliom Histon 3 K27M mutiert WHO Grad IV (DMG)
anaplastisches Astrozytom WHO Grad III (AA)
diffuses intrinsisches Ponsgliom (DIPG)
Gliomatosis cerebri (GC) Für 1.-3 muss die Diagnose muss durch eine neuropathologische Untersuchung bestätigt werden, für 4. und 5. durch eine neuroradiologische Untersuchung.
Zusätzlich zur Standardbehandlung (Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie) wird die Wirkung von Valproinsäure untersucht, die traditionell zur Behandlung von Anfallsleiden eingesetzt wird. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob dieses Medikament die Wirkung von Strahlen- und Chemotherapie verstärken und so zu einem besseren Überleben der behandelten Patienten führen kann. Wissenschaftliche Studien lieferten Hinweise auf eine antitumorale Wirkung von Valproinsäure: Das Medikament scheint ein sogenannter Histondeacetylase-Hemmer (HDAC-Hemmer) zu sein, der wichtige genetische Prozesse des Tumorwachstums steuert.
Studien in Zellkulturen, Tieren und erste klinische Studien auch bei Erwachsenen lieferten Hinweise auf die Wirksamkeit von Valproinsäure bei der Behandlung von Glioblastomen. Daher hoffen wir, dass auch Kinder und Jugendliche mit GBM, DMG, AA, DIPG und GC von der Behandlung profitieren.
• Newly diagnosed, previously untreated diffuse paediatric high grade glioma with central neuropathological re-view including paedHGG (WHO grade IV) and anaplastic astrocytoma (WHO grade III).
• Newly diagnosed, previously untreated diffuse intrinsic pontine glioma with central neuroradiological review
• Newly diagnosed, previously untreated gliomatosis cerebri of all tumour grades with central neuroradiological review
• Patient ≥ 3 years and < 18 years of age at time of diagnosis
• Written informed consent of the patient and/or the patient's parents or legal guardian according to national laws
• Pre-treatment of paedHGG
• Prior chemotherapy within the last 30 days before HIT-HGG-2013 treatment or radiotherapy
• Other (simultaneous) malignancies
• Clinical (e.g. a constitutional mismatch repair deficiency score ≥ 3; Wimmer et al. 2014) and/or other hints (e.g. absent intratumoral immunohistochemical expression of at least one of the MLH1, MSH2, MSH6, or PMS2 mis-match repair proteins and/or high microsatellite instability) for an underlying biallelic (constitutional) mismatch repair deficiency (bMMRD/CMMRD) or a heterozygous mismatch repair deficiency (hereditary non-polyposis co-lon cancer syndrome/HNPCC syndrome/Lynch syndrome)
Acta Neuropathol. 2025 Feb 2;149(1):11: MSH2, MSH6, MLH1, and PMS2 immunohistochemistry as highly sensitive screening method for DNA mismatch repair deficiency syndromes in pediatric high-grade glioma.
Phase II open-label global study to evaluate the effect of dabrafenib in combination with trametinib in children and adolescent patients with BRAF V600 mutation positive Low Grade Glioma (LGG) or relapsed or refractory High Grade Glioma (HGG)
CDRB436G2201
In dieser Studie wird untersucht, ob die Studienmedikamente Dabrafenib in Kombination mit Trametinib bei Kindern und Jugendlichen, die an BRAF V600E-positiven Gliomen leiden, wirksam und sicher sind. An dieser Studie werden weltweit voraussichtlich 102 Patienten mit niedrig-gradigem Gliom und 40 Patienten mit hochgradigem Gliom teilnehmen. Patienten mit hochgradigem Gliom erhalten die Studienmedikamente Dabrafenib und Trametinib. Patienten mit niedrig-gradigem Gliom werden per Zufall einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. 68 Patienten werden die Studienbehandlung mit Dabrafenib und Trametinib erhalten. 34 Patienten werden zum Vergleich die für diese Erkrankung übliche Standard-Chemotherapie mit Carboplatin und Vincristin erhalten. Ist die Behandlung mit der Chemotherapie nicht erfolgreich, ist ein Wechsel in die Dabrafenib & Trametinib Behandlungsgruppe unter gewissen Voraussetzungen möglich. Die Studienteilnehmer erhalten die Studienbehandlung so lange, wie sie nach Ansicht des zuständigen Studienarztes eine positive Wirkung hat.
• Diagnosis of BRAF V600 mutant High Grade glioma that had relapsed, progressed or failed to respond to frontline therapy
• Diagnosis of BRAF V600 mutant Low Grade glioma with progressive disease following surgical excision, or non-surgical candidates with necessity to begin first systemic treatment because of a risk of neurological impairment with progression
• Confirmed measurable disease
• Previous treatment with dabrafenib, trametinib, other RAF inhibitor, other MEK or ERK inhibitor
• HGG patient: Cancer treatment within the past 3 weeks. LGG patient: Any systemic therapy or radiotherapy prior to enrollment
• LGG patients: history of allergic reaction or contraindications to the use of carboplatin or vincristine
N Engl J Med 2023;389:1108-1120: Dabrafenib plus Trametinib in Pediatric Glioma with BRAF V600 Mutations.
Phase II Trial of Dabrafenib Plus Trametinib in Relapsed/Refractory BRAF V600–Mutant Pediatric High-Grade Glioma, J Clin Oncol 2023, 41:5174-5183
SIOP Ependymoma II: An International Clinical Program for the diagnosis and treatment of children, adolescents and young adults with Ependymoma
ET-13-002
Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Je nach dem Ausmaß der Operation, (Resttumor oder kein Resttumor), dem Alter und/oder der Eignung zur Strahlentherapie werden die Patienten in drei interventionelle Therapiearme eingeschlossen.
Für alle Patienten mit einem postoperativ verbliebenen Resttumor soll vor dem Einschluss in einen Therapiearm die Möglichkeit einer Re-Operation im Rahmen einer Zweitmeinung durch das SIOP Ependymoma II Neurochirurgie Panel erfolgen.
• Alter unter 22 Jahre bei Diagnose (Tag der ersten Tumoroperation)
• Neu diagnostiziertes intrakranielles oder spinales Ependymom (alle WHO Grade)
• Einsendung von mindestens einem FFPE Tumorblock (oder mindestens zwanzig 5µm Leerschnitte auf Objektträgern mit ausreichend Tumormaterial und mindestens zehn 10µm Curls in Eppendorf Röhrchen) an Referenzpathologie, Bestätigung des Vorliegens eines Ependymoms WHO Grad I - III, einschließlich Ependymom mit RELA-Fusion, anaplastischem Ependymom, und Ependymom-Varianten (zelluläres, papilläres, myxopapilläres, klarzelliges, tanyzytisches Ependymom
• Whole brain radiotherapy within 14 days prior to start of study treatment
CheckMate 908: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy and Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Pediatric Participants With High Grade Primary Central Nervous System (CNS) Malignancies (CheckMate 908)
CA209-908
In dieser Studie sollte die Sicherheit und Wirksamkeit von Nivolumab allein und in Kombination mit Ipilimumab bei pädiatrischen Patienten mit hochgradigen primären Malignomen des Zentralnervensystems (ZNS) bestimmt werden.
• Children and adolescents diagnosed with either: Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG), High Grade Glioma (HGG), Medulloblastoma, Ependymoma, or Other high-grade tumors of the central nervous system
• Lansky play score (LPS) for ≤ 16 years of age or Karnofsky performance scale (KPS) for > 16 years of age assessed within two weeks of enrollment must be ≥ 60
• A tumor sample must be available for submission to central laboratory [not required for DIPG]
• Participants with active, known or suspected autoimmune disease
• Participants unable to taper steroids due to ongoing mass effect
• Participants with low-grade gliomas or tumors of unknown malignant potential
• Prior treatment with any drug that targets T cell co-stimulation pathways (such as checkpoint inhibitors)
Neuro Oncol (2023) 25 (8): 1530-1545 Nivolumab with or without ipilimumab in pediatric patients with high-grade CNS malignancies: Safety, efficacy, biomarker, and pharmacokinetics – CheckMate 908
Hamburg
Essen
Heidelberg
Würzburg
Rekrutierung beendet
2016-004441-82
NCT03130959
nein
ZNS-Tumor
Maligner ZNS-Tumor
refraktär, rezidiviert
2 Jahre bis 17 Jahre
I/II
nein
Merck
MS100070_0087
Avelumab, Lenvatinib
MS100070_0087: Single-arm, multicenter Phase I/Ib study of Avelumab + Lenvatinib in children with primary CNS tumors
MS100070_0087
Im ersten Teil der Studie ('Dose escalation') wird die Sicherheit und Toleranz von Avelumab in Kombination mit Lenvatinib evaluiert und die empfohlene Dosis Avelumab und Lenvatinib für den Expansionsteil bestimmt. Im zweiten Teil ('Dose Expansion') wird die Effizienz der in Teil1 ermittelten Dosis von Avelumab in Kombination mit Lenvatinib in Bezug auf das progressionsfreie Überleben von Teilnehmern mit primären ZNS-Tumoren untersucht.
• Participants with primary CNS malignancy: high-grade histologically; prior radiotherapy is allowed; participants must have progressed after at least 1 prior systemic therapy, except for those with DMG. Specific for participants with DMG : prior radiotherapy with or without systemic therapy is allowed, no more than 1 prior systemic therapy
• On screening scans, measurable disease by RANO criteria
• LGG and other WHO Grade 1 tumors
• Participants demonstrating evidence of worsening of neurologic deficit within 1 week prior to initiation of study interventions
• Bulky tumor (uncal herniation, midline shift, diameter of > 4 centimeters (cm) in 1 dimension on T2/ FLAIR
• Uncontrolled seizures
Avelumab in paediatric patients with refractory or relapsed solid tumours: dose-escalation results from an open-label, single-arm, phase 1/2 trial. Cancer Immunol Immunother 71, 2485–2495 (2022).
Hamburg,
Münster
Rekrutierung beendet
2020-004397-22
2024-512940-51-00
NCT05081180
nein
ZNS-Tumor
Medulloblastom
primär
ab 15 Jahre
II
ja
EORTC-BTG
EORTC 1634-BTG
Sonidegib,
Cisplatin,
Lomustin,
Vincristin
PersoMed-I: Standard Therapy vs. Personalized Intensity-Modulated Therapy for Newly-diagnosed Medulloblastoma in Adults- International PersoMed-I Personalized Risk-Adapted Therapy in Post-Pubertal Patients with Newly Diagnosed Medulloblastoma
EORTC-1634-BTG (NOA-23)
Primäres Ziel: Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) durch zentrale Auswertung der Ergebnisse einer personalisierten, intensitätsmodulierten Therapie (experimenteller Arm; Sonidegib) mit der Standardtherapie (modifizierter NOA-07) in der SHH-aktivierten Untergruppe bei postpubertären Patienten mit neu diagnostiziertem Standardrisiko-Medulloblastom.
• Newly diagnosed, histologically proven, genetically classified, centrally confirmed medulloblastoma (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Group 4 M0-1)
• Molecular subtype: medulloblastoma, SHH-activated and TP53-wildtype, M0-1; medulloblastoma, WNT-activated, M0-1; medulloblastoma, Group 4, M0-1
• Histologic subtype: medulloblastoma, classic (CMB); medulloblastoma, desmoplastic/nodular (DNMB); medulloblastoma, with extensive nodularity (MBEN); medulloblastoma, large cell/anaplastic (LCA)
• For patients with SHH activated tumours: exclusion of germline alteration of TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 and PALB2 if known before randomization
• Prior treatment for medulloblastoma
• Unavailability of central review pathology results.
• Inability to start radiotherapy within 43 days of surgery
• Significant sensorineural hearing deficit as defined by pure tone audiometry with bone conduction or air conduction and normal tympanogram showing
impairment greater than or equal to 20 dB at 1-3 kHz
• Hepatitis B; C; HIV
Cancers (Basel). 2021 Jul 9;13(14):3451. Development of Randomized Trials in Adults with Medulloblastoma-The Example of EORTC 1634-BTG/NOA-23.
PNET5: An international prospective trial on Medulloblastoma (Mb) in children older than 3 to 5 years with WNT biological profile (PNET 5 MB – LR AND PNET 5 MB – WNT-HR), average-risk biological profile (PNET 5 MB -SR), or TP53 mutation and registry for Mb occurring in the context of genetic predisposition
PNET5MB
Primäre Fragestellung: Low-Risk Gruppe
Es wird bei Kindern und Jugendlichen mit Standardrisiko-Medulloblastomen und einem biologischen Niedrigrisikoprofil untersucht, ob die 3-Jahre Ereignis-freie Überlebensrate ((3-J-EFS) über 80% liegt, wenn diese mit kraniospinaler Bestrahlung (23,4 Gy) plus Boost auf die primäre Tumorregion und Dosis-reduzierter Chemotherapie behandelt werden.
Primäre Fragestellung: Standard-Risk Gruppe
Es wird bei Kindern und Jugendlichen mit Standardrisiko-Medulloblastomen und einem durchschnittlichen biologischen Risikoprofil untersucht, ob sich die ereignisfreie Überlebenszeit nach einer Behandlung mit oder ohne Carboplatin während der kraniospinalen Radiotherapie (23,4 Gy plus Boost auf die lokale Tumorregion) gefolgt von einer modifizierten Erhaltungschemotherapie unterscheidet.
• Referenzhistologisch bestätigtes Medulloblastom (Klassisches Medulloblastom, desmoplastisch/noduläres Medulloblastom. Medulloblastom) vom Standardrisiko
• Einwilligung in Keimbahnuntersuchungen und Einsendung einer Blutprobe (MNP2.0)
• Einsendung von biologischem Tumormaterial einschließlich eingefrorenem Tumorfrischgewebe
• LR: nur WNT-MB mit CTNNB1 Mutation, M0, Rest unter 1.5cm², unter 16 Jahre zum Zeitpunkt der OP, ohne somatische TP53-Mutation
• SR: Nur non-WNT MB (vorherWNT-MB ab 16 Jahre erlaubt), SHH-MB nur ohneTP53-Mutation, M0, Rest unter 1.5cm², Neu: MYCN-Amplifikation bei Gruppe 4-MB erlaubt.
• Keine signifikante Hörstörung
• Andere Histologie als Klassisches Medulloblastom oder desmoplastisches / noduläres Medulloblastom
• Nicht-Standardrisiko Medulloblastom
• Li-Fraumeni- oder Turcot-Syndrom
Cancers (Basel). 2021 Dec 2;13(23):6077. doi: 10.3390/cancers13236077: SIOP PNET5 MB Trial: History and Concept of a Molecularly Stratified Clinical Trial of Risk-Adapted Therapies for Standard-Risk Medulloblastoma.
FIREFLY-2: A Phase 3, Randomized, International Multicenter Trial of DAY101 Monotherapy Versus Standard of Care Chemotherapy in Patients with Pediatric Low-Grade Glioma Harboring an Activating RAF Alteration Requiring First-Line Systemic Therapy
DAY101-002
Die 2-armige Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der DAY101-Monotherapie im Vergleich zur Standard-Chemotherapie (SoC) bei Patient:innen mit pädiatrischem niedrig gradigem Gliom (LGG), das eine aktivierende Veränderung des RAF-Proteins aufweist, zu bewerten. Die Veränderung erfordert eine systemische Erstlinien-Therapie. Die Randomisierung erfolgt 1:1 entweder in DAY101 (Arm 1) oder in eine SoC-Chemotherapie (Arm 2) nach Wahl des Prüfarztes.
DAY101 ist ein sog. Pan-RAF-Inhibitor, der die Aktivität eines wichtigen Wachstums-Signalwegs (MAPK/ERK) in den Krebszellen blockiert und somit zum Absterben der Krebszellen führt. Es werden daher nur Patienten in der Studie behandelt, deren Tumorgewebe bestimmte Mutationen im BRAF-Gen aufweisen, welche zu einer krankhaft-überschießenden Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs führen.
• Patient < 25 Jahre, mit LGG und aktivierender genetischer RAF Veränderung
• Histologie: WHO°1 Gliom oder glioneuraler Tumor
• Ausreichen Tumormaterial zur Versendung an Sponsor vorhanden
• RANO-LGG messbare Läsion (T2/FLAIR Läsion in zwei Dimension von mindestens 10 mm) innerhalb 28 Tagen vor Studienbehandlung
• primäre oder sekundäre Behandlungsindikation für nicht-chirurgische Therapie gemäß SIOPE-LGG Kriterien
• Patienten mit folgenden histologischen Diagnosen: Schwannom, SEGA, DMG/ DIPG, u.w.
• Patienten mit pathogenen genetischen Alterationen im Tumor: IDH1/2, Histone H3, FGFR, MYBL, NF1, u.w.
• Patienten mit NF1 oder NF2
• Patienten mit vorheriger nicht-chirugischer Behandlung des Tumors
LOGGIC/FIREFLY-2: a phase 3, randomized trial of tovorafenib vs. chemotherapy in pediatric and young adult patients with newly diagnosed low-grade glioma harboring an activating RAF alteration. BMC Cancer 24, 147 (2024)
The type II RAF inhibitor tovorafenib in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: the phase 2 FIREFLY-1 trial. Nat Med 30, 207–217 (2024)
Hamburg, Bielefeld, Hannover, Göttingen
Frankfurt
Freiburg, Heidelberg,
Tübingen,
Ulm
Augsburg, Würzburg
Berlin, Leipzig
Studie rekrutiert
2022-001363-27
2024-510742-13-00
NCT05566795
nein
Solider Tumor - extra-craniell
ALK, ROS1 or MET positive malignancies
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis ≤ 21 Jahre
Ib
ja
Erasmus MC
CRISP ITCC-053
Crizotinib
A phase 1B of crizotinib either in combination or as single agent in pediatric patients with ALK, ROS1 or MET positive malignancies
CRISP ITCC-053
Bestimmung der Sicherheit und der vorläufigen Aktivität von Crizotinib-Monotherapie bei 280 mg/m2 BID bei Patienten mit ALK/ROS1/MET aberranten Malignitäten, definiert als entweder 1. ALK-Rearrangements, aktivierende Mutationen, Amplifikation; 2. MET-Amplifikation; oder 3. ROS1-Rearrangements, aktivierende Mutationen oder Amplifikation.
• Histologically confirmed diagnosis of other solid tumor or lymphomas (including ALCL) that is relapsed or refractory to standard therapy, or patients with newly diagnosed IMT for whom surgery may not be feasi-ble for close proximity to vital structures, without prior tumor-shrinkage and no other feasible options are available as per local standard of care.
• Target gene aberration as defined as:
For ALK:
o A point mutation in the kinase domain of ALK that results in an amino-acid change, and is not a known polymorphism.
o An amplification of the ALK gene, defined as ≥ 9 copies per cell, or 4 copies per haploid genome. When assessed by FISH, ALK amplification must be observed in focal clusters of tumor cells (not only single cells) or in more than one-third of the tumor cells.
o A rearrangement in >15% of the tumor cells (by break apart FISH-assay or RNAseq).
For ROS1
o A ROS1 rearrangement in > 15% of the tumor cells (by break apart FISH- assay or RNAseq).
For MET
o An amplification of the MET-gene, defined as of ≥5 MET signals per tumor cell (by break apart FISH).
o A MET mutation, defined as the presence of a somatic mutation (Direct, bi- directional sequencing of exon 16-19 of MET ).
o TFE3 rearrangement, define as at least 15% of cells rearranged (FISH home- made break-apart TFE3 probe set: RP11-344N17 and RP11-552J9).
• Disease involvement:
o Measurable disease according to RECIST
o Or, measurable disease as defined as at least one nodule with a longest diameter greater than 1.5 cm (pediatric NHL response criteria)
• No prior therapy directly targeting ALK or ROS1 or MET.
• No persistence of adverse events, more than grade 2, from prior anti-cancer therapy deemed clinically relevant.
• Adequate hematological function, unsupported, last platelet transfusion > 72 hours and off colony stimu-lating factors:
o ANC ≥0.75x109/L and platelets ≥ 75x109/L for pts without bone marrow involvement. Note: for patients in the UK the eligibility criteria require at least ≥1.0x109/L.
o Patients with bone marrow involvement will be allowed to enter with ANC ≥0.5x109/L and platelets ≥50x109/L.
• For clinical purposes normal renal function is defined as ≤1.5 x ULN for serum creatinine adjusted for age. If the serum creatinine is greater than 1.5 x institutional ULN, the patient must have a GFR > 90 ml/min/1.73 m2, using the Schwartz formula to estimate glomerular filtration rate (GFR) (Appendix 6) [Schwartz 2009]. To fulfill with regulatory requirements the Cockcroft Gault formula will be used to esti-mate GFR.
• Normal liver function defined as ≤2.5 x ULN for transaminases and ≤1.5 x ULN bilirubin, but ≤5 x ULN (and ≤2.5 x ULN for bilirubin) in case of liver involvement by metastases.
• Patients with neuroblastoma
• Patients with untreated CNS metastases and/or primary CNS tumors and/or meningeal
lymphoma involvement, defined as CNS3 status (patients with CNS2 are eligible)
• Any of the following within the 3 months prior to starting study treatment: myocardial
infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, congestive heart
• failure or cerebrovascular accident including transient ischemic attack.
• Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the
absorption of crizotinib (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea,
or malabsorption syndrome)
• Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥2, uncontrolled atrial fibrillation of any
grade, or QTcF interval >470 msec.
• History of extensive disseminated/bilateral or known presence of grade 3 or 4 interstitial
fibrosis or interstitial lung disease, including a history of pneumonitis, hypersensitivity
• pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and
pulmonary fibrosis, but not history of prior radiation pneumonitis.
• Evidence of active graft‐vs‐host disease (GVHD).
• Less than 3 months post‐allogeneic HSCT.
• Receiving GVHD prophylaxis.
Hamburg, Münster
Essen
Frankfurt
Berlin
Studie rekrutiert
2015-005437-53
2023-504880-18-00
ja
Lymphom
ALK, ROS1 or MET positive malignancies
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis ≤ 21 Jahre
Ib
ja
Erasmus MC
CRISP ITCC-053
Crizotinib
A phase 1B of crizotinib either in combination or as single agent in pediatric patients with ALK, ROS1 or MET positive malignancies
CRISP ITCC-053
Bestimmung der Sicherheit und der vorläufigen Aktivität von Crizotinib-Monotherapie bei 280 mg/m2 BID bei Patienten mit ALK/ROS1/MET aberranten Malignitäten, definiert als entweder 1. ALK-Rearrangements, aktivierende Mutationen, Amplifikation; 2. MET-Amplifikation; oder 3. ROS1-Rearrangements, aktivierende Mutationen oder Amplifikation.
• Histologically confirmed diagnosis of other solid tumor or lymphomas (including ALCL) that is relapsed or refractory to standard therapy, or patients with newly diagnosed IMT for whom surgery may not be feasi-ble for close proximity to vital structures, without prior tumor-shrinkage and no other feasible options are available as per local standard of care.
• Target gene aberration as defined as:
For ALK:
o A point mutation in the kinase domain of ALK that results in an amino-acid change, and is not a known polymorphism.
o An amplification of the ALK gene, defined as ≥ 9 copies per cell, or 4 copies per haploid genome. When assessed by FISH, ALK amplification must be observed in focal clusters of tumor cells (not only single cells) or in more than one-third of the tumor cells.
o A rearrangement in >15% of the tumor cells (by break apart FISH-assay or RNAseq).
For ROS1
o A ROS1 rearrangement in > 15% of the tumor cells (by break apart FISH- assay or RNAseq).
For MET
o An amplification of the MET-gene, defined as of ≥5 MET signals per tumor cell (by break apart FISH).
o A MET mutation, defined as the presence of a somatic mutation (Direct, bi- directional sequencing of exon 16-19 of MET ).
o TFE3 rearrangement, define as at least 15% of cells rearranged (FISH home- made break-apart TFE3 probe set: RP11-344N17 and RP11-552J9).
• Disease involvement:
o Measurable disease according to RECIST
o Or, measurable disease as defined as at least one nodule with a longest diameter greater than 1.5 cm (pediatric NHL response criteria)
• No prior therapy directly targeting ALK or ROS1 or MET.
• No persistence of adverse events, more than grade 2, from prior anti-cancer therapy deemed clinically relevant.
• Adequate hematological function, unsupported, last platelet transfusion > 72 hours and off colony stimu-lating factors:
o ANC ≥0.75x109/L and platelets ≥ 75x109/L for pts without bone marrow involvement. Note: for patients in the UK the eligibility criteria require at least ≥1.0x109/L.
o Patients with bone marrow involvement will be allowed to enter with ANC ≥0.5x109/L and platelets ≥50x109/L.
• For clinical purposes normal renal function is defined as ≤1.5 x ULN for serum creatinine adjusted for age. If the serum creatinine is greater than 1.5 x institutional ULN, the patient must have a GFR > 90 ml/min/1.73 m2, using the Schwartz formula to estimate glomerular filtration rate (GFR) (Appendix 6) [Schwartz 2009]. To fulfill with regulatory requirements the Cockcroft Gault formula will be used to esti-mate GFR.
• Normal liver function defined as ≤2.5 x ULN for transaminases and ≤1.5 x ULN bilirubin, but ≤5 x ULN (and ≤2.5 x ULN for bilirubin) in case of liver involvement by metastases.
• Patients with neuroblastoma
• Patients with untreated CNS metastases and/or primary CNS tumors and/or meningeal
lymphoma involvement, defined as CNS3 status (patients with CNS2 are eligible)
• Any of the following within the 3 months prior to starting study treatment: myocardial
infarction, severe/unstable angina, coronary/peripheral artery bypass graft, congestive heart
• failure or cerebrovascular accident including transient ischemic attack.
• Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the
absorption of crizotinib (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea,
or malabsorption syndrome)
• Ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE Grade ≥2, uncontrolled atrial fibrillation of any
grade, or QTcF interval >470 msec.
• History of extensive disseminated/bilateral or known presence of grade 3 or 4 interstitial
fibrosis or interstitial lung disease, including a history of pneumonitis, hypersensitivity
• pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, and
pulmonary fibrosis, but not history of prior radiation pneumonitis.
• Evidence of active graft‐vs‐host disease (GVHD).
• Less than 3 months post‐allogeneic HSCT.
• Receiving GVHD prophylaxis.
Hamburg, Münster
Essen
Frankfurt
Berlin
Studie rekrutiert
2015-005437-53
2023-504880-18-00
ja
Leukämie
Akute myeloische Leukämie (AML)
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis ≤ 21 Jahre
Ib
ja
Prinses Maxima Centrum
VyClo ITCC-092
Vyxeos® in combination with Clofarabine
A Phase Ib study of Vyxeos® (liposomal daunorubicin and cytarabine) in combination with Clofarabine in children with relapsed/refractory AML
SP_MH20VYX
Das Hauptziel ist die Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis von Vyxeos®/CPX-351 in Kombination mit Clofarabin bei Kindern mit rezidivierter/refraktärer AML. Untersucht wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik.
• Any ≥ 2nd relapse of AML
• Refractory AML (defined as ≥ 20% blasts in the bone marrow after standard induction therapy)
• Early 1st relapse (defined as relapse within one year from initial diagnosis) of AML
• Evidence of isolated extramedullary relapse, including isolated CNS-relapse
• Evidence of CNS3 or symptomatic CNS leukemia
• Down Syndrome
• Evidence of relapsed/refractory acute promyelocytic leukemia (APL)
• Known copper metabolism deficiency, such as Wilson's disease
A Phase I/II study of Brigatinib in pediatric and young adult patients with ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma, Inflammatory Myofibroblastic Tumors or other solid tumors
BrigaPED ITCC-098
Dies ist eine offene Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie der Phase I-II, die darauf abzielt, die empfohlene Dosis von Brigatinib als Monotherapie bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit ALK+ ALCL, IMT oder anderen soliden Tumoren zu definieren und die Pharmakokinetik (PK), (Langzeit-)Sicherheit und Wirksamkeit von Brigatinib zu untersuchen. (Phase I: beendet).
• Patients must be 1 and < 26 years of age at the time of enrollment, and able to swallow brigatinib tablets at the time of enrollment, with a minimum weight of 10 kg.
• Patients must have a confirmed diagnosis of cancer histologically at baseline. In pa-tients where a repeat biopsy at relapse (or moment of refractory disease) is considered not feasible by the treating physician, archived material from diagnosis needs to be available for central review.
• Patients are required to provide prior results showing an activating ALK aberration in the tumor per local laboratory results, and material needs to be available for central la-boratory confirmation of ALK status. For ALK+ ALCL, detection of ALK with immuno-histochemistry (IHC) is sufficient for inclusion, all others require molecular evidence of a ALK fusion gene or mutation by FISH, PCR or NGS. ALK detection will be confirmed centrally with FISH.
• For Phase 2, patients must have measurable and/or evaluable disease:
o Patients with ALCL must be relapsed/refractory. Refractory disease for ALCL is defined as:
no response to ALCL99/other standard of care chemotherapy (SD or PD of measurable lesions), and/or
MRD-positivity by qualitative PCR for NPM-ALK prophase after one block ALCL99/other standard of care chemotherapy (before the second course of chemotherapy).
o Patients with R/R IMT Relapsed/refractory ALK+ IMT, or newly diagnosed, in-cluding advanced and metastatic, ALK+ IMT which cannot be surgically resected without causing mutilation
• For patients receiving prior therapy:
o Patients who already received previous treatment with ALK inhibitors except for brigatinib can be included in this study.
o Patients must have recovered to Grade <2 NCI CTCAE v5.0 or to baseline, from any nonhematologic toxicities (except alopecia and peripheral neuropathy) due to previous therapy.
o Patients who relapsed while receiving cytotoxic therapy: at least 14 days must have passed since the completion of the last dose of chemotherapy before the first dose of brigatinib can be given.
o Patients who have experienced relapse after a prior HSCT are eligible, provided they have no evidence of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD), are not receiving GVHD prophylaxis or treatment, and are at least 45 days post-transplant at the time of enrollment.
o Hematopoietic growth factors: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since completion of therapy with granulocyte colony-stimulating factor or other growth factors, and at least 14 days must have passed since completion of therapy with pegfilgrastim.
o Biologics and Targeted Therapies:
• Immunotherapy: Before the first dose of brigatinib, at least 30 days must have passed after the completion of any type of immunotherapy, (i.e. monoclonal antibodies [anti-PD1/PDL1], tumor vaccines, chimeric antigen receptor [CAR] T cells, etc.).
• Other: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since the last dose of a biologic agent. For agents that have known adverse events (AEs) occurring beyond 7 days after administration, this period must be extended beyond the time during which AEs are known to occur. The duration of this interval must be discussed with the sponsor's medical monitor/designee.
• Immunosuppressive therapy: Before the first dose of brigatinib, at least 14 days must have passed after the completion of immunosuppressive therapy (including regimens following stem cell transplant).
• For symptomatic patients that urgently need relief (i.e. airway obstruction), therapeutic doses of corticosteroids may be administered for a short course (up to 5 days).
• Radiotherapy (XRT): No washout period is necessary for radiation given to any ex-tramedullary site other than the CNS and lungs; ≥45 days must have passed if patient received prior total body irradiation or craniospinal or cranial XRT; ≥28 days must have passed if patient received radiotherapy to the lung. For patients receiving XRT to both lungs, or in case of stereotactic radiotherapy, the PIs should be consulted before inclu-sion.
• Patients must meet the organ function and system function requirements as stated be-low:
o Patients must have adequate renal and hepatic function as indicated by the fol-lowing laboratory values:
• Echocardiogram OR left ventricular ejection fraction of ≥50% by multigated acquisition scan.
• Normal QT interval corrected per Fridericia method (QTcF) on screening electrocardio-gram (ECG), defined as QTcF of ≤450 ms.
• Clinically significant cardiovascular disease
• Patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage with residual deficits are not eligible (patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage remain eligible provided all neurologic deficits have resolved).
• Uncontrolled seizure disorder (patients with seizure disorders that do not require an-tiepileptic drugs, or are well controlled with stable doses of antiepileptic drugs are eligible).
A Phase I/II study of Brigatinib in pediatric and young adult patients with ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma, Inflammatory Myofibroblastic Tumors or other solid tumors
BrigaPED ITCC-098
Dies ist eine offene Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie der Phase I-II, die darauf abzielt, die empfohlene Dosis von Brigatinib als Monotherapie bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit ALK+ ALCL, IMT oder anderen soliden Tumoren zu definieren und die Pharmakokinetik (PK), (Langzeit-)Sicherheit und Wirksamkeit von Brigatinib zu untersuchen. (Phase I: beendet).
• Patients must be 1 and < 26 years of age at the time of enrollment, and able to swallow brigatinib tablets at the time of enrollment, with a minimum weight of 10 kg.
• Patients must have a confirmed diagnosis of cancer histologically at baseline. In pa-tients where a repeat biopsy at relapse (or moment of refractory disease) is considered not feasible by the treating physician, archived material from diagnosis needs to be available for central review.
• Patients are required to provide prior results showing an activating ALK aberration in the tumor per local laboratory results, and material needs to be available for central la-boratory confirmation of ALK status. For ALK+ ALCL, detection of ALK with immuno-histochemistry (IHC) is sufficient for inclusion, all others require molecular evidence of a ALK fusion gene or mutation by FISH, PCR or NGS. ALK detection will be confirmed centrally with FISH.
• For Phase 2, patients must have measurable and/or evaluable disease:
o Patients with ALCL must be relapsed/refractory. Refractory disease for ALCL is defined as:
no response to ALCL99/other standard of care chemotherapy (SD or PD of measurable lesions), and/or
MRD-positivity by qualitative PCR for NPM-ALK prophase after one block ALCL99/other standard of care chemotherapy (before the second course of chemotherapy).
o Patients with R/R IMT Relapsed/refractory ALK+ IMT, or newly diagnosed, in-cluding advanced and metastatic, ALK+ IMT which cannot be surgically resected without causing mutilation
• For patients receiving prior therapy:
o Patients who already received previous treatment with ALK inhibitors except for brigatinib can be included in this study.
o Patients must have recovered to Grade <2 NCI CTCAE v5.0 or to baseline, from any nonhematologic toxicities (except alopecia and peripheral neuropathy) due to previous therapy.
o Patients who relapsed while receiving cytotoxic therapy: at least 14 days must have passed since the completion of the last dose of chemotherapy before the first dose of brigatinib can be given.
o Patients who have experienced relapse after a prior HSCT are eligible, provided they have no evidence of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD), are not receiving GVHD prophylaxis or treatment, and are at least 45 days post-transplant at the time of enrollment.
o Hematopoietic growth factors: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since completion of therapy with granulocyte colony-stimulating factor or other growth factors, and at least 14 days must have passed since completion of therapy with pegfilgrastim.
o Biologics and Targeted Therapies:
• Immunotherapy: Before the first dose of brigatinib, at least 30 days must have passed after the completion of any type of immunotherapy, (i.e. monoclonal antibodies [anti-PD1/PDL1], tumor vaccines, chimeric antigen receptor [CAR] T cells, etc.).
• Other: before the first dose of brigatinib, at least 7 days must have passed since the last dose of a biologic agent. For agents that have known adverse events (AEs) occurring beyond 7 days after administration, this period must be extended beyond the time during which AEs are known to occur. The duration of this interval must be discussed with the sponsor's medical monitor/designee.
• Immunosuppressive therapy: Before the first dose of brigatinib, at least 14 days must have passed after the completion of immunosuppressive therapy (including regimens following stem cell transplant).
• For symptomatic patients that urgently need relief (i.e. airway obstruction), therapeutic doses of corticosteroids may be administered for a short course (up to 5 days).
• Radiotherapy (XRT): No washout period is necessary for radiation given to any ex-tramedullary site other than the CNS and lungs; ≥45 days must have passed if patient received prior total body irradiation or craniospinal or cranial XRT; ≥28 days must have passed if patient received radiotherapy to the lung. For patients receiving XRT to both lungs, or in case of stereotactic radiotherapy, the PIs should be consulted before inclu-sion.
• Patients must meet the organ function and system function requirements as stated be-low:
o Patients must have adequate renal and hepatic function as indicated by the fol-lowing laboratory values:
• Echocardiogram OR left ventricular ejection fraction of ≥50% by multigated acquisition scan.
• Normal QT interval corrected per Fridericia method (QTcF) on screening electrocardio-gram (ECG), defined as QTcF of ≤450 ms.
• Clinically significant cardiovascular disease
• Patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage with residual deficits are not eligible (patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage remain eligible provided all neurologic deficits have resolved).
• Uncontrolled seizure disorder (patients with seizure disorders that do not require an-tiepileptic drugs, or are well controlled with stable doses of antiepileptic drugs are eligible).
Hamburg, Münster
Essen, Köln
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2024-513412-10-00
NCT04925609
ja
Leukämie
Aggressive reife B-Zell-Neoplasien
refraktär, rezidiviert
0-17 Jahre
Ib
nein
AbbVie
AbbVie M20-429
Epcoritamab
A Single Arm, Open-Label, Phase 1b Trial of Epcoritamab in Pediatric Patients with Relapsed/Refractory Aggressive Mature B-cell Neoplasms
M20-429
Die primären Ziele der Studie sind die Untersuchung der Sicherheit und des PK-Profils der Epcoritamab-Monotherapie bei pädiatrischen Patienten (und jungen Erwachsenen) mit rezidiviertem/refraktärem Burkitt- oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, DLBCL oder anderen aggressiven reifen (CD20+) B-Zell-Lymphomen, die mit einer Re-Induktionstherapie keine Remission erreicht haben oder die keine weitere Konsolidierung mit Zelltherapie erhalten können.
• Participants >= 1 and < 18 years old at time of primary diagnosis with Burkitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), or other aggressive mature (CD20+) B-cell lymphomas. Participants up to 25 years of age with Bur-kitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia are also eligible.
• Disease pathologically confirmed (tumor tissue) by local testing.
• Relapsed or primary refractory disease meeting any of the following criteria:
o Progressive disease at any time during second-line chemoimmunotherapy (CIT).
o Best response of stable disease (SD) after a minimum of 2 cycles of second-line CIT.
o Best response of partial response (PR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT.
o Complete Response (CR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT thera-py but unfit or ineligible for consolidation with cell therapy.
o Not in CR and unable to initiate or tolerate (i.e., must discontinue) second-line CIT.
o Have received cell therapy (allogeneic or autologous transplant or chimeric anti-gen receptor T-cell (CAR-T) therapy) as consolidation but have not obtained or maintained a CR.
• Recovery from toxic effects of prior chemoimmunotherapy.
• Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
• Known central nervous system (CNS) involvement by lymphoma at screening as con-firmed by screening magnetic resonance imaging (MRI)/computed tomography (CT)/positron emission tomography (PET) brain scans (participants with evidence of CNS disease only in the cerebrospinal fluid (CSF) will be eligible).
Münster
Marburg
Erlangen
Studie rekrutiert
2021-004555-16
2023-504795-20-00
NCT05206357
nein
Lymphom
Aggressive reife B-Zell-Neoplasien
refraktär, rezidiviert
0-17 Jahre
Ib
nein
AbbVie
AbbVie M20-429
Epcoritamab
A Single Arm, Open-Label, Phase 1b Trial of Epcoritamab in Pediatric Patients with Relapsed/Refractory Aggressive Mature B-cell Neoplasms
M20-429
Die primären Ziele der Studie sind die Untersuchung der Sicherheit und des PK-Profils der Epcoritamab-Monotherapie bei pädiatrischen Patienten (und jungen Erwachsenen) mit rezidiviertem/refraktärem Burkitt- oder Burkitt-ähnlichem Lymphom/Leukämie, DLBCL oder anderen aggressiven reifen (CD20+) B-Zell-Lymphomen, die mit einer Re-Induktionstherapie keine Remission erreicht haben oder die keine weitere Konsolidierung mit Zelltherapie erhalten können.
• Participants >= 1 and < 18 years old at time of primary diagnosis with Burkitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), or other aggressive mature (CD20+) B-cell lymphomas. Participants up to 25 years of age with Bur-kitt's or Burkitt-like lymphoma/leukemia are also eligible.
• Disease pathologically confirmed (tumor tissue) by local testing.
• Relapsed or primary refractory disease meeting any of the following criteria:
o Progressive disease at any time during second-line chemoimmunotherapy (CIT).
o Best response of stable disease (SD) after a minimum of 2 cycles of second-line CIT.
o Best response of partial response (PR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT.
o Complete Response (CR) after a minimum of 3 cycles of second-line CIT thera-py but unfit or ineligible for consolidation with cell therapy.
o Not in CR and unable to initiate or tolerate (i.e., must discontinue) second-line CIT.
o Have received cell therapy (allogeneic or autologous transplant or chimeric anti-gen receptor T-cell (CAR-T) therapy) as consolidation but have not obtained or maintained a CR.
• Recovery from toxic effects of prior chemoimmunotherapy.
• Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
• Known central nervous system (CNS) involvement by lymphoma at screening as con-firmed by screening magnetic resonance imaging (MRI)/computed tomography (CT)/positron emission tomography (PET) brain scans (participants with evidence of CNS disease only in the cerebrospinal fluid (CSF) will be eligible).
Münster
Marburg
Erlangen
Studie rekrutiert
2021-004555-16
2023-504795-20-00
NCT05206357
nein
Sonstige Erkrankung
Steroid-refraktäre akute graft versus host disease (SR aGvHD)
0 bis 17 Jahre
II
nein
Medac
BALDER
MC-MSC.2/aGvHD
Mesenchymal Stromal Cells MC518
A Randomised,Open-label, Controlled, Multicentre, Phase 2 Trial of First-line Treatment With Mesenchymal Stromal Cells MC0518 Versus Best Available Therapy in Paediatric Participants With Steroid-refractory Acute Graft-versus-host Disease After Allogeneic Stem Cell Transplantation (BALDER Trial)
MC MSC.2/aGvHD
Ziel dieser Studie ist die vergleichende Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) bei pädiatrischen Teilnehmern mit steroidrefraktärer akuter graft-versus-host disease (SR-aGvHD) am Besuchstag 28 nach der Behandlung mit MC0518 (Mesenchymalen Stroma Zellen) oder der zuerst verwendeten besten verfügbaren Therapie (BAT).
• Participant had a previous allogeneic HSCT as indicated for non-malignant (including inborn errors of metabolism, primary immunodeficiencies, haemoglobinopathies, and bone marrow failure syndromes) or hematological malignant disease or neuroblastoma.
• Participant has been clinically diagnosed with Grade II to IV aGvHD according to Harris et al. A biopsy of the involved organs with aGvHD is encouraged but not required.
• Participant has experienced failure of previous first-line aGvHD treatment (that is, SR-aGvHD), defined as:
o aGvHD progression within 3 to 5 days of therapy onset with >=2 milligram per kilogram per day (mg/kg/day) of prednisone equivalent or
o failure to improve within 5 to 7 days of treatment initiation with >=2 mg/kg/day of prednisone equivalent or
o incomplete response after greater than (>) 28 days of immunosuppressive treatment including at least 5 days with >=2 mg/kg/day of prednisone equivalent.
• body weight ≥ 3.2 kilograms (kg) at the Screening Visit.
• Participant has overt relapse or progression or persistence of the underlying disease.
• Participant has received the last HSCT for a solid tumor disease other than neuroblastoma.
• Participant has graft-versus-host disease overlap syndrome.
• Participant has received systemic first-line treatment for aGvHD other than steroids and a prophylaxis with other than calcineurin inhibitors, mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, anti-thymocyte globulin, mycophenolate mofetil, methotrexate, abatacept, or cyclophosphamide. Note: In vitro or in vivo graft manipulation to prevent graft-versus-host disease (example, T-cell depletion) during HSCT is permitted. Restart of initial prophylaxis with calcineurin inhibitors, mammalian target of rapamycin inhibi-tors, or mycophenolate mofetil after aGvHD onset is permitted.
• Participant has received prior mesenchymal stromal cell (MSC) treatment, including MC0518/Obnitix®.
Münster, Hannover, Jena
Aachen, Essen (geplant)
Düsseldorf, Frankfurt, Freiburg, Gießen
Leipzig
Studie rekrutiert
2023-503952-28-00
NCT06075706
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Fortgeschrittene Krebserkrankungen im Kindesalter, einschließlich solider Tumore, Melanome oder Lymphome
refraktär, rezidiviert
6 Monate bis <18 Jahre
I/II
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
MK3475-051
Pembrolizumab
A Phase I/II Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Children with advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma
MK3475-051
Für fortgeschrittenes Melanom, fortgeschrittene, rezidivierte oder refraktäre Pd-L1-positive bösartige solide Tumore oder andere Lymphome, MSI-H solide Tumore
Teil I:
-Definition der Rate an dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bei der maximal verträglichen Dosis (MTD) oder der maximal verabreichten Dosis (MAD) von Pembrolizumab bei Verabreichung als Monotherapie bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren, gepoolt über alle Indikationen
Teil I und II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab auf der Grundlage von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis <18 Jahren, gepoolt über alle Kohorten
Für die Kohorte der rezidivierten refraktären klassischen Hodgkin-Lymphome
Teil II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab anhand von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern mit rrcHL.
Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von Pembrolizumab in der rrcHL-Kohorte auf der Grundlage der ORR gemäß den IWG-Ansprechkriterien.
• Have histologically or cytologically-documented, locally-advanced, or metastatic solid malignancy that is incurable and has either (a) failed prior standard therapy, (b) for which no standard therapy exists, or (c) standard therapy is not considered appropriate by the patient and treating physician.
• Have either advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma as determined by IHC in archival formal fixed paraffin embedded tumor (FFPET) or newly obtained biopsy. Positive stroma or at least 1% of cells expressing PD-L1 by IHC will be defined as PD-L1 positive.
• Have measurable disease based on RECIST 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Subjects with neuroblasto-ma who do not have measurable disease per RECIST 1.1 but have MIBG-positive evaluable disease may be enrolled.
Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma Cohort:
• 3 years to ≤ 18 years of age
• Have relapsed* or refractory† cHL and are either:
- Refractory to front-line therapy;
- High-risk and relapsed from front-line therapy; or
- Relapsed or refractory to second-line therapy
*Relapsed: disease progression after most recent therapy
†Refractory: failure to achieve CR or PR
• Be able to provide lymph node biopsy tissue from an archival sample or newly obtained biopsy of a tumor lesion not previously irradiated
• Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immu-nosuppressive therapy within 7 days prior to the date of allocation/randomization. The use of physiologic doses of corticosteroids (up to 5 mg/m2/day prednisone equivalent)
may be approved after consultation with the Sponsor.
• Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ≤Grade 1 or at baseline) from adverse events due to
a previously administered agent.
• Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of trial treatment. Subjects must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease.
• Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ (e.g., breast car-cinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
• Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable (Of note, subjects with tumors involving the brain stem are excluded from the study.
• Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thy-roxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
• Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or
current pneumonitis.
• Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality, that might confound the results of the trial, interfere with the subject's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
• Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the re-quirements of the trial.
• Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PDL2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137)."Subjects with melanoma who previously received treatment with ipilimumab are not excluded.
Münster
Studie rekrutiert
2014-002950-38
2022-501257-36-00
NCT02332668
nein
Lymphom
Fortgeschrittene Krebserkrankungen im Kindesalter, einschließlich solider Tumore, Melanome oder Lymphome
refraktär, rezidiviert
6 Monate bis <18 Jahre
I/II
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
MK3475-051
Pembrolizumab
A Phase I/II Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Children with advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma
MK3475-051
Für fortgeschrittenes Melanom, fortgeschrittene, rezidivierte oder refraktäre Pd-L1-positive bösartige solide Tumore oder andere Lymphome, MSI-H solide Tumore
Teil I:
-Definition der Rate an dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bei der maximal verträglichen Dosis (MTD) oder der maximal verabreichten Dosis (MAD) von Pembrolizumab bei Verabreichung als Monotherapie bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis < 18 Jahren, gepoolt über alle Indikationen
Teil I und II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab auf der Grundlage von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis <18 Jahren, gepoolt über alle Kohorten
Für die Kohorte der rezidivierten refraktären klassischen Hodgkin-Lymphome
Teil II:
-Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab anhand von Nebenwirkungen sowie klinischen und Laborwerten bei Kindern mit rrcHL.
Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von Pembrolizumab in der rrcHL-Kohorte auf der Grundlage der ORR gemäß den IWG-Ansprechkriterien.
• Have histologically or cytologically-documented, locally-advanced, or metastatic solid malignancy that is incurable and has either (a) failed prior standard therapy, (b) for which no standard therapy exists, or (c) standard therapy is not considered appropriate by the patient and treating physician.
• Have either advanced melanoma or a PD-L1 positive advanced, relapsed or refractory solid tumor or lymphoma as determined by IHC in archival formal fixed paraffin embedded tumor (FFPET) or newly obtained biopsy. Positive stroma or at least 1% of cells expressing PD-L1 by IHC will be defined as PD-L1 positive.
• Have measurable disease based on RECIST 1.1. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Subjects with neuroblasto-ma who do not have measurable disease per RECIST 1.1 but have MIBG-positive evaluable disease may be enrolled.
Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma Cohort:
• 3 years to ≤ 18 years of age
• Have relapsed* or refractory† cHL and are either:
- Refractory to front-line therapy;
- High-risk and relapsed from front-line therapy; or
- Relapsed or refractory to second-line therapy
*Relapsed: disease progression after most recent therapy
†Refractory: failure to achieve CR or PR
• Be able to provide lymph node biopsy tissue from an archival sample or newly obtained biopsy of a tumor lesion not previously irradiated
• Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or any other form of immu-nosuppressive therapy within 7 days prior to the date of allocation/randomization. The use of physiologic doses of corticosteroids (up to 5 mg/m2/day prednisone equivalent)
may be approved after consultation with the Sponsor.
• Has received prior systemic anti-cancer therapy including investigational agents within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., ≤Grade 1 or at baseline) from adverse events due to
a previously administered agent.
• Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of trial treatment. Subjects must have recovered from all radiation-related toxicities, not require corticosteroids, and not have had radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease.
• Has a known additional malignancy that is progressing or requires active treatment. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ (e.g., breast car-cinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy are not excluded.
• Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable (Of note, subjects with tumors involving the brain stem are excluded from the study.
• Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thy-roxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
• Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or
current pneumonitis.
• Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality, that might confound the results of the trial, interfere with the subject's participation for the full duration of the trial, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator.
• Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperation with the re-quirements of the trial.
• Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PDL2 agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137)."Subjects with melanoma who previously received treatment with ipilimumab are not excluded.
Münster
Studie rekrutiert
2014-002950-38
2022-501257-36-00
NCT02332668
nein
Sonstige Erkrankung
Cytomegalovirus (CMV) Infektion nach hämatopoietischer Stammzell-Transplantation (HSCT) oder Transplantation solider Organe (SOT)
0 bis 17 Jahre
III
nein
Takeda
TAK-620-2004
Maribavir
A Phase 3, open-lable, single arm, repeated dose study to evaluate the safety and tolerability, pharmacokinetics and antiviral activity of maribavir for the treatment of CMV infection in children and adolescents who have received HSCT or SOT
TAK-620-2004
Ziel der Studie ist die Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von Maribavir und die Ermittlung von Dosierungsschemata für die Behandlung von CMV-Infektionen bei pädiatrischen HSCT- und SOT-Patienten sowie die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Maribavir bei Kindern und Jugendlichen.
• Have a documented CMV infection
• Absolute neutrophil count ≥500/mm3(0.5×109/L), Platelet count ≥15,000/mm3(15×109/L), Hemoglobin ≥7 g/dL.
• Have an estimated glomerular filtration rate ≥30mL/min/1.73 m2.
• Be able to swallow a whole tablet until a liquid formulation becomes available for the study.
• Have CMV tissue invasive disease involving the central nervous system or retina as assessed by the investigator at the time of screening.
• Be receiving valganciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet, leflunomide, letermovir, or artesunate when study treatment is initiated, or anticipated to require one of these agents during the 8-week treatment period.
• Have severe vomiting, diarrhea, or other severe gastrointestinal (GI) illness within 24 hours prior to the first dose of study treatment or a GI absorption abnormality that would preclude administration of oral medication.
• Require mechanical ventilation or vasopressors for hemodynamic support at baseline.
• Have received an investigational agentor device within 30 days before initiation of study treatment (includes any investigational agent with known anti-CMV activity, and CMV-specific T-cells). Previously approved agents under investigation for additional indications are not exclusionary.
• Have active malignancy with the exception of nonmelanoma skin cancer, as determined by the investigator. Subjects who experience relapse or progression of their underlying malignancy (for which HSCT or SOT was per-formed), as determined by the investigator, are not to be enrolled.
Hamburg, Hannover, Münster
Würzburg
Rekrutierung pausiert
2021-004279-15
2023-508988-73-00
NCT05319353
nein
Leukämie
Akute Lymphoblastische Leukämie (ALL)
Primär
Max. Alter zum Zeitpunkt der Diagnose: < 365 Tage
III
ja
Prinses Maxima Centrum
Interfant-21
Blinatumomab
International collaborative treatment protocol for
infants under one year with KMT2A‐ rearranged acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia
Interfant-21
Das primäre Ziel ist die Verbesserung des Outcomes (in Bezug auf das ereignisfreie Überleben (EFS) als primärer Endpunkt) bei neu diagnostizierter KMT2A-rearrangierter (KMT2A-r) akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) bei Kindern im Vergleich zu den historischen Ergebnissen des Interfant06-Protokolls.
• Patienten mit neu diagnostizierter B-Vorläufer-ALL oder B-Zell-MPAL gemäß der WHO Klassifikation des hämatopoetischen und lymphati-schen Gewebes mit KMT2A-Rearrangement
• Patienten mit KMT2A-Keimbahn Rearrangement
• T-ALL
• Rezidiv der ALL
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednisonäquivalent über 10 mg/m2/Tag) für mehr als eine Woche und/oder ein Chemotherapeutikum in den 4 Wochen vor der Diagnose. Pa-tienten die Kortikosteroide per Aerosol erhalten haben, sind für die Studie zugelassen.
Hamburg, Kiel, Münster
Studie rekrutiert
2021-000213-16
2022-502503-30-00
NCT05327894
nein
Solider Tumor - extra-craniell
Rhabdomyosarcoma
primär, rezidiviert
0-17 Jahre (18-64 Jahre, +65 Jahre)
I/II
ja
University of Birmingham
FaR-RMS
FaR-RMS: An Overarching Study for Children and Adults With Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma
RG_17-247
FaR-RMS ist eine übergreifende Studie für Kinder und Erwachsene mit neu diagnostiziertem und rezidiviertem Rhabdomyosarkom FaR-RMS ist eine übergreifende Studie für Kinder und Erwachsene mit neu diagnostiziertem und rezidiviertem Rhabdomyosarkom (RMS). Es handelt sich um ein mehrarmiges, mehrstufiges Format, das mehrere verschiedene Studienfragen umfasst. FaR-RMS soll ein fortlaufendes Forschungsprogramm sein, bei dem neue Behandlungsarme in Abhängigkeit von neuen Daten und Innovationen eingeführt werden. Neu diagnostizierte Patienten sollten nach Möglichkeit zum Zeitpunkt der Erstdiagnose in die FaR-RMS-Studie aufgenommen werden, bevor sie eine Chemotherapie erhalten. Patienten können jedoch auch zum Zeitpunkt der Strahlen- oder Erhaltungstherapie aufgenommen werden. Patienten mit rezidivierender Erkrankung können an der Studie teilnehmen, auch wenn sie bei der Erstdiagnose noch nicht aufgenommen wurden. Je nach Risikogruppe und Krankheitsstatus der Patienten können sie in mehr als eine Randomisierung/Registrierung aufgenommen werden.
• Histologically confirmed diagnosis of rhabdomyosarcoma (RMS) (except pleomorphic RMS)
• Further inclusion criteria see database (https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-510579-40-00)
see https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-510579-40-00
Phase I/II multicenter study to assess efficacy and safety of ribociclib (LEE011) in combination with topotecan and temozolomide (TOTEM) in pediatric patients with relapsed or refractory neuroblastoma and other solid tumors
CLEE011Q12101
Dies ist eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ribociclib in Kombination mit Topotecan und Temozolomid (TOTEM) bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) Neuroblastom (NB) und anderen soliden Tumoren, einschließlich Medulloblastom (MB), hochgradigem Gliom (HGG), malignen rhabdoiden Tumoren (MRT) und Rhabdomyosarkom (RMS).
• Age ≥ 12 months and ≤ 21 years at the time of signing consent form Note: The first dose level of Phase I - part A (dose finding) will enroll participants ≥ 12 years - 21 years old, and may expand to younger participants (≥ 12 months to < 12 years) as deter-mined by the data.
• Histologically or cytologically confirmed solid tumors listed below that have progressed despite standard therapy or for which no effective standard therapy exists.
1. Neuroblastoma (for Phase I and Phase II): Histologically proven neuroblastoma as per International Neuroblastoma Staging System (INSS); Relapsed or refrac-tory disease; Measurable disease per International Neuroblastoma Response criteria (INRC); Bone marrow only disease not eligible; Available MYCN status before screening
2. Medulloblastoma (for Phase I) regardless of genetic status (i.e. Groups 3 or 4 WNT-activated or non-WNT, SHH-activated or non-SHH)
3. High-grade glioma (for Phase I): including HGG NOS, WHO Grade III or Grade IV; Glioblastoma, IDH-wildtype or IDH-mutant; Anaplastic astrocytoma, IDH-mutant; Anaplastic oligodendroglioma, IDH-mutant; Anaplastic pleomorphic xan-thoastrocytoma; Diffuse midline gliomas, H3 K27-altered; Diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant; Diffuse pediatric-type HGG, H3-wildtype and IDH-wildtype.
4. Malignant rhabdoid tumor (for Phase I) includes diagnoses of atypical tera-toid/rhabdoid tumor (AT/RT), and rhabdoid tumor of the kidney (RTK), and other soft tissues as defined by 2 of the 3 following criteria; either (1)+(2) or (1)+(3): (1) Morphology and immunophenotypic panel consistent with rhabdoid tumor; (2) Loss of SMARCB1 confirmed by immunohistochemistry; (3) Molecular confirma-tion of tumor-specific bi-allelic SMARCB1 loss/mutation is encouraged in cases where SMARCB1 immunohistochemistry is equivocal, and required if SMARCB1 immunohistochemistry is not available
• Rhabdomyosarcoma (for Phase I) independent of fusion status and subtype
• Participants with CNS disease who are on corticosteroids should take stable doses for at least 7 days prior to first dose of ribociclib with no plans for escalation.
• Adequate bone marrow function (bone marrow may be involved with tumor) and organ function
• Adequate hepatic, renal, cardiac function
• Clinically significant, uncontrolled heart disease and/or cardiac repolarization abnormality
• History of QTc prolongation; taking medications with a known risk to prolong the QT in-terval hat cannot be discontinued or replaced by safe alternative medication
• Received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor
• Previous myeloblative therapy with autologous hematopoietic stem cell rescue within 8 weeks
• Allogeneic stem cell transplant within 3 months
• Has last fraction of radiation within 4 weeks
• Major surgery within 2 weeks
Hannover
Köln
in Planung
2024-512095-35-00
NCT05429502
nein
ZNS-Tumor
Neuroblastome und andere solide Tumore
refraktär, rezidiviert
0-17 Jahre (18-64 Jahre)
I/II
nein
Novartis
CLEE011Q12101_1102
Ribociclib u. andere
Phase I/II multicenter study to assess efficacy and safety of ribociclib (LEE011) in combination with topotecan and temozolomide (TOTEM) in pediatric patients with relapsed or refractory neuroblastoma and other solid tumors
CLEE011Q12101
Dies ist eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ribociclib in Kombination mit Topotecan und Temozolomid (TOTEM) bei pädiatrischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) Neuroblastom (NB) und anderen soliden Tumoren, einschließlich Medulloblastom (MB), hochgradigem Gliom (HGG), malignen rhabdoiden Tumoren (MRT) und Rhabdomyosarkom (RMS).
• Age ≥ 12 months and ≤ 21 years at the time of signing consent form Note: The first dose level of Phase I - part A (dose finding) will enroll participants ≥ 12 years - 21 years old, and may expand to younger participants (≥ 12 months to < 12 years) as deter-mined by the data.
• Histologically or cytologically confirmed solid tumors listed below that have progressed despite standard therapy or for which no effective standard therapy exists.
1. Neuroblastoma (for Phase I and Phase II): Histologically proven neuroblastoma as per International Neuroblastoma Staging System (INSS); Relapsed or refrac-tory disease; Measurable disease per International Neuroblastoma Response criteria (INRC); Bone marrow only disease not eligible; Available MYCN status before screening
2. Medulloblastoma (for Phase I) regardless of genetic status (i.e. Groups 3 or 4 WNT-activated or non-WNT, SHH-activated or non-SHH)
3. High-grade glioma (for Phase I): including HGG NOS, WHO Grade III or Grade IV; Glioblastoma, IDH-wildtype or IDH-mutant; Anaplastic astrocytoma, IDH-mutant; Anaplastic oligodendroglioma, IDH-mutant; Anaplastic pleomorphic xan-thoastrocytoma; Diffuse midline gliomas, H3 K27-altered; Diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant; Diffuse pediatric-type HGG, H3-wildtype and IDH-wildtype.
4. Malignant rhabdoid tumor (for Phase I) includes diagnoses of atypical tera-toid/rhabdoid tumor (AT/RT), and rhabdoid tumor of the kidney (RTK), and other soft tissues as defined by 2 of the 3 following criteria; either (1)+(2) or (1)+(3): (1) Morphology and immunophenotypic panel consistent with rhabdoid tumor; (2) Loss of SMARCB1 confirmed by immunohistochemistry; (3) Molecular confirma-tion of tumor-specific bi-allelic SMARCB1 loss/mutation is encouraged in cases where SMARCB1 immunohistochemistry is equivocal, and required if SMARCB1 immunohistochemistry is not available
• Rhabdomyosarcoma (for Phase I) independent of fusion status and subtype
• Participants with CNS disease who are on corticosteroids should take stable doses for at least 7 days prior to first dose of ribociclib with no plans for escalation.
• Adequate bone marrow function (bone marrow may be involved with tumor) and organ function
• Adequate hepatic, renal, cardiac function
• Clinically significant, uncontrolled heart disease and/or cardiac repolarization abnormality
• History of QTc prolongation; taking medications with a known risk to prolong the QT in-terval hat cannot be discontinued or replaced by safe alternative medication
• Received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor
• Previous myeloblative therapy with autologous hematopoietic stem cell rescue within 8 weeks
• Allogeneic stem cell transplant within 3 months
• Has last fraction of radiation within 4 weeks
• Major surgery within 2 weeks
International clinical phase I trial of dinutuximab and vincristine/doxorubicin/cyclophosphamide and ifosfamide/etoposide in children, adolescents, and adults within GD2 positive Ewing sarcoma
CESS-GD2
Es handelt sich um eine einarmige Phase I Studie, in der die empfohlene Phase-II-Dosis (RPD2) von Dinutuximab in Kombination mit Standard-Chemotherapeutika ermittelt werden soll. Desweitern soll die Sicherheit der Anwendung gezeigt und es sollen erste Hinweise auf die Wirksamkeit der Therapie erhalten werden.
• Histologically confirmed, newly diagnosed Ewing Sarcoma (m/f/d) or so-called Ewing-like sarcoma (i.e. translocation-positive small blue round cell sarcoma other than Rhabdomyosarcoma) of bone and / or soft tissue with evidence of EWS translocation by fluorescence in situ hybridization (FISH), real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), or next-generation sequencing (NGS) assay
• High risk stratification (e.g. metastatic disease)
• Locally confirmed GD2-positive tumor (biopsy of original and/or residual tumor or liquid biopsy in pe-ripheral blood)
• Start of first line treatment according to standard induction treatment (Cycle 1-4: VDC – IE – VDC – IE)
• Wash-out phase with a minimum of 14 days after the last the dose of the last chemotherapy
• Adequate bone marrow function as evidenced by meeting all the following requirements
o White blood cell count > 2000/μl
o ANC ≥1000 cells/μL (G-CSF allowed)
o Platelet count 75,000 cells/μL without the use of platelet transfusion within the last 2 days
o Hemoglobin ≥9 g/dL without the use of red blood cell transfusion within the last 2 days
• Adequate hepatic function as evidenced by meeting all the following requirements:
o Serum total bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN)
o Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• Adequate cardiac function: confirmed by echocardiography with a left ventricular ejection fraction (LVEF) of ≥ 50%
• Adequate renal function: creatinine clearance or glomerular filtration rate (GFR) > 60 mL/min/1.73 m2
• No severe neurological impairment, particularly no motor or sensory deficits, except for neurological deficits caused by Ewing sarcoma
• Centrally confirmed GD2-positive tumor (biopsy of original and/or residual tumor or liquid biopsy in pe-ripheral blood)
• Start of first line treatment according to standard induction treatment (Cycle 1-4: VDC – IE – VDC – IE)
• Adequate bone marrow function as evidenced by meeting all the following requirements: White blood cell count > 2000/μl
• ANC ≥500 cells/μL without the use of hematopoietic growth factors within the last 2 days
• Platelet count 75,000 cells/μL without the use of platelet transfusion within the last 2 days
• Hemoglobin ≥9 g/dL without the use of red blood cell transfusion within the last 2 days
• Adequate hepatic function as evidenced by meeting all the following requirements: Serum total bilirubin ≤1.5 x upper limit of normal (ULN)
• Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• Adequate cardiac function: Left ventricular ejection fraction (LVEF) > 40%, shortening fraction (SF) > 28%
• Significant illnesses and/or any of the following: significant psychiatric disabilities or uncontrolled seizure disorders
• Active uncontrolled peptic ulcer disease
• Clinically significant neurologic deficit or objective peripheral neuropathy
• Clinically significant, symptomatic fluid in a third space
• Active and uncontrolled CNS metastases; for controlled CNS metastases, patient should have been off cor-ticosteroids for at least 28 days without overt evidence of significant neurological deficits prior to enrollment
• Significant cardiac conduction abnormalities, including known familial prolonged QT syndrome, or screen-ing QTc >480 msec
• Chronic Grade ≥2 diarrhea
• Diagnosis of any malignancy other than the disease under study
• Any other medical or social condition deemed by the Investigator to be likely to interfere with a patient’s ability to cooperate and participate in the study or interfere with the interpretation of the result.
Göttingen, Hamburg
in Planung
2024-515245-42-00
nein
ZNS-Tumor
High grade glioma (HGG)
primär
bis 21 Jahre
II
ja
Nationwide Children's Hospital
CONNECT1903
Larotrectinib
A Pilot and Surgical Study of Larotrectinib for Treatment of Children
with Newly Diagnosed High-Grade Glioma with NTRK Fusion
CONNECT1903
Es handelt sich um eine Pilotstudie, in der der Krankheitszustand von Kindern untersucht wird, bei denen ein hochgradiges Gliom (HGG) mit TRK-Fusion neu diagnostiziert wurde. Die Bewertung erfolgt nach 2 Zyklen Gabe von Larotrectinib. Im Rahmen der Studie wird auch die Sicherheit von Larotrectinib untersucht, wenn es zusammen mit einer Chemotherapie verabreicht wird sowie die Sicherheit von Larotrectinib-Gabe nach einer fokalen Strahlentherapie.
• Diagnosis: Patients with newly-diagnosed high-grade (HGG), including diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG) which harbored an NTRK fusion alteration are eligible. Patients must have had histologically verified high-grade glioma such as anaplastic astrocytoma, glioblastoma, or H3 K27-mutant diffuse midline glioma verified at a CONNECT site.
• Disease Status: Patients with disseminated DIPG or HGG are eligible only if the patient is to receive chemotherapy only, i.e. no craniospinal RT is intended to be given. MRI of spine must be performed if disseminated disease is suspected clinically by the treating physicians. Patients with primary spinal tumors are eligible only if the patient is to re-ceive either chemotherapy or focal radiation therapy, i.e. no craniospinal RT is intended to be given. Patients with leptomeningeal disease only, with no definitive identifiable primary tumor, and documented NTRK fusion, must be discussed with the Study Chair on a case-by-case basis.
• Surgical Cohort ONLY: Patients with newly-diagnosed HGG with NTRK fusions who have undergone prior biopsy and for whom further resection is indicated for a more de-finitive surgery at an enrolling site will be eligible to enroll onto the surgical study. DIPG patients are not eligible for the surgical cohort.
• Prior Therapy: Patients must not have received any prior anti-cancer chemotherapy. Prior use of corticosteroids are allowed (see below Exclusion Criteria)
• Organ Function Requirements:
- Adequate Bone Marrow Function Defined as:eripheral absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1000/mm3 Platelet count ≥ 100,000/mm3 (transfusion independent, defined as not receiving platelet transfusions for at least 7 days prior to enrollment) Hemoglobin >8 g/dL (may receive transfusions)
- Adequate Renal Function Defined as: Serum creatinine within normal institutional limits, or Creatinine clearance or radioisotope GFR ≥ 70ml/min/1.73 m2
- Adequate Liver Function Defined as: Total bilirubin ≤ 2.5 × institutional upper limit of normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × institutional upper limit of normal
- Adequate Pulmonary Function Defined as: Pulse oximetry > 94% on room air if there is clini-cal indication for determination (e.g. dyspnea at rest).
- Adequate Neurologic Function Defined as: Patients with seizure disorder may be enrolled if on anticonvulsants and well controlled.
• Anti-cancer Agents: Patients who have previously received or are currently receiving other anti-cancer agents, including chemotherapy, immunotherapy, monoclonal anti-bodies, biologic or targeted therapy, are not eligible
• Infection: Patients must not have any active, uncontrolled systemic bacterial, viral or fungal infection.
• Patients who have received prior solid organ transplantation are not eligible.
• Patients must not have malabsorption syndrome or other condition affecting oral ab-sorption.
Göttingen
Köln
Heidelberg
Augsburg
Berlin
Studie rekrutiert
2023-508953-16-00
NCT04655404
nein
Solider Tumor
fortgeschrittene solide Tumore
refraktär, rezidiviert
0 bis 21 Jahre
I/II
nein
Glaxo Smith Kline
GSK 219451-POPSTAR
Cobolimab, Dostarlimab
Phase 1/2 Dose Determination and Dose Expansion
Study of Cobolimab in Combination with
Dostarlimab in Pediatric and Young Adult
Participants with Newly Diagnosed and
Relapsed/Refractory Tumors (POPSTAR)
219451
Teil 1: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Cobolimab in Kombination mit Dostarlimab bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren; - Bewertung des PK-Profils von Cobolimab in Kombination mit Dostarlimab bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren; - Bestimmung des RP2D von Cobolimab in Kombination mit Dostarlimab bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Teil 2: - Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität von Cobolimab in Kombination mit Dostarlimab bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit Melanom (Kohorte A), Hodgkin-Lymphom (Kohorte B) und ausgewählten Pathologien (Kohorte C+) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren; - Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Cobolimabin mit Dostarlimab bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit Melanom (Kohorte A), Hodgkin-Lymphom (Kohorte B) und ausgewählten Pathologien (Kohorte C+) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
• Participants between the age of 0 to not more than 21 years at the time of signing in-formed consent form (ICF).
• Disease characteristics:
• Part 1: Participants with advanced or metastatic solid tumors who have had disease progression after treatment with available therapies that are known to confer clinical benefit and who have limited available treatment options as determined by the investi-gator. Additionally, exposure to prior immunotherapy or experimental therapies is ac-ceptable:
o Melanoma
o Hodgkin Lymphoma
o High and Low Grade Glioma: including Glioblastoma multiforme (GBM), Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), and ependymoma.
o Osteosarcoma
o Hepatic tumors [including Hepatoblastoma, Hepatocellular carcinoma (HCC), and Fibrolamellar carcinoma]
o Rhabdomyosarcoma
• Part 2:
• Participants with Melanoma who have not received prior systemic therapy:
o Participants with BRAF gene, found on chromosome 7 (BRAF) mutations who are eligible for a BRAF-targeted therapy are eligible if they qualify for immuno-therapy.
o Participants with locally treated and controlled metastatic CNS lesions without leptomeningeal spread are eligible
• Relapsed/refractory Hodgkin lymphoma (HL) that has failed at least 2 prior lines of sys-temic therapy)
o Participants must have performance status ≥60% on the Karnofsky scale for participants >16 years of age and ≥60% on the Lansky scale for participants ≤16 years of age.
o Adequate organ function as demonstrated by a complete blood count at screen-ing obtained without transfusion [platelets or red blood cells (RBC)] or receipt of Colony stimulating factor (CSF), Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GMCSF) or rErythropoeitin (rEPO) within 2 weeks prior to screening.
• Participant has uncontrolled CNS involvement by any tumor pathology
• Participant has a heart rate-corrected QT interval according to QTcF prolongation at screening >470 msec or >480 msec for participants with bundle branch block.
• Participant has clinically significant cardiovascular disease Participant has chronic res-piratory disease Prior/ Concomitant therapy
• Has received treatment with an investigational agent within 21 days, or <5 times the half-life of the most recent therapy prior to study Day 1, whichever is shorter.
• Has received systemic steroid therapy within 3 days prior to the first dose of the study treatment or is receiving any other form of immunosuppressive medication. Replace-ment therapy is not considered a form of systemic therapy. Use of inhaled corticoster-oids, local steroid injection, or steroid eye drops is allowed.
• Has not met the following waiting/washout periods for X-ray therapy (XRT) including ex-ternal beam radiation therapy/external beam irradiation including protons:
• Participant has had major surgery within 3 weeks prior to the first dose of study treat-ment or has not adequately recovered from any AEs (Grade ≤1) and/or complications from any major surgery. Surgical implantation of a port catheter is not exclusionary.
• Prior Bone Marrow Transplant <60 days of screening. Prior/Concurrent clinical study experience
Hamburg
Würzburg
Berlin
in Planung
2024-511350-41
2024-511350-41-00
NCT06521567
nein
Solider Tumor - extra-craniell
fortgeschrittene solide Tumore
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis < 18 Jahre (Part 1)
0 bis < 18, bis < 25 J Ewingsarkom (Part 2)
I
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01
Zilovertamab Vedotin
LIGHTBEAM-U01-Substudy 01A: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Zilovertamab Vedotin in Pediatric and Young Adult Participants with Hematologic Malignancies or Solid Tumors
MK-9999-01A
1. Part 1: To evaluate the safety and tolerability of zilovertamab vedotin monotherapy in participants from 1 to <18 years of age 2. Part 1 and Part 2: To evaluate preliminary antitumor activity of zilovertamab vedotin monotherapy per investigator assessment in participants from birth to <18 years of age for B-ALL, DLBCL/Burkitt lymphoma, and neuroblastoma, and from birth to 25 years for Ewing sarcoma
• Advanced/relapsed/refractory disease that is incurable and for which prior therapy was unsuccessful or for which standard therapy with known clinical benefit is unavailable/inappropriate
• For hematological malignancies: Confirmed diagnosis of B-precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)/Burkitt lymphoma according to World Health Organization (WHO) classification of neoplasms of the lymphoid tissues in second or greater relapse which is refractory to or for which further standard therapy is not available and who have exhausted all therapies of known clinical benefit
• For solid tumor malignancies: Histologically confirmed diagnosis of neuroblastoma or Ewing sarcoma which is refractory to frontline therapy and for which further standard therapy is not available/inappropriate or in first or greater relapse; Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions; Measurable disease for individuals with neuroblastoma should follow RECIST 1.1 rules for size and reproducibility and demonstrate positive uptake with either meta-iodo-benzyl-guanidine (MIBG) or fluorodeoxyglucose (FDG). Individuals with neuroblastoma who do not have measurable disease per RECIST 1.1, but have MIBG-avid evaluable disease, may be enrolled.
• History of solid organ transplant
• Received prior radiotherapy within 4 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities
• Ongoing, chronic corticosteroid therapy (exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent). Prednisone equivalent dosing must have been stable for at least 4 weeks before Cycle 1 Day 1 (C1D1)
• Ongoing Grade >1 peripheral neuropathy
Zilovertamab Vedotin Targeting of ROR1 as Therapy for Lymphoid Cancers
Münster
Köln
Giessen, Tübingen
Berlin
Studie rekrutiert
2023-507178-41-00
NCT06395103
nein
Leukämie
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis < 18 Jahre (Part 1)
0 bis < 18 (Part 2)
I
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01
Zilovertamab Vedotin
LIGHTBEAM-U01-Substudy 01A: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Zilovertamab Vedotin in Pediatric and Young Adult Participants with Hematologic Malignancies or Solid Tumors
MK-9999-01A
1. Part 1: To evaluate the safety and tolerability of zilovertamab vedotin monotherapy in participants from 1 to <18 years of age 2. Part 1 and Part 2: To evaluate preliminary antitumor activity of zilovertamab vedotin monotherapy per investigator assessment in participants from birth to <18 years of age for B-ALL, DLBCL/Burkitt lymphoma, and neuroblastoma, and from birth to 25 years for Ewing sarcoma
• Advanced/relapsed/refractory disease that is incurable and for which prior therapy was unsuccessful or for which standard therapy with known clinical benefit is unavailable/inappropriate
• For hematological malignancies: Confirmed diagnosis of B-precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)/Burkitt lymphoma according to World Health Organization (WHO) classification of neoplasms of the lymphoid tissues in second or greater relapse which is refractory to or for which further standard therapy is not available and who have exhausted all therapies of known clinical benefit
• For solid tumor malignancies: Histologically confirmed diagnosis of neuroblastoma or Ewing sarcoma which is refractory to frontline therapy and for which further standard therapy is not available/inappropriate or in first or greater relapse; Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions; Measurable disease for individuals with neuroblastoma should follow RECIST 1.1 rules for size and reproducibility and demonstrate positive uptake with either meta-iodo-benzyl-guanidine (MIBG) or fluorodeoxyglucose (FDG). Individuals with neuroblastoma who do not have measurable disease per RECIST 1.1, but have MIBG-avid evaluable disease, may be enrolled.
• History of solid organ transplant
• Received prior radiotherapy within 4 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities
• Ongoing, chronic corticosteroid therapy (exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent). Prednisone equivalent dosing must have been stable for at least 4 weeks before Cycle 1 Day 1 (C1D1)
• Ongoing Grade >1 peripheral neuropathy
Zilovertamab Vedotin Targeting of ROR1 as Therapy for Lymphoid Cancers
Münster
Köln
Giessen, Tübingen
Berlin
Studie rekrutiert
2023-507178-41-00
NCT06395103
nein
Lymphom
B-Zell Non-Hodgkin Lymphom (NHL)
refraktär, rezidiviert
≥ 1 Jahr bis < 18 Jahre (Part 1)
0 bis < 18 (Part 2)
I
nein
Merck Sharp & Dohme LLC
LIGHTBEAM-U01
Zilovertamab Vedotin
LIGHTBEAM-U01-Substudy 01A: A Phase 1/2 Substudy to Evaluate the Safety and Efficacy of Zilovertamab Vedotin in Pediatric and Young Adult Participants with Hematologic Malignancies or Solid Tumors
MK-9999-01A
1. Part 1: To evaluate the safety and tolerability of zilovertamab vedotin monotherapy in participants from 1 to <18 years of age 2. Part 1 and Part 2: To evaluate preliminary antitumor activity of zilovertamab vedotin monotherapy per investigator assessment in participants from birth to <18 years of age for B-ALL, DLBCL/Burkitt lymphoma, and neuroblastoma, and from birth to 25 years for Ewing sarcoma
• Advanced/relapsed/refractory disease that is incurable and for which prior therapy was unsuccessful or for which standard therapy with known clinical benefit is unavailable/inappropriate
• For hematological malignancies: Confirmed diagnosis of B-precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)/Burkitt lymphoma according to World Health Organization (WHO) classification of neoplasms of the lymphoid tissues in second or greater relapse which is refractory to or for which further standard therapy is not available and who have exhausted all therapies of known clinical benefit
• For solid tumor malignancies: Histologically confirmed diagnosis of neuroblastoma or Ewing sarcoma which is refractory to frontline therapy and for which further standard therapy is not available/inappropriate or in first or greater relapse; Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions; Measurable disease for individuals with neuroblastoma should follow RECIST 1.1 rules for size and reproducibility and demonstrate positive uptake with either meta-iodo-benzyl-guanidine (MIBG) or fluorodeoxyglucose (FDG). Individuals with neuroblastoma who do not have measurable disease per RECIST 1.1, but have MIBG-avid evaluable disease, may be enrolled.
• History of solid organ transplant
• Received prior radiotherapy within 4 weeks of start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities
• Ongoing, chronic corticosteroid therapy (exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent). Prednisone equivalent dosing must have been stable for at least 4 weeks before Cycle 1 Day 1 (C1D1)
• Ongoing Grade >1 peripheral neuropathy
Zilovertamab Vedotin Targeting of ROR1 as Therapy for Lymphoid Cancers
